Study on the activity and phenotype of decidual natural killer cells in patients with unexplained habitual abortions

Objective:To determine the activity and phenotype of decidual natural killer (NK) cells in patients with unexplained habitual abortions (UHA).Methods:A total of 32 patients with UHA were studied, and 20 cases of normal pregnant women were selected as control group. The levels of CD56 +CD3 - NK cells and their CD56 +CD16 -, CD56 +CD16 + subsets in decidua were detected using two color flow cytometric analysis.The NK cells activity was measured by a chromium 51( 51 Cr) release cytotoxicity assay,with K562 human myeloid leukaemia cells as targets.Results:Compared with control group, the proportion of CD56 +CD3 - NK cells in decidual mononuclear cells(DMC) of UHA patients had no difference, but the CD56 +CD16 - NK cell subset decreased and the CD56 +CD16 + subset increased significantly (P<0.05). The decidual NK cells activities of UHA patients were higher than those of normal controls (P<0.05).Conclusions:NK cell is predominant lymphocyte in normal decidua and plays an important role in maintaining successful pregnancy. Abnormally raised activity and disbalanced CD56 +CD16 +, CD56 +CD16 - subsets of decidual NK cell are associated with UHA and may play a role in reproductive failure.

温阳化浊法治疗不明原因复发性流产经验

不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)因其发病机制尚不明确,缺乏可靠、有效的临床治疗方法。夏天教授根据临床实践经验将URSA的根本病机总结为脾肾阳虚、湿浊内蕴,提出温阳化浊为治疗大法,自拟温阳化浊方,以温肾健脾、化湿蠲浊为主要治则,并注重孕前调理,预培其损,改善URSA患者的妊娠结局,临床疗效显著。简要论述温阳化浊法治疗URSA的理论和诊治思路,并举验案一则。

联合主动免疫治疗原因不明习惯性流产疗效分析

目的探讨淋巴细胞主动免疫联合人绒毛膜促性腺激素(hCG)/黄体酮治疗原因不明习惯性流产(UHA)的疗效。方法50例UHA患者采用淋巴细胞行主动免疫治疗,妊娠后分别采用hCG或黄体酮保胎治疗。结果经治疗后50例患者中29例妊娠,其中分娩21例,中晚期妊娠各2例,流产4例,妊娠成功率86%(25/29);主动免疫联合hCG妊娠成功率88%(14/16),联合黄体酮成功率85%(11/13),两者疗效相似;主动免疫治疗后封闭抗体转为阳性3例,其中2例成功妊娠,封闭抗体仍为阴性26例中,成功妊娠23例,二者比较无统计学差异。结论对于UHA患者,淋巴细胞主动免疫联合hCG/黄体酮是一种简单有效的治疗方法,两种联合主动免疫疗法的疗效无显著差异,主动免疫治疗后封闭抗体转阳与否与妊娠结局无相关性。

主动免疫联合HCG治疗原因不明性习惯性流产疗效评价

目的 评价主动免疫联合绒毛膜促性腺激素 (HCG)治疗习惯性流产的临床疗效。方法 2 3 4例原因不明性习惯性流产 (UHA)患者中 92例接受主动免疫 (丈夫淋巴细胞皮内注射 )联合HCG治疗 ,另 84例和 5 8例分别给予单纯主动免疫治疗或单纯HCG治疗。结果 联合治疗组妊娠成功率为 86 .96 % ,对照组妊娠成功率分别为 5 2 .3 3 %和 2 7.5 8% ,差异有显著性。结论 主动免疫联合HCG治疗习惯性流产优于其他方法。

益气固肾汤治疗不明原因习惯性流产的疗效分析

目的探讨不明原因习惯性流产(UHA)患者中药治疗前后细胞免疫功能变化。方法采用流式细胞仪(FCM)技术检测UHA30例中药治疗前后外周血CD4+、CD8+细胞数量及CD4+/CD8+细胞比值的变化。结果UHA患者中药治疗前后CD8+细胞百分比分别为(21.53±2.56)及(27.53±2.76),两者比较有显著性差异(P<0.05);CD4+细胞治疗前后无显著性差异;CD4+/CD8+比值分别为(1.61±0.20)及(1.25±0.25),两者比较有极显著性差异(P<0.01)。结论中药治疗可诱导CD8+细胞增殖,使细胞免疫功能抑制。

高原地区淋巴细胞主动免疫治疗原因不明习惯性流产120例临床观察

目的:探讨淋巴细胞主动免疫治疗高原地区原因不明习惯性流产患者的临床疗效。方法:选择120例接受淋巴细胞主动免疫治疗原因不明习惯性流产患者为研究对象,对所有病例进行封闭抗体检测,并分离患者丈夫淋巴细胞,采用前臂皮下注射的方式进行封闭抗体治疗。结果:接受治疗后,120例患者中有103例封闭抗体转为阳性,转阳率为85.8%。阳性妊娠成功88例,成功率85.4%,仍有17例患者为阴性,其中仅5例妊娠成功,成功率29.4%,两组比较差异具有统计学意义(χ2=6.63,P<0.05)。全部病例中,有93例妊娠成功,成功率为77.5%。结论:针对高原地区原因不明习惯性流产患者,淋巴细胞免疫治疗的方法简单、廉价、可靠,能取得较高的妊娠成功率,患者容易接受,具有较高的临床应用价值。

淋巴细胞免疫治疗习惯性流产55例疗效研究

目的探讨淋巴细胞免疫治疗原发性及继发性习惯性流产(统称为习惯性流产)及不明原因流产的疗效。方法对习惯性流产及不明原因流产患者,采用丈夫或第三者(男性)健康肘静脉血20ml分离淋巴细胞行主动免疫治疗,并设单纯用静脉丙种球蛋白治疗作对照,观察两组妊娠成功率、婴幼儿随访结果及经济费用情况。结果治疗组妊娠成功43例,成功率为87.8%,平均经济费用为2004±122.3元;对照组妊娠成功31例,成功率为67.4%,平均经济费用为12008±293.4元,两组治疗效果及经济费用差异具有显著性(P<0.01),两组婴幼儿随访结果无显著差异性(P>0.05)。结论淋巴细胞主动免疫疗法可提高患者免疫反应性,有提高妊娠率,降低治疗经济费用,对婴幼儿无影响等优点,不失为治疗习惯性流产的一种简单好方法。

免疫治疗习惯性流产效果观察及护理

目的:探讨淋巴细胞免疫治疗习惯性流产及不明原因流产的疗效及护理。方法:对习惯性流产及不明原因流产患者,采用丈夫或第三者(男性)健康肘静脉血20 m l分离淋巴细胞行主动免疫治疗,并设单纯静脉滴注丙种球蛋白治疗者作对照组,观察两组患者妊娠成功率、婴幼儿生长情况及经济费用情况。结果:两组治疗效果及经济费用比较差异具有显著性(P<0.01),两组婴幼儿生长情况比较无显著性差异(P>0.05)。结论:淋巴细胞主动免疫疗法可提高患者免疫反应性,有提高妊娠率,降低经济费用,对婴幼儿生长无影响等优点,不失为治疗习惯性流产的一种简单好方法。

复发性流产和不明原因不孕患者子宫内膜白血病抑制因子表达研究

目的探讨白血病抑制因子(leukaemiainhibitoryfactor,LIF)在复发性流产和不明原因不孕患者黄体中期子宫内膜的表达情况。方法采用实时荧光定量PCR技术,对31例不明原因不孕和30例复发性流产患者黄体中期子宫内膜LIF表达量的测定,对照组34例为继发性不孕患者(输卵管阻塞的)黄体中期子宫内膜。结果不明原因不孕组妇女子宫内膜中LIF表达量(M)为(169.00ng/l),与对照组(M)为(240.00ng/l)相比,差异有显著性(P<0.01);习惯性流产组LIF表达量(M)为(90.25ng/l),与对照组相比,差异有显著性(P<0.01),复发性流产组与不明原因不孕组相比差异无显著性(P>0.05)。结论LIF基因可能在启动胚泡着床和维持妊娠方面有重要作用,黄体中期子宫内膜LIF基因表达量的减少可能是导致不明原因不孕和复发性流产的原因。

基于《金匮要略》辨治妊娠病思想论治不明原因复发性流产

目的:基于《金匮要略》辨治妊娠病思想探讨不明原因复发性流产的治疗方法。方法:根据《金匮要略》妊娠病篇相关记载,厘清并讨论妊娠养胎、妊娠腹痛、妊娠下血的诊疗思想和方剂组成,并对妊娠用药的有故无殒理论以及治疗疾病所尊崇的辨证理论进行详细的描述与分析。结果:妊娠养胎之当归散、白术散,妊娠腹痛之当归芍药散,妊娠下血之胶艾汤等,均为古今医家所常用;仲景治疗妊娠病的思想亦可指导当今不明原因复发性流产的治疗。结论:《金匮要略》妊娠病篇医理叙述详尽,组方配伍严谨,选药精当,疗效卓著,为不明原因复发性流产的诊治提供了新的可靠依据。

主动免疫联合绒毛膜促性腺激素治疗原因不明习惯性流产临床疗效观察

目的:探讨主动免疫治疗联合绒毛膜促性腺激素针治疗原因不明习惯性流产的临床疗效。方法:选取原因不明习惯性流产患者118例,随机分为实验组和对照组。实验组87例,妊娠前应用主动免疫治疗,妊娠后主动免疫加强并联合绒毛膜促性腺激素针治疗;对照组31例,妊娠后单纯绒毛膜促性腺激素针治疗。结果:治疗组妊娠成功率为86%,对照组为26%,两组比较,有显著性差异(P<0.05)。结论:主动免疫治疗联合绒毛膜促性腺激素针治疗习惯性流产临床疗效确切,是一种值得推广应用的方法。

CTLA4基因多态性与不明原因习惯性流产发生风险关系

目的:探究细胞毒性T淋巴细胞相关性抗原-4(CTLA4)与不明原因习惯性流产(UHA)发生风险关系。方法:选取本院治疗的98例UHA患者,另选107例正常妊娠者为对照组,提取血液DNA,聚合酶链式反应-限制性片段多态性法检测CTLA-4基因rs5742909、rs4553808、rs231775位点基因分型,酶联免疫吸附法检测血清Th1型、Th2型细胞因子表达;分析CTLA4基因型与UHA发生风险、各位点基因型与炎症因子水平关系。结果:与对照组相比,UHA组血清干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-2(IL-2)水平均升高,IL-4、IL-6、IL-10水平均降低(P<0.05)。两组CTLA4基因rs5742909、rs4553808、rs231775位点实际基因频率与理论值无差异(P>0.05),符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;s5742909位点T等位基因频率、rs231775位点G等位基因频率均高于对照组(P<0.05)。rs5742909、rs231775不同基因型者血清IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10水平有差异(P<0.05)。logistic多因素回归分析显示rs5742909 T等位基因携带者发生UHA相对危险度为C等位基因的1.984倍,rs231775 T等位基因携带者发生UHA相对危险度为C等位基因的1.837倍。结论:CTLA4基因rs5742909、rs231775位点多态性与UHA发生相关,rs5742909位点C→T突变、rs231775位点A→G突变可增加UHA的发病风险。

非妊娠期不明原因复发性流产患者中医证候分布规律探究

目的探究非妊娠期不明原因复发性流产患者中医证候分布规律。方法收集并分析2020年6月1日至2021年12月31日于浙江省中西医结合医院生殖医学科首诊的164例非妊娠期不明原因复发性流产患者医案中的四诊信息,进行频数统计、证素分析及系统聚类分析。结果本研究共涉及患者症状与体征66种、舌象16种、脉象10种。非妊娠期不明原因复发性流产的病位证素主要为胞宫、肝、肾、脾、心神、心,病性证素主要为气虚、阴虚、阳虚、血虚、气滞、血瘀。聚类分析将本病常见中医证型归纳为肝肾阴虚证、肝郁血瘀证、气血两虚证、脾肾两虚证和脾虚痰湿证。结论非妊娠期不明原因复发性流产中医证候以虚证为主,部分可呈虚实夹杂,虚证主要包括肝脾肾脏腑不足,阴阳偏失,精气血虚损,实证主要涉及气血不畅,痰湿内阻,寒热偏盛等。此外,心(心神)病机需得到更多关注。

不明原因性流产患者蜕膜组织液中Galectin-1变化初步研究

目的通过检测半乳糖凝集素-1(Galectin-1)在不明原因性流产(UHA)患者蜕膜组织液中的表达及变化,探讨Galectin-1蛋白对胎盘形成的影响。方法选取2010年6月至2011年12月我科收治的流产患者40例以及正常非孕妇女志愿者20例为研究对象,其中以非孕妇女志愿者20例为A组,20例自愿要求人工流产的正常早孕妇女为B组,20例不明原因性流产患者为C组,分析三组受试对象的年龄、孕周、蜕膜组织液中Galectin-1蛋白表达、外周血中CD4+%、CD4+CD25+%、CD4+CD25+Foxp3+%变化。结果 1 B组与C组蜕膜组织液中Galectin-1表达均明显高于A组,B组Galectin-1表达明显高于C组,差异均有统计学意义(P<0.05);2 C组外周血中CD4+CD25+Foxp3+%显著低于B组(P<0.05),且CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比值低于A组和B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 UHA患者蜕膜组织中Galectin-1表达下降,且外周血CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比值下降,两者均不利于胚胎发育,早期介入调节两者的异常表达有望成为治疗UHA的新途径,值得引起关注。

穴位贴敷联合地屈孕酮片治疗复发性流产临床观察

目的 研究穴位贴敷联合地屈孕酮片治疗复发性流产的疗效及对免疫应答的影响。方法 选择2019年6月—2020年10月在会昌县妇幼保健院就诊的104例不明原因复发性流产患者,随机分为观察组(52例)和对照组(52例)。对照组给予地屈孕酮片治疗,观察组给予穴位贴敷联合地屈孕酮片治疗。评价治疗效果,观察妊娠结局,检测血清白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、白介素-17(IL-17)的含量及外周血Th1、Th2、Th17、Treg细胞的含量。结果 观察组临床综合疗效的治愈率、中医证候疗效的痊愈率均高于对照组,临床综合疗效及中医证候疗效的总有效率均高于对照组,流产率低于对照组;妊娠12周末,2组血清IL-2、IL-17含量及外周血Th1、Th17含量较治疗前降低,血清IL-4、IL-10含量及外周血Th2、Treg含量较治疗前升高,且观察组患者的血清IL-2、IL-17含量及外周血Th1、Th17含量显著低于对照组,血清IL-4、IL-10含量及外周血Th2、Treg含量显著高于对照组(P<0.05)。结论 穴位贴敷联合地屈孕酮片治疗不明原因复发性流产能够降低流产率、调节Th1/Th2及Th17/Treg免疫应答。

蜕膜NK细胞KIR的基因分型与原因不明习惯性流产发病机制的研究

目的探讨免疫因素中蜕膜NK细胞KIR的基因分型对原因不明习惯性流产的发病机制。方法选择正常妊娠组28例孕产妇作为对照组,选择同期住院治疗的原因不明习惯性流产(三次以上不明原因的早期流产、并无活胎及中期流产史)为代表的病理妊娠组28例,分析两组的基因位点分布情况。结果发现14种KIR基因在URSA组与对照组蜕膜组织中均以不同频率表达,其中KIR2DL1、KIR2DL4、KIR3DL2、KIR3DL3的基因频率均为100%;与对照组相比,RSA组蜕膜组织中KIR3DS1、KIR2DS5的基因频率显著升高,KIR2DL2的基因频率显著降低,其他KIR基因位点未发现有统计学差异。结论蜕膜NK细胞KIR的基因分型与原因不明习惯性流产密切相关。

不明原因习惯性流产的治疗进展

不明原因的习惯性流产治疗仍是产科面临的一道难题。本文分别从中医和西医两个方面,就此问题对国内近年来的治疗进展进行综述。在中医治疗方面,通过中医的辨证论治,很少存在不明原因的习惯性流产,报道极少;在西医治疗方面,多数采用淋巴细胞的主动免疫治疗疗法进行治疗。

不明原因复发性流产患者的治疗研究现状与展望

复发性流产(RSA)患者是指连续发生≥2次自然流产者,全球RSA发病率为1%~5%。约50%RSA患者为病因不明者,被称为不明原因复发性流产(URSA)患者。URSA的发生与母-胎免疫失衡有关,但是其确切病因及发病机制迄今尚未阐明,目前对URSA患者仍然缺乏统一的有效治疗手段。临床用于URSA患者的淋巴细胞免疫治疗(LIT)与静脉输注免疫球蛋白(IVIG)、免疫抑制剂、免疫调节剂、孕激素及抗凝治疗等方法多为试验性方法,部分疗法的有效性和安全性均尚存争议。笔者拟就URSA患者诊断和治疗,特别是LIT、IVIG治疗、免疫抑制剂治疗、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗、脂肪乳治疗、孕激素治疗、抗凝治疗及维生素D、中药与胚胎种植前遗传学检测-非整倍体筛查(PGT-A)技术治疗的最新研究进展进行阐述,旨在为临床对URSA患者的诊疗决策提供参考。

双酚A与复发性流产的相关性

目的探讨双酚A与不明原因复发性流产的关系，为预防复发性流产提供科学依据。方法采用以医院为基础的1：1匹配病例-对照，对60例不明原因复发性流产者按年龄±2岁、同一地区、同一孕周进行匹配。用柱前荧光-高效液相色谱法检测60例不明原因复发性流产者（患者组）和60名正常怀孕妇女（对照组）尿液中双酚A的含量。按文化程度、职业分布和吸烟状况进行分组比较。统计分析采用Wilcoxon秩和检验、秩转换方差分析SNK法、单因素和多因素条件logistic回归模型分析。统计软件为SAS9．1．3。结果患者组和对照组尿液双酚A含量分别是（0．10±0．21）、（0．03±0．08）μg／ml（中位数±四分位数间距），差异有统计学意义（Z=3．988，P〈0．0001）。在文化程度为高中者，患者组双酚A水平明显高于对照组（中位数分别为0．10、0．06μg/ml，Z=1．996，P=0．0459）；文化程度为大专者，患者组双酚A水平明显高于对照组（含量分别为0．14、0．03μg／ml，Z=2．586，P=0．0097）。在职业为工人或农民者，患者组双酚A水平明显高于对照组（含量分别为0．08、0．03μg／ml，Z=2．265，P=0．0235）；职业为商业者，患者组双酚A水平明显高于对照组（含量分别为0．10、0．03μg/ml，Z=2．544，P=0．0109）。在无被动吸烟者中，患者组双酚A水平明显高于对照组（含量分别为0．09、0．03μg／ml，Z=3．767，P=0．0002）。在调整年龄、身体质量指数、婚姻状况等因素后，以双酚A浓度≤0．06μg／ml为参比，双酚A浓度在0．06～0．20μg／ml之间的DR值为4．03，95％CI值为1．67～9．74，双酚A浓度〉0．20μg／ml的OR值为5．46，95％CI值为1．95～15．27，且随着双酚A水平的升高，发生复发性流产的风险也在增加（x^2=13．042，P=0．0003）；经秩转换方差分析SNK法检验发现，正常妊娠者、复发性流产2次与≥3次者间差异有统计学意义（含量分别为0．03、0．09、0．21μg／ml，F=9．04，P=0．0002）。结论双酚A的暴露与不明原因复发性流产可能有关联。

主动免疫治疗不明原因习惯性流产33例疗效分析

目的观察主动免疫治疗不明原因习惯性流产的疗效。方法对33例不明原因习惯性流产患者采取主动免疫治疗,观察治疗效果,比较治疗前后外周血免疫相关指标变化以及该变化与疗效的相关性。结果 (1)共妊娠23例(69.7%),其中已足月分娩10例(30.3%),早产3例(9%),目前尚在妊娠中8例(24.2%),再次自然流产2例(6%);未受孕10例(30.3%)。(2)治疗后免疫球蛋白IgG、IgM水平较治疗前明显下降(P<0.05),补体C3、CD4亦有下降趋势(均P<0.05)。(3)在治疗成功组,IgG、IgM、C3、CD4/CD8水平于治疗后明显下降(均P<0.05),而治疗失败、不孕组治疗前后各指标变化差异无统计学意义(P>0.05)。(4)对免疫治疗结局有影响的指标为IgM、C4、CD3、CD8、ACA阳性和流产次数;治疗前C4越高、CD8越低、流产次数越多以及ACA阳性者,越容易导致治疗失败。结论主动免疫治疗是治疗不明原因性习惯性流产的有效方法 ;治疗后免疫球蛋白、补体以及T淋巴细胞亚群比例均朝有利于妊娠的方向发展;治疗前的有关指标可以预示治疗结局,有利于指导临床治疗选择。