山茱萸对肾间质纤维化的保护作用及机制研究

为评价山茱萸对肾间质纤维化的保护作用及其作用机制。36只5周龄体重相近的雄性SD大鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(U组)、山茱萸(300 mg/Kg)干预组(D组)。分别于术后第7 d、第14 d处死三组中的6只SD大鼠。观察肾组织病理改变和肾间质纤维化程度、YKL-40、β-catenin、Wnt4蛋白表达。结果显示D组各时间点肾小管间质损伤指数、肾间质纤维化指数、YKL-40、β-catenin均低于同期U组,D14组高于D7组(P<0.05﹚。而D组Wnt4和β-catenin、YKL-40蛋白表达量显著降低,与U组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。表明山茱萸对肾脏具有一定的保护作用。

中药抗复灵干预单侧输尿管梗阻大鼠肾脏病变的实验研究

目的:研究抗复灵干预单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾纤维化模型病变的作用。方法:健康SPF级雄性SD大鼠96只,随机分成假手术组,单侧输尿管结扎(UUO)组,抗复灵组(UUO+抗复灵),科素雅组(UUO+科素雅)分别于第7、14、21、28天各组处死6只大鼠;病理检查肾小管间质纤维化指数和免疫组化检查α-肌动蛋白(α-SMA)和COL1α2。结果:肾小管间质纤维化损害指数比较,抗复灵和氯沙坦组和模型组比较有显著性差异(P<0.01)。I型胶原UUO组和假手术组比较有非常显著统计学差异(P<0.01),抗复灵以及科素亚治疗组和UUO组比较有显著性差异(P<0.01),并且抗复灵组在14、21、28天和氯沙坦组相比较有非常显著统计学差异(P<0.01)。α-SMA有相同的变化趋势。结论:抗复灵是有效抑制肾纤维化的中药制剂。

Notch信号通路在慢性肾衰竭中的表达及芪黄补肾泄浊方的肾保护作用

目的 探讨芪黄补肾泄浊方对UUO大鼠模型Notch信号通路表达的影响,探讨其延缓慢性肾衰竭(CRF)肾间质纤维化(RIF)进展的机制。方法 将80只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、芪黄补肾泄浊方组(芪黄补肾组)与厄贝沙坦组,每组20只。采用左侧输尿管完全梗阻法(UUO)建立慢性肾衰竭肾间质纤维化模型,大鼠灌胃,芪黄补肾泄浊方组及厄贝沙坦组给予相应药物水溶液灌胃,假手术组与模型组给予等体积蒸馏水灌胃,每日1次。观察大鼠一般状态;收集大鼠尿液、血清进行尿量、24hUPQ、血清肌酐、血清尿素氮检测;收集各组大鼠梗阻侧肾组织,HE、Masson染色观察肾脏病理改变。免疫组化法观察Notch1、Jagged1和Hes1蛋白表达;Real-Time PCR法检测Notch1 mRNA、Jagged1 mRNA、Hes1 mRNA基因转录;Western blot法检测Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达。结果 与假手术组相比,模型组大鼠状态差,皮毛暗淡,反应迟钝,活动减少,喜蜷卧,饮食量明显减少,芪黄补肾泄浊方可以改善UUO大鼠一般状态,且优于厄贝沙坦组。模型组大鼠24hUPQ、血清肌酐及血清尿素氮与假手术组相比明显升高(P<0.05);芪黄补肾泄浊方及厄贝沙坦可降低UUO大鼠24hUPQ、血清肌酐及血清尿素氮水平(P<0.05)。HE及Masson染色结果显示:与模型组比,芪黄补肾泄浊方可改善UUO大鼠肾脏的病理变化程度,可减少UUO大鼠肾组织纤维化面积百分比(P<0.05)。免疫组化、Real-Time PCR、Western blot结果显示:在大鼠肾组织中,与假手术组相比,Notch1、Jagged1、Hes1蛋白及mRNA表达在模型组明显增加(P<0.05),在芪黄补肾组、厄贝沙坦组中的表达均少于模型组(P<0.05),且芪黄补肾组少于厄贝沙坦组(P<0.05)。结论 芪黄补肾泄浊方可改善肾功能,延缓慢性肾衰竭肾间质纤维化,其作用可能与降低Notch1mRNA、Jagged1mRNA、Hes1mRNA基因转录,下调Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达,从而抑制Notch信号通路有关。