大剂量奥曲肽联合乌司他丁治疗重症胰腺炎的可行性研究

目的研究大剂量奥曲肽联合乌司他丁治疗重症胰腺炎患者的可行性。方法选取华北医疗健康集团邢台总医院2020年1月至2022年1月收治的98例重症胰腺炎患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组(采用大剂量奥曲肽联合乌司他丁治疗)49例和对照组(采用乌司他丁治疗)49例。观察两组患者治疗后的临床疗效、炎症介质水平、血液微循环状态、免疫功能以及不良反应发生情况。结果治疗后,观察组总有效率为95.92%,高于对照组的83.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组IL-6、hs-CRP、TNF-α均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组血浆黏度、纤维蛋白原水平、血小板聚集率、全血黏度低切、全血黏度高切均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组CD4+与CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组不良反应发生情况与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论大剂量奥曲肽联合乌司他丁能够提高重症胰腺炎患者的临床疗效,降低体内炎症介质水平,改善血液微循环状态,提高免疫功能。

乌司他丁抑制CCL17/CCL22-CCR4介导的小鼠乳腺癌肝转移

背景与目的:越来越多的研究表明趋化因子及其受体在癌症的发生、发展和转移中起关键作用。本文研究了乌司他丁(ulinastatin)对胸腺和活化调节趋化因子(thymus and activation-regulated chemokine,TARC)即CCL17/巨噬细胞来源的趋化因子(macrophage-derived chemokine,MDC)即CCL22-CC族趋化因子受体4(CC chemokine receptor 4,CCR4)信号通路介导的乳腺癌肝转移的影响及其作用机制。方法:通过小鼠乳腺脂肪垫(mfp)接种4T1乳腺癌细胞的方式构建小鼠乳腺癌模型,15 d后取小鼠乳腺肿瘤,并记录乳腺肿瘤的质量;采用免疫组织化学法检测乳腺肿瘤组织中CCR4及肝脏转移瘤中CCL22、CCL17蛋白的表达;采用慢病毒转染的方式抑制4T1乳腺癌细胞CCR4基因,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测抑制效果,并以同样方式进行小鼠乳腺成瘤并观察肿瘤生长情况;用三种不同浓度乌司他丁处理4T1细胞荷瘤小鼠,15 d后采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织中CCR4及肝脏组织中CCL22及CCL17的表达,采用Western blot和实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)分别检测肝脏组织中TGF-β的表达以及microRNA-34a和microRNA-31的含量,并进行TGF-β和microRNA-34a、microRNA-31、CCL22以及CCL17的相关性分析。结果:小鼠乳腺癌组织高表达CCR4,肝脏转移瘤高表达CCL22和CCL17;沉默4T1乳腺癌细胞CCR4的表达,可抑制乳腺癌成瘤性;乌司他丁抑制CCR4、TGF-β、CCL22、microRNA-31和CCL17的表达,促进microRNA-34a的表达。结论:乌司他丁具有抑制乳腺癌肝转移的作用,其具体机制可能与乌司他丁通过TGF-β-microRNA-34a-CCL22轴及microRNA-31-TGF-β-CCL17轴抑制肝脏组织中与乳腺癌肝转移密切相关的CCL17/CCL22-CCR4信号通路有关。

乌司他丁联合胰酶肠溶胶囊对急性胰腺炎患者血小板活化因子和免疫功能及SICAM-1、SVCAM-1水平的影响

目的探讨乌司他丁联合胰酶肠溶胶囊对急性胰腺炎患者血小板活化因子(PAF)、免疫功能及可溶性细胞间黏附分子(SICAM-1)、可溶性血管细胞黏附分子(SVCAM-1)水平的影响。方法选取2020年2月至2021年1月本院收治的78例急性胰腺炎患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组39例。对照组采用胰酶肠溶胶囊治疗,观察组在对照组基础上联合乌司他丁治疗,比较两组PAF、免疫功能和SICAM-1、SVCAM-1水平。结果治疗后,两组PAF水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组白细胞分化抗原(CD)CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于治疗前,CD8^(+)低于治疗前(P<0.05),且观察组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,CD8^(+)低于对照组(P<0.05);治疗后,两组SICAM-1、SVCAM-1水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。结论乌司他丁联合胰酶肠溶胶囊治疗急性胰腺炎效果显著,有利于降低患者血小板活化因子水平,提高免疫力,降低SICAM-1、SVCAM-1水平,值得临床推广应用。

乌司他丁联合奥曲肽和大柴胡汤加减在急性胰腺炎患者中的疗效对比研究

目的探讨乌司他丁联合奥曲肽在急性胰腺炎患者中的临床治疗效果，为临床提供依据。方法选取2013年2月-2016年2月在我院住院治疗的急性胰腺炎患者60例，依据治疗措施分为对照组30例和观察组30例。对照组采用大柴胡汤加减治疗，观察组采用乌司他丁联合奥曲肽治疗,比较两组临床疗效。记录患者治疗后症状改善时间。结果观察组治疗有效率为93.3％，显著高于对照组的80．0％（P〈0．05）；观察组患者治疗后的腹痛缓解时间、首次排便时间、血淀粉酶恢复正常时间以及住院时间显著短于对照组（P〈0．05）；两组患者治疗前、后IL-10水平差异无统计学意义（P〉0．05）；两组患者治疗前TNF—α、IL-2、IL-6及IL-8水平差异无统计学意义（P〉0．05）；观察组治疗后的TNF-α、IL-2、IL-6及IL-8水平显著低于对照组（P〈0．05）。结论与大柴胡汤加减治疗效果比较，急性胰腺炎患者采用乌司他丁联合奥曲肽治疗能提高临床疗效，缩短症状改善时间，并发症发生率低，

不同剂量乌司他丁在原位肝移植术中对凝血和纤溶系统的影响

目的观察成人经典原位肝移植术中应用不同剂量乌司他丁对凝血和纤溶系统的影响。方法 80例拟行原位肝移植的重度肝硬化患者随机分成四组:乌司他丁1、2、3组(U1、U2、U3组)和对照组(C组),每组20例。在术始分别给予U1、U2、U3组乌司他丁1×104、2×104、4×104U/kg持续泵入;C组给予等量生理盐水。于术前(T0)、无肝前期60 min(T1)、无肝期20 min(T2)、新肝期20 min(T3)、关腹前30 min(T4)静脉采血,常规实验室检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血激酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、血小板计数(PLT)、D-二聚体(D-Dimer),同时用Sonoclot凝血及血小板功能分析仪测定激活全血凝固时间(ACT)、凝血速率(CR)及血小板功能(PF)变化,并记录整个术程出血量、输注悬浮红细胞以及新鲜冰冻血浆量。结果与C组相比,U1组的凝血指标、失血输血量未见显著差别(P>0.05);而U2组的APTT、FIB、D-Dimer、ACT、PF等已经出现了变化的趋势,虽然除T4的FIB外其余指标与C组相比差异无统计学意义(P>0.05),但其综合作用的结果是显著地减少了术中失血量和输注血液制品量(P<0.05);U3组作用更为明显,APTT、FIB、D-Dimer、ACT、PF等指标在无肝期和新肝期与C组比较差异有统计学意义(P<0.05),并进一步减少了术中失血量和输注血液制品量(P<0.01)。结论乌司他丁呈剂量依赖性改善肝移植无肝期和新肝期的凝血状况,并减少术中失血输血量,其机制主要是抑制纤溶亢进和保护血小板功能,并可能参与维持促凝抑凝的动态平衡。

乌司他丁预处理对深低温停循环主动脉手术患者脑缺血再灌注损伤的影响

目的探讨乌司他丁预处理对深低温停循环（DHCA）主动脉手术患者术中脑缺血再灌注损伤的影响。方法DHCA下行主动脉手术患者30例，其中男26例，女4例；年龄30～50岁。美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分〈10分。随机分为2组（n=15）：生理盐水对照组（C组）、乌司他丁预处理组（U组）。U组气管插管后至升主动脉阻断前10min，经中心静脉输注乌司他丁500-1000U·kg-1·min-1（剂量20000U／kg）；C组给予等容量生理盐水。分别于DHCA前5min（T1）、DHCA开始后15min（T2）、DHCA结束后15min（T3）采集颈内静脉血样，测定血清中星形胶质细胞S-100B蛋白（S-100β）、脑型肌酸激酶同工酶（CK-BB）、谷氨酸（Glutamme，Glu）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-10（IL-10）、丙二醛（MDA）与超氧化物歧化酶（SOD）及转化生长因子-β1（TGF—β1）的水平。术后第2天行NIHSS评分。结果与C组比较，U组血浆S-100β、CK-BB、Glu、TNF-α、IL-1和MDA浓度水平降低，IL-10、SOD及TGF-β1水平升高，NIHSS评分降低（P〈0．05）。结论乌司他丁预处理可减轻深低温停循环下主动脉手术患者术中脑缺血再灌注损伤，其机制与抑制氧自由基生成有关。

乌司他丁对多器官功能障碍综合征患者T淋巴细胞亚群的影响

目的观察乌司他丁对多器官功能障碍综合征患者T淋巴细胞亚群的影响。方法选择2013年7月至2015年6月急诊ICU收治多器官功能障碍患者64例,随机分为研究组和对照组,研究组静脉推注2.5 k U/kg乌司他丁,对照组静脉滴注5%葡萄糖氯化钠注射液,将应用药物治疗前后以及当天、第3天、第7天患者血液中T淋巴细胞亚群具体变化情况,和炎性因子具体水平变化情况进行比较。结果研究组当天及第3天、第7天CD4^+、CD8^+上升明显;研究组CD4^+/CD8^+比例增高,对照组CD4^+/CD8^+先减少、后稍增高。研究组当天、第3天CD4^+与CD4^+/CD8^+比例高于对照组,差异存在统计学意义(P<0.05);CD8^+较对照组低,差异无明显统计学意义(P>0.05)。研究组当天、第3天CD4^+与CD4^+/CD8^+均明显高于对照组;两组当天及第3天、第7天IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、CRP先增高后降低。研究组当天、第3天第7天IL-6、IL-8、TNF-α、CRP较对照组明显降低,而IL-10较对照组升高明显,差异存在统计学意义(P<0.05)。结论乌司他丁通过改变T淋巴细胞亚群比例,MODS病人的病情得到改善。