Ⅵ型胶原肌膜选择性缺失型Ullrich型先天性肌营养不良临床及免疫病理特点

目的探讨Ⅵ型胶原肌膜选择性缺失型Ullrich型先天性肌营养不良(Ullrich congenital muscular dystrophy,UCMD)的临床和免疫病理特点。方法收集2例Ⅵ型胶原肌膜选择性缺失型UCMD患者的临床资料,进行肌肉活体组织检查,标本行Ⅵ型胶原免疫荧光染色和Ⅵ型胶原/Ⅳ型胶原双重免疫荧光染色,对病理结果进行分析。结果新生儿肌张力低下、近端关节挛缩和远端关节弹性过度是Ⅵ型胶原肌膜选择性缺失型UCMD的临床特点。抗Ⅵ型胶原免疫荧光染色提示2例患者均为Ⅵ型胶原表达部分缺失。Ⅵ型胶原/Ⅳ型胶原双重免疫荧光染色可见肌膜Ⅵ型胶原表达选择性缺失。结论Ⅵ型胶原肌膜选择性缺失型UCMD以近端关节挛缩和远端关节弹性过度为临床特征,临床严重度和Ⅵ型胶原完全缺失者没有显著差异。双重免疫荧光染色提示Ⅵ型胶原在肌膜上表达选择性缺失是其免疫病理特点。

Ullrich型先天性肌营养不良的临床特点(附1例报告)

目的探讨Ullrich型先天性肌营养不良的临床及病理学特点。方法回顾性分析1例Ullrich型先天性肌营养不良患儿的临床资料,并结合相关文献进行复习。结果患儿自出生起肌张力低下,伴有近端关节挛缩、远端关节弹性过度。生化检查示血磷酸肌酸激酶轻度增高。EMG示肌源性损害(近端肌)肌电改变为主,伴轻度神经源损害(下肢远端肌)。基因二代测序示存在COL6A3基因杂合核苷酸变异,为剪切变异;其父母未见异常。肌肉病理示骨骼肌呈肌营养不良样病理改变。肌肉MRI示双侧小腿及大腿肌肉呈弥漫脂肪浸润伴水肿改变,肌营养不良可能。结论本例患者为杂合子新生突变,是先天性肌营养不良的一个亚型。临床表现以近端关节挛缩、远端关节弹性过度为主要特点。EMG、基因、肌肉病理及肌肉MRI检查有助于本病的诊断。

Ullrich型先天性肌营养不良2例患儿临床特点及康复管理

报道2例Ullrich型先天性肌营养不良(UCMD)患儿临床特点,初步探讨康复管理方案。2例患儿临床特点为早发型全身肌无力,以近端为著,远端关节松弛,近端关节挛缩,亦或有瘢痕形成异常及皮肤过度角化,儿童期即有呼吸功能减退,心脏不受累。下肢肌肉磁共振成像特点为大腿肌肉弥散脂肪化,单块肌肉受累边缘重、中央轻,以股外侧肌明显,呈"三明治"征,股直肌中央亦有受累,缝匠肌、长收肌、股薄肌相对受累较轻。患儿1的COL6A3基因存在c.6210+1G>C杂合突变,该变异为新发变异,患儿2为COL6A1基因Exon9 c.850G>A(p.Gly284Arg)杂合突变,为错义突变。目前尚无针对该病的特异性药物,可遵循缓慢进展的神经肌肉疾病康复管理原则行综合康复管理。

GMPPB基因变异致肢带型肌营养不良合并先天性肌无力综合征一例

患者女性,31岁。因波动性四肢无力10余年、加重1年,于2020年10月15日入院。患者10年前无明显诱因出现四肢无力,自述双上肢抬举受限、行走困难,无法长距离行走、蹲起费力,休息后症状略有缓解,呈晨轻暮重。近1年自觉上述症状加重,为求进一步诊断与治疗,于2020年10月15日至我院神经内科就诊,门诊以“发作性下肢无力原因待查”收入院。患者自发病以来,神志清楚、精神差,饮食、睡眠一般,大小便正常,体重无明显变化。既往史、个人史及家族史无特殊。

Ullrich先天性肌营养不良合并重度肺动脉高压伴心功能不全1例

VI型胶原蛋白是一种存在于肌肉、皮肤、肌腱和血管细胞外基质的微型胶原蛋白,由COL6A1、COL6A2、COL6A3独立编码的3条α链构成。Ullrich先天性肌营养不良(UCMD)由于上述基因突变导致其功能缺失而出现的一种十分严重的肌病。本文报道了1例以心功能不全、呼吸衰竭为主要表现的患儿,外周血全外显子测序发现COL6A1:exon10:c.868G>A:p.G290R杂合变异,患儿父亲该位点未见变异,明确诊断UCMD。患儿伴有明显脊柱侧弯、肌肉无力、近端关节挛缩、远端关节过伸表型,与既往报道相符。患儿就诊时有呼吸衰竭、心功能衰竭表现,心脏B超提示重度肺动脉高压。UCMD是一种发病率极低的罕见病,UCMD合并重度肺动脉高压目前尚未见报道,但是该表型与该基因型的相关性有待进一步验证。

先天性肌营养不良1A型患儿临床特征及LAMA2变异分析:病例报告1例及文献复习

LAMA2双等位基因致病性变异导致先天性肌营养不良1A型(CMD1A)。该研究患儿为19月龄男孩,临床表现为运动发育落后,伴血清肌酸激酶、转氨酶及乳酸脱氢酶升高。遗传学分析发现患儿LAMA2基因存在复合杂合变异,其中母源性c.7147C>T(p.Ala2383Ter)为已报道的无义变异,而父源性c.85518552insAA(p.Ile2852ArgfsTer2)为未报道的移码变异,且根据ACMG指南确定为致病性变异。该患儿最终确诊为CMD1A。国内外文献复习发现:该病患儿多在生后6个月内起病,以严重的运动发育落后为特点,伴有血清肌酸激酶升高,可有脑白质受累的影像学改变;LAMA2基因变异具有明显的异质性,且绝大部分属于零效变异;目前CMD1A患儿无特异性治疗,远期预后不良。

COL6A1内含子变异致Ullrich先天性肌营养不良1例报告并文献复习

目的探讨COL6A1内含子变异(+189C>T)所致Ullrich先天性肌营养不良(UCMD)的临床及基因变异特征。方法回顾分析1例确诊UCMD患儿的临床资料,并复习相关文献。结果女性患儿,4岁,16月龄独立行走,24月龄下蹲后站起困难,上下楼梯需要扶助,不会跑、跳。近端肢体无力,以下肢为重,四肢远端关节活动过度,双膝关节挛缩。肌酸激酶轻度增高;肌电图示肌源性损害(上下肢近端肌),伴轻度神经源性损害(上下肢远端肌)。基因检测发现COL6A1(NM_001848.2)存在c.930+189 C>T新发变异。患儿确诊为UCMD后行肌肉按摩、康复训练等治疗,病情进展延缓。文献检索到35例UCMD患儿,新生儿期大多症状相对较少,随着年龄增长逐渐出现UCMD典型临床表现。结论COL6A1+189 C>T新发变异所致UCMD症状出现延迟,随后加速进展。

1例Merosin蛋白缺陷型先天性肌营养不良患儿的康复管理

目的探讨Merosin蛋白缺失型先天性肌营养不良的康复管理及治疗。方法对1例Merosin缺失型先天性肌营养不良患儿的临床特征及相关评定结果进行全面分析,制定多学科团队协作的康复管理方案,包括物理治疗、作业治疗、辅助器具与环境改造、呼吸训练等,综合康复后观察疗效。结果经过全面的康复管理,患儿的精细运动、适应性、语言、个人-社交能力均有不同程度的提高,大运动能力进展缓慢,除挛缩外暂未出现明显的进行性功能障碍和并发症。结论对Merosin蛋白缺陷型先天性肌营养不良的患儿实施多学科团队协作的康复管理及个性化的治疗方案,有利于减少相关并发症的发生,提高患儿的生存质量。

先天性肌营养不良1C型1例临床特点和FKRP基因突变分析

先天性肌营养不良1C型(MDCl C)是由FKRP基因纯合或复合杂合突变引起。该文报道1例MDCl C患儿的临床和基因突变特点。患儿,男,8月龄,因发育落后就诊。临床表现为翻身不佳、独坐不稳,肌张力低下,膝腱、跟腱反射不能引出,表情刻板,眼内斜视。基因检测证实患儿FKRP基因存在c.350C>G和c.1303C>T复合杂合突变;c.350C>G来自于母亲,为已报道的致病性错义突变;c.1303C>T来自于父亲,是新发错义突变,生物信息学软件分析预测其有致病可能。结合患儿早发肌张力低下、运动发育落后的临床特征和FKRP基因突变测序结果,确诊为MDC1C。

VI型胶原纤维蛋白型先天性肌营养不良的治疗进展

VI型胶原纤维蛋白型先天性肌营养不良是一种罕见的肌肉疾病,目前缺乏特异性、针对性的治疗方法,该文从药物治疗、基因治疗、干细胞移植、低蛋白饮食治疗等方面综述了该病治疗方向的研究进展、不足与挑战。

X-连锁进行性肌营养不良症(附Becker型肌营养不良一家系基因诊断)

目的应用分子遗传学方法对患者在基因水平上作出诊断。方法应用dystrophincDNA 14kb探针(包括 6个亚探针 1 2a ,2b 3 ,4 5a ,5b 7、8、9 14 )与 1名 18岁的临床表现温和肌营养不良患者及 2例对照者 [1例正常 2 5岁男性及 1例 12岁DMD(Duchennemusculardystrophy)患者 ]的基因组DNA/HindIII片段进行Southern印记分析。结果患者在与亚探针 5b 7杂交中 ,发现其 1.5kb ,0 .5kb杂交带缺失 ,在与亚探针 8杂交中 ,发现 10 .0kb杂交带缺失。DMD对照者在与 5b 7杂交中 ,发现 0 .5kb杂交带缺失。正常对照者在与全部探针杂交中 ,未发现杂交带缺失。结论这三个Hd片段分别含有基因的 4 5 ,4 6,4 7号外显子 ,证明患者缺失了 4 5 ,4 6,4 7号外显子 ,故诊断该患者为Becker型肌营养不良 。

一个先天性肌营养不良1A型家系的临床、分子病理及遗传学研究

目的分析并确立1个先天性肌营养不良1A型（congenital muscular dystrophy type 1A，MDC1A）家系的临床、分子病理及遗传学特征。方法收集该家系患儿及父母的临床资料，对患儿进行腓肠肌活检，采用特异抗体行免疫组织化学染色，包括merosin抗体、抗“抗肌萎缩相关糖蛋白（α—dystroglycan，α—DG）糖链抗体ⅡH6、抗β抗肌萎缩相关糖蛋白（β—dystroglycan，β—DG）抗体及抗肌萎缩蛋白（dystrophin）C末端（Dys—C）抗体；提取患儿及其父母外周血基因组DNA，PCR扩增LAMA2基因的65个外显子，以琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物，PCR产物纯化后DNA直接测序，确定基因突变的类型，分析基因型和表型的关系。结果患儿自幼运动发育落后，肌病面容，肌酶中度升高，头颅MRI提示脑白质异常信号，临床诊断为先天性肌营养不良1A型。通过活检肌肉组织免疫学染色提示merosin完全缺失，dystrophin和DG表达正常。基因检测显示先证者LAMA2基因第5外显子c．817A〉T纯合突变，其父母分别为此位点杂合突变。结论本次研究进一步明确了MDC1A患儿的临床特点，通过分子遗传学分析发现该患儿为LAMA2基因c. 817A〉A（p．R273X）纯合无义突变，其突变基因分别来自父母，符合先天性肌营养不良1A型常染色体隐性遗传的规律，可确诊为先天性肌营养不良1A型。

福山型先天性肌营养不良患儿的脑电图表现二例

例1男，初次就诊时年龄5岁（2006年于北京大学第一医院），患儿为母亲第1胎第1产，足月刮宫产出生，出生体重4000g，生后哭声可，不会蹬被，2岁抬头，5岁独坐，一直不能独站、独走。能认人，5岁半出现有意识表达简单语言。4岁半出现1次热性惊厥，表现为发热后出现双眼上翻，四肢僵硬，持续几十秒缓解。5岁时体格检查：肌病面容，眼球活动差，腭弓高，前臂肌群、下肢小腿腓肠肌假性肥大，膝关节挛缩明显，心肺腹检查未见异常，肌张力减低，肌力下降，近端明显，双侧膝腱反射未引出，巴氏征阴性。

Merosin蛋白缺陷型先天性肌营养不良研究进展

Merosin蛋白缺陷型先天性肌营养不良，又称先天性肌营养不良1A型（muscular dystrophy, congenital, type 1A,MDC1A），是我国最常见的先天性肌营养不良亚型。

LAMA2基因突变致Merosin缺失型先天性肌营养不良一例

患者男，38岁，因“双下肢无力10余年”于2014年2月就诊于吉林大学第一医院门诊。其母妊娠及分娩期间无特殊，早产，3个月尚不能抬头，8个月扶持下可端坐，1岁能爬，2岁能走，10年前出现双下肢无力，尚可跑跳，走平路可，爬楼梯易摔倒，鸭步步态，此后症状逐渐加重，不能进行跑跳，只能在平路缓慢行走。无癫痫病史。学习成绩尚可。

层黏连蛋白α2缺失型先天性肌营养不良一例

先天性肌营养不良（congenital muscular dystrophy，CMD）是一组出生时或出生后数月内发病的遗传性肌肉疾病，临床表现为近端肌无力、肌张力减低，可伴发育迟缓、关节挛缩及神经系统受累；骨骼肌活体组织检查呈肌营养不良性改变。

福山型先天性肌营养不良基因型和表型分析

目的 通过单体型分析 ,对临床诊断为福山型先天性肌营养不良 (Fukuyama congenitalmuscular dystrophy,FCMD)的患者进行基因诊断 ,并探讨 FCMD基因型和表型之间的关系。方法 应用D9S30 6、D9S2 1 0 5、D9S2 1 70、D9S2 1 71、D9S2 1 0 7、D9S1 72等 6个微卫星 DNA,经聚合酶链反应 (PCR) ,扩增片段长度多态性 -聚丙烯酰胺凝胶电泳 ,对 1 0 0个日本 FCMD家系 2 76名成员的 DNA进行单体型分析 ,并根据患者临床资料 ,进行 FCMD亚型分型。结果 祖先建立者单体型 (1 38- 1 92 - 1 47- 1 83)和第 2建立者单体型 (1 30 - 2 0 1 - 1 5 7- 1 83)的携带率呈高度连锁不平衡 ;6 9%的典型病例及 77%的轻型病例为祖先建立者单体型的纯合子 ,6 5 %的重型病例为杂合子 ;第 2建立者单体型杂合子 1 0例中 8例为重型 ,2例虽为典型 ,但伴有严重脑和眼部畸形。结论 祖先建立者单体型纯合子与典型和轻型表型有关 ;第

基因检测诊断LAMA2基因突变所致先天性肌营养不良1例

目的 利用基因检测技术对拟诊先天性肌营养不良1A型（MDC1A）患儿进行明确诊断.方法 收集1例拟诊MDC1A患儿的临床资料,采集患儿及父母血标本,采用二代基因测序及多重连接探针扩增技术检测致病基因.结果 该患儿于6月龄内起病,运动发育落后,肌力、肌张力低下,至就诊时已关节挛缩.血清肌酸激酶升高,神经电生理检查示肌源性损害.二代测序发现LAMA2基因c.1207-1G＞T杂合剪切变异,多重连接探针扩增技术发现LAMA2基因46、47号外显子杂合缺失变异.这2种突变分别来自于患儿母亲和父亲,经基因检测确诊为MDC1A.结论 若患儿临床表现为运动发育落后,肌力、肌张力低下、肌酸激酶增高及肌电图肌源性损害应考虑诊断MDC1A,并及早进行二代测序基因检测以明确致病基因.MDC1A的最终确诊可能需联合多种基因检测方法.

一例先天性肌营养不良患儿的临床特征及FKTN基因变异分析

目的对一个肌酸激酶升高的患儿进行致病变异分析,为临床诊断提供依据。方法应用二代测序技术(肌营养不良相关基因检测包)对先证者进行基因检测,发现FKTN基因可疑位点后,用Sanger测序技术对先证者父母进行验证,明确先证者的病因。结果先证者FKTN基因有分别源自父亲的错义突变c.536G>C(p.R179T)和源自母亲的非移码缺失突变c.1299_1301delGTG(p.W434del),为复合杂合突变。结论FKTN基因c.536G>C(p.R179T)/c.1299_1301delGTG(p.W434del)变异是该家系可能的致病原因,新变异的检出扩充了先天性肌营养不良的基因突变谱。