调节尿酸生成和排泄关键因素的研究进展

嘌呤在细胞中表现出许多重要的功能,其中形成DNA、RNA前体是其关键功能之一。尿酸是人类嘌呤代谢的最终产物,正常人体血液中的尿酸大部分能通过肾脏很快排除,不会引起疾病。但当尿酸生成过多或肾脏功能发生障碍时将引发高尿酸血症等疾病,是发生痛风、肾功能障碍、高血压、高脂血症、糖尿病和肥胖的关键风险因素。尿酸生成和排泄是涉及多种因素的复杂过程,文章综述了调节尿酸生成和排泄的关键因素。

lesinurad的合成研究进展

lesinurad(RDEA594)是由Ardea Biosciences公司研发的一种新型抗痛风药物,通过抑制尿酸盐转运蛋白1(URAT1),促进尿酸排泄而降低尿酸水平。本文综述lesinurad近几年来文献中报道的合成方法,并对不同路线作了简要分析和评价,为其合成工艺实现工业化奠定基础。

排酸护肾汤防治尿酸性肾病MAPK通路与尿酸相关靶点的研究

目的探讨排酸护肾汤对尿酸性肾病(uric acid nephropathy,UAN)大鼠治疗效果及其可能作用机制。方法随机且平均将80只雄性SD大鼠分成5组:正常组,模型组,排酸护肾组,别嘌呤醇组以及联合用药组。采用高酵母颗粒性饲料联合腺嘌呤灌胃,制造UAN模型。造模后第21天分别对肾匀浆中尿酸(uric acid,UA)、黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)、肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平进行检测;q-PCR法测定URAT1 mRNA表达;Western blot检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)蛋白表达水平。结果中药排酸护肾汤可降低肌酐、尿素氮及黄嘌呤氧化酶水平,抑制尿酸转运体1(URAT1)的mRNA的表达,并下调p-p38MAPK蛋白的表达,抑制p38 MAPK信号通路的表达。结论排酸护肾汤主要通过降低Cr、BUN及XOD水平,抑制URAT1的mRNA的表达来促进尿酸的排泄,保护肾功能,并且通过作用于MAPK信号通路改善肾脏纤维化。

人尿酸盐转运子1基因多态性与中国汉族人群高尿酸血症相关性研究

目的 研究人尿酸盐转运子1（hURAT1）基因多态性与原发性高尿酸血症的相关性.方法 选择原发性高尿酸血症患者（病例组）215例,正常对照组323例.采用PCR方法分别扩增hURAT1基因第2、3、4外显子及外显子内含子交界处,分析该区域内多态性位点与原发性高尿酸血症的相关性.结果 在中国汉族人群hURAT1基因中,共发现5个多态性位点.其中,在第3内含子区发现1个新的多态性位点11 G＞A.病例组AA＋AG基因型频率明显高于对照组（11.6%比3.7%,P=3.81×10-4）;突变型等位基因（A等位基因）频率明显高于对照组（6.0%比1.9%,P=2.66×10-5）.A等位基因构成的基因型AA＋AG基因型使高尿酸血症发病风险增加了3.41倍（OR=3.41,95% CI=1.67～6.95）.单倍型分析显示,包含第3内含子11 G＞A突变型A等位基因的单倍型在病例组中的频率显著高于对照组,与原发性高尿酸血症发病危险性密切相关（69.44%比30.56%,P＜0.001）.结论 hURAT1基因第3内含子11 G＞A多态性与中国汉族人群原发性高尿酸血症密切相关.