延胡索乙素分别与URB597和URB602联合应用对CCI大鼠镇痛作用的研究

目的：观察延胡索乙素（1evo—tetrahydropalmatine，L—THP）分别与脂肪酸酰胺水解酶（fatty acid amide hydrolase，FAAH）、单酰甘油脂肪酶（monoacylglycerol lipase，MAGL）特异性抑制剂URB597、URB602分别联合应用对坐骨神经慢性压迫损伤（chronic constriction injury，CCI）所致大鼠神经病理性疼痛的影响。方法：成年健康雄性Wistar大鼠30只，体重180～220g，随机分为5组（，z=6）：假手术组、CCI组、延胡索乙素CCI组、延胡索乙素URB597CCI组、延胡索乙素URB602CCI组。假手术组仅暴露坐骨神经但不结扎，其余组均暴露并结扎坐骨神经。术毕即刻，延胡索乙素CCI组、延胡索乙素URB597CCI组和延胡索乙素URB602CCI组腹腔注射延胡索乙素40mg／（kg·d），连续14d；假手术组和CCI组给予等量生理盐水。术后11d开始，延胡索乙素URB597CCI组、延胡索乙素URB602CCI组手术切口局部分别注射URB597、URB6020．3mg／（kg·d），连续4d，假手术组、CCI组、延胡索乙素CCI组注射等量生理盐水。于术前1d、术后3d、7d、11d、12d、13d、14d测试各组大鼠机械痛阈（mechanical withdrawal threshold，MWT）和热痛阈（thermal withdrawal latency，TwL）。结果：与术前和假手术组比较，CCI组、延胡索乙素CCI组、延胡索乙素URB597CCI组和延胡索乙素URB602CCI组大鼠，术后3d开始各时间点机械痛阈和热痛阈显著降低（P〈0．5）；与CCI组比较，延胡索乙素CCI组、延胡索乙素URB597CCI组和延胡索乙素URB602CCI组大鼠术后3d、7d、11d、12d、13d、14d机械痛阈和热痛阈显著提高（P〈0．05）；与延胡索乙素CCI组比较，延胡索乙素URB597CCI组、延胡索乙素URB602CCI组大鼠，术后11d、12d、13d、14d机械痛阈和热痛阈明显提高（P〈0．05）；与延胡索乙素URB597CCI组比较，延胡索乙素URB602CCI组大鼠各时间点机械痛阈和热痛阈无显著性差异（P〉O．05）。结论：在CCI大鼠模型中，延胡索乙素可以产生良好的镇痛作用，当分别与URB597、URB602合用时可以增强其镇痛作用。

单酰甘油脂肪酶抑制剂的抗炎与镇痛作用

目的研究单酰甘油脂肪酶抑制剂URB 602在大鼠足底切口引起的急性术后疼痛和冰醋酸导致小鼠急性内脏痛模型上的抗炎、镇痛作用。方法采用大鼠切口痛模型和0.6%冰乙酸致小鼠扭体模型研究URB 602的镇痛作用;运用HE染色方法观察URB 602对切口痛的抗炎作用。结果URB 602(5、2.5 mg·kg^(-1))两个剂量对小鼠内脏痛有显著的镇痛作用,抑制率分别为91.03%、56.06%;在大鼠切口痛模型中,URB 602(50、20、10 mg·kg^(-1))3个剂量在给药30 min后均有明显的镇痛活性,90 min后药效逐渐消失;URB 602可以明显减轻后爪肿胀度,从HE染色结果中可见:给药组的炎症浸润面积比明显减少。结论URB 602具有很好的抗炎、镇痛作用。

单酰甘油脂肪酶抑制剂对依托咪酯诱导全身麻醉的影响

目的研究单酰甘油脂肪酶抑制剂URB 602对依托咪酯诱导全身麻醉的影响。方法单次iv给予小鼠依托咪酯,研究URB 602对依托咪酯麻醉的半数有效量(ED_(50))、剂量及维持时间的影响;给大鼠持续输注依托咪酯,探讨URB 602对依托咪酯麻醉后苏醒质量、呼吸频率的影响。结果在单次注射实验中,联合应用50 mg·kg^(-1)URB 602对依托咪酯的ED_(50)无影响,但将依托咪酯的用量从10 mg·kg^(-1)减少到5 mg·kg^(-1),且麻醉维持时间的差异无统计学意义;联合应用URB 602(25、50 mg·kg^(-1))可显著增加依托咪酯(4.48、6.72 mg·kg^(-1))的麻醉维持时间;URB 602的最佳给药时间为注射依托咪酯前30 min。在持续输注实验中,联合应用50 mg·kg^(-1) URB 602对依托咪酯持续输注的苏醒时间及呼吸频率无显著性影响。结论URB 602可以延长小鼠单次注射依托咪酯的麻醉维持时间,且不会影响大鼠持续输注依托咪酯的苏醒质量。