囊泡转运因子USO1通过mTOR/4EBP1信号通路调控三阴性乳腺癌细胞的增殖

为了探究囊泡转运因子USO1在三阴性乳腺癌中的作用和机制,该研究首先比较不同乳腺癌细胞株中USO1的表达水平,然后选择MDA-MB-231和MDA-MB-453两种细胞,采用慢病毒和质粒转染构建USO1低表达和过表达的细胞系。采用RT-PCR检测USO1的mRNA表达水平,Western blot检测蛋白表达水平,CCK-8检测细胞增殖活性,集落实验检测细胞集落形成能力,流式细胞术检测细胞周期,以及裸鼠荷瘤实验检测肿瘤生长。结果表明,USO1在乳腺癌组织中表达升高,与患者的不良预后密切相关,并且USO1在TNBC细胞和组织中的表达水平高于non-TNBC细胞和组织。敲低USO1可导致细胞周期G_(1)/S期阻滞,抑制TNBC细胞增殖、集落形成能力以及荷瘤生长。敲低或过表达USO1抑制或促进p-mTOR、p-4EBP1、Cyclin D和Cyclin E等蛋白的表达。综上所述,USO1通过激活mTOR/4EBP1信号通路加速TNBC细胞周期G_(1)/S期转换,从而促进肿瘤生长,是TNBC的潜在治疗靶点。