基于细胞自噬探讨肝豆灵片对Wilson病的干预研究

目的探讨肝豆灵片对Wilson病(Wilson disease,WD)患者的临床疗效及自噬在其中的作用。方法前瞻性收集2021年2月~2022年10月安徽中医药大学第一附属医院神经内科收治的WD患者77例,将其分为治疗组(n=42)和对照组(n=35),其中治疗组予以肝豆灵片(gandouling tablets,GDLT)联合西药治疗,对照组予以西药治疗。选取患者健康同胞40例作为健康组。所有研究对象均采用酶联免疫吸附试验检测血清Beclin-1、p62、LC3-Ⅱ水平的变化,提取外周血单个核细胞并进行实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测其基因表达水平;所有WD患者进行统一肝豆状核变性分级量表(unified Wilson disease rating scale,UWDRS)评分。分析UWDRS评分变化与自噬蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ、p62水平的相关性;分析GDLT对UWDRS评分及自噬蛋白Beclin-1、p62、LC3-Ⅱ的影响。结果WD患者Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白及mRNA表达水平上升,p62显著下降。UWDRS评分与Beclin-1、LC3-Ⅱ呈正相关,与p62呈负相关。GDLT干预治疗后,UWDRS评分改善显著,Beclin-1、LC3-Ⅱ水平下降显著,p62上升明显(P<0.05)。结论Beclin-1、p62、LC3-Ⅱ与WD病情发展密切相关,对评估WD病情及预后具有重要意义。GDLT干预治疗可抑制WD自噬的过度激活,逆转WD病情进展。