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USP15及Smad7在皮肤鳞状细胞癌中的表达及其临床意义 被引量:6
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作者 和义敏 姚鹏 +4 位作者 梁小芳 李军 袁婧 姜小丽 高英 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期599-602,共4页
目的检测USP15及Smad7在皮肤鳞状细胞癌患者肿瘤组织中的表达,探讨其与肿瘤临床病理参数之间的关系。方法对60例皮肤鳞状细胞癌标本和60例正常皮肤标本进行免疫组化染色,检测USP15及Smad7的组织表达,并分析其与肿瘤临床病理参数之间的... 目的检测USP15及Smad7在皮肤鳞状细胞癌患者肿瘤组织中的表达,探讨其与肿瘤临床病理参数之间的关系。方法对60例皮肤鳞状细胞癌标本和60例正常皮肤标本进行免疫组化染色,检测USP15及Smad7的组织表达,并分析其与肿瘤临床病理参数之间的关系。结果皮肤鳞状细胞癌组织中USP15及Smad7的表达均明显高于正常组织(均P<0.05);随肿瘤分化程度增高,USP15及Smad7表达呈降低趋势(均P<0.05);USP15及Smad7的表达在有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(均P<0.05);皮肤鳞状细胞癌组织中,USP15与Smad7的表达有明显的正相关性(P<0.05)。结论 USP15与Smad7在皮肤鳞状细胞癌中表达异常增加,且与肿瘤分化程度及淋巴结转移相关。 展开更多
关键词 皮肤肿瘤 鳞状细胞癌 usp15 SMAD7 免疫组化
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Expression of USP15, TβR-Ⅰand Smad7 in Psoriasis
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作者 冯爱平 和义敏 +4 位作者 刘欣欣 李家文 涂亚庭 胡枫 陈善娟 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2014年第3期415-419,共5页
Summary: The deubiquitinating enzyme ubiquitin specific peptidase 15 (USP15) is regarded as a regulator of TGFβ signaling pathway. This process depends on Smad7, the inhibitory factor of the TGFβ signal, and type... Summary: The deubiquitinating enzyme ubiquitin specific peptidase 15 (USP15) is regarded as a regulator of TGFβ signaling pathway. This process depends on Smad7, the inhibitory factor of the TGFβ signal, and type Ⅰ TGFβ receptor (TβR- Ⅰ ), one of the receptors of TGFβ. The expression level of USP 15 seems to play vital roles in the pathogenesis of many neoplasms, but so far there has been no report about USP15 in psoriasis. In this study, immunohistochemical staining of USP15, TβR- Ⅰ and Smad7 was performed in 30 paraffin-embedded psoriasis specimens and 10 normal specimens to investigate the expression of USP15, TβR- Ⅰ and Smad7 in psoriasis and to explore the relevance among them. And USP 15 small interfering RNA (USP 15 siRNA) was used to transfect Hacat cells to detect the mRNA expression of TβR- Ⅰ and Smad7. Of 30 cases of psoriasis in active stage, 28, 24 and 26 cases were positive for USP15, TβR- Ⅰ and Smad7 staining, respectively. The positive rates of USP15 and Smad7 were significantly higher in psoriasis specimens than in normal skin specimens (44.1%±26.0% vs. 6.1%±6.6%, 47.2%±27.1% vs. 6.6%±7.1%), and positive rate of TβR- I (20.3%±22.2%) in psoriasis was lower than that in normal skin specimens (46.7%±18.2%). There was a significant positive correlation between USP15 and Smad7 expression, and significant negative correlations between USP15 and TβR- Ⅰ expression, and between TβR- Ⅰ and Smad7 expression in psoriasis. After transfection of USP15 siRNA in Hacat ceils, the expression ofTβR- Ⅰ mRNA was up-regulated and that of Smad7 was down-regulated. It is concluded that USP15 may play a role in the pathogenesis of psoriasis through regulating the TβR- Ⅰ/Smad7 pathway and there may be other cell signaling pathways interacting with USP 15 to take part in the development of psoriasis. 展开更多
关键词 PSORIASIS usp15 TβR- SMAD7
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甲基转移酶PRMT5稳定USP15促进乳腺癌发生发展的作用
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作者 金珊 高杰 +3 位作者 谢玉姣 展垚 杜甜甜 王传新 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2023年第7期1-11,共11页
目的 探讨蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)通过甲基化作用,修饰并上调泛素特异性蛋白酶15(USP15)的蛋白水平,从而促进乳腺癌发生发展的作用。方法 采用基因表达谱交互分析(GEPIA2)在线数据库和Kaplan-Meier Plotter生存曲线分析,分析PRMT... 目的 探讨蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)通过甲基化作用,修饰并上调泛素特异性蛋白酶15(USP15)的蛋白水平,从而促进乳腺癌发生发展的作用。方法 采用基因表达谱交互分析(GEPIA2)在线数据库和Kaplan-Meier Plotter生存曲线分析,分析PRMT5在肿瘤组织和正常组织中的表达差异,及其与乳腺癌患者临床预后的关系。采用免疫亲和纯化及银染联合质谱分析得到与PRMT5结合的蛋白。通过慢病毒稳转技术在MCF-7细胞中过表达或敲低PRMT5,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹(Western blotting)技术检测细胞内相关蛋白的表达。质粒或小干扰RNA(siRNA)转染技术敲低或过表达USP15,qRT-PCR及Western blotting技术检测细胞内相关蛋白表达,采用细胞活性实验(CCK8)、克隆形成和Transwell实验检测其对乳腺癌细胞增殖与侵袭能力的影响。利用EPZ015666(GSK3235025)小分子抑制剂抑制PRMT5甲基转移酶活性后,采用Western blotting技术检测细胞内相关蛋白的变化,采用CCK8和Transwell实验检测其对乳腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响。结果 生物信息学分析结果显示,PRMT5在乳腺癌患者中高表达并与乳腺癌患者不良预后相关。免疫亲和纯化及银染联合质谱分析并通过免疫共沉淀(Co-IP)实验验证,发现PRMT5与USP15存在相互结合。在乳腺癌细胞MCF-7中,过表达FLAG-PRMT5后,通过Western blotting和qRT-PCR实验检测,发现USP15的蛋白水平明显增加,而不影响USP15的mRNA水平;敲低PRMT5表达后,USP15的蛋白水平降低,而mRNA水平未发生改变。在MCF-7细胞中,过表达Myc-USP15明显降低FBXW7的mRNA及蛋白水平,细胞功能实验结果显示,细胞的增殖和侵袭能力增加,敲低USP15则结果相反。Western blotting和细胞功能实验结果显示,EPZ015666抑制PRMT5的甲基转移酶活性后,可通过降低USP15的蛋白水平降低细胞的增殖和侵袭能力。结论 乳腺癌细胞中PRMT5与USP15相互结合,并以甲基转移酶活性依赖的方式上调USP15的蛋白水平。USP15的升高可通过催化组蛋白H2BK120ub的去泛素化修饰,使FBXW7基因转录激活被抑制,进而促进乳腺癌细胞增殖和上皮-间质转化过程等,促进乳腺癌的发生与进展,PRMT5是乳腺癌潜在的诊断及干预治疗靶点。 展开更多
关键词 乳腺癌 PRMT5蛋白 usp15蛋白 FBXW7蛋白 增殖 上皮-间质转化
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泛素特异性蛋白酶15稳定着色性干皮病F蛋白并促进DNA链间交联损伤修复 被引量:3
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作者 耿瑞 赵美美 王嘉东 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期509-516,共8页
着色性干皮病F蛋白(xeroderma pigmentosum group F,XPF)和切除修复交叉互补组1蛋白(excision repair cross complementing group 1,ERCC1)组成一种结构特异性的核酸内切酶(XPFERCC1)复合物,参与DNA链间交联(interstrand crosslink,ICL... 着色性干皮病F蛋白(xeroderma pigmentosum group F,XPF)和切除修复交叉互补组1蛋白(excision repair cross complementing group 1,ERCC1)组成一种结构特异性的核酸内切酶(XPFERCC1)复合物,参与DNA链间交联(interstrand crosslink,ICL)损伤修复。其中,XPF蛋白的去泛素化修饰对DNA损伤修复的影响尚未见报道。本工作主要研究泛素特异性蛋白酶15 (ubiquitinspecific protease 15,USP15)对XPF的稳定性及ICL修复的影响。本研究通过蛋白质质谱和Western印迹法分析发现,XPF蛋白与USP15存在相互作用,进而使XPF蛋白去泛素化修饰;采用CRISPR-Cas9技术构建USP15基因敲除的He La细胞株(USP15 KO)并进行Western印迹分析,结果显示,敲除组XPF蛋白水平低于对照组(P<0. 001)。克隆形成试验显示,在ICL诱导剂顺铂(cisplatin,DDP)和丝裂霉素C (mitomycin,MMC)的作用下,USP15基因敲除的HeLa细胞增殖能力显著降低(P<0. 01)。本研究表明,去泛素化酶USP15是一种重要的DNA修复调节因子,该酶通过稳定XPF蛋白促进由XPF-ERCC1介导的ICL修复。本研究为改善ICL诱导剂类抗癌药物的耐药性提供了理论依据,并为肿瘤的治疗提供了潜在的新靶点。 展开更多
关键词 泛素特异性蛋白酶usp15 核酸内切酶XPF-ERCC1 去泛素化修饰 链间交联损伤
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检测尿液中的USP9Y-TTTY15RNA对前列腺癌的早期诊断 被引量:2
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作者 罗振国 李淑奎 +3 位作者 陶然 邓勇泉 迟宝进 杜从林 《黑龙江医药科学》 2017年第3期30-31,34,共3页
目的:通过检测尿液中的USP9Y-TTTY15RNA的含量,判断其是否可以用于前列腺癌的早期诊断。方法:收集2014-10~2016-02前列腺癌患者40例、前列腺增生患者40例和健康男性40例。应用实时荧光定量PCR法检测受试者前列腺按摩后尿液中的PSAmRNA和... 目的:通过检测尿液中的USP9Y-TTTY15RNA的含量,判断其是否可以用于前列腺癌的早期诊断。方法:收集2014-10~2016-02前列腺癌患者40例、前列腺增生患者40例和健康男性40例。应用实时荧光定量PCR法检测受试者前列腺按摩后尿液中的PSAmRNA和USP9Y-TTTY15RNA的含量。计算USP9Y-TTTY15RNA在各组患者中的相对浓度。结果:USP9Y-TTTY15RNA在各组中均有表达,但前列腺癌中表达最多,与前列腺增生组和健康男性组比较有统计学意义(P<0.05)。结论:USP9Y-TTTY15RNA在各组中均有表达,但在前列腺癌中表达最高,可作为前列腺癌的特异性标记物,可用于前列腺癌的早期临床诊断。 展开更多
关键词 前列腺癌 USP9Y-TTTY15 早期诊断 肿瘤标记物
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泛素特异性蛋白酶15相关研究进展
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作者 宋建祥 易忠权 郑世营 《中国临床医学》 2018年第2期296-299,共4页
泛素特异性蛋白酶15(ubiquitin-specific protease 15,USP15)属于半胱氨酸蛋白酶,是去泛素酶家族中的重要成员之一。USP15能直接或间接地调节细胞内多种蛋白质的功能及稳定性,参与包括肿瘤在内的多种疾病的发生发展,有望成为相关疾病潜... 泛素特异性蛋白酶15(ubiquitin-specific protease 15,USP15)属于半胱氨酸蛋白酶,是去泛素酶家族中的重要成员之一。USP15能直接或间接地调节细胞内多种蛋白质的功能及稳定性,参与包括肿瘤在内的多种疾病的发生发展,有望成为相关疾病潜在的治疗靶点。因此,本文就USP15的基因定位与表达、相关信号通路及其与疾病的相关性等作一综述。 展开更多
关键词 泛素特异性蛋白酶15 肿瘤 信号通路 分子靶点
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IFN-I通路中的ISG15、USP18及MxA表达在特发性炎性肌病中的研究
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作者 王虎年 柴克霞 《中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生》 2022年第4期1-4,共4页
皮肌炎本质上属于一种自身免疫性疾病,主要是由于免疫功能紊乱而导致的。通常情况下,主要表现为对称性四肢近端肌无力,与此同时,还可能出现骨骼肌以及皮肤损害的情况。近年来研究发现,Ⅰ型干扰素介导的相关信号通路在皮肌炎的发病中具... 皮肌炎本质上属于一种自身免疫性疾病,主要是由于免疫功能紊乱而导致的。通常情况下,主要表现为对称性四肢近端肌无力,与此同时,还可能出现骨骼肌以及皮肤损害的情况。近年来研究发现,Ⅰ型干扰素介导的相关信号通路在皮肌炎的发病中具有重要意义,其中以ISG15、USP18及MxA通路蛋白的表达在皮肌炎发病中所起的作用正在成为新的研究方向。本文对Ⅰ型干扰素的产生、Ⅰ型干扰素在JAK/STATs通路中的作用机制、Ⅰ型干扰素下游的表达产物ISG15、USP18及MxA等,在皮肌炎发病中的作用进行综述。 展开更多
关键词 皮肌炎 自噬与泛素蛋白酶体系统 Ⅰ型干扰素及JAK/STATs通路 ISG15、USP18及MxA通路蛋白
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