醋酸氟卡尼的合成工艺优化

以5-溴-2-碘苯甲酸为原料,经Ullmann芳基醚化、酸胺缩合、成盐反应步骤制备出醋酸氟卡尼。并对Ullmann芳基醚化反应条件进行优化。结果表明,当以[双-(1,10-菲啰啉铜)](三氟乙氧基)铜为配体、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂、110℃反应12h,中间体2,5-二(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸收率达60.1%。改进工艺路线后醋酸氟卡尼总收率为54.2%(以5-溴-2-碘苯甲酸计),HPLC纯度为99.93%。中间体及产物结构经NMR、MS确证。

4,4′-二甲基二苯醚的合成

以对甲酚和对氯甲苯为原料,经Ullmann常压缩合醚化合成了4,4′-二甲基二苯醚。研究了物料配比、反应时间、催化剂用量、碱类型、加料方式等对反应的影响。实验发现,碱的类型和对氯甲苯的滴加方式是常压醚化成败的关键。较佳工艺条件是n(对氯甲苯)∶n(对甲酚)∶n(氢氧化钾)∶n(氯化亚铜)=1．0000∶1．4200∶0．8400∶0．0125,反应时间10 h。在此条件下,产品对氢氧化钾的收率为67．3%,产品中目的产物的质量分数为99．7%。