维持性血液透析患者不同初始剂量静脉铁剂治疗前后炎症、氧化应激的变化及对主要不良心血管事件的影响

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者应用不同初始剂量静脉铁剂治疗前后炎症、氧化应激的变化及对主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法回顾性分析2017年8月至2019年8月在秦皇岛市第一医院血液透析室行MHD治疗的158例患者的临床资料,根据初始静脉铁剂用量的不同分成高剂量组(每月400 mg蔗糖铁,78例)和低剂量组(每月200 mg蔗糖铁,80例)。两组用药2.5个月后所有患者均1次/2周静脉滴注100 mg蔗糖铁,维持此方案24个月以上。比较两组治疗前、治疗12个月及24个月血红蛋白(Hb)、血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TSAT)、炎症因子[C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及氧化应激因子[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)]指标,观察两组3年内MACE发生情况,并通过ROC分析有关指标对MACE发生的预测价值。结果治疗12个月及24个月两组Hb、SF、TSAT水平及血清CRP、IL-6、TNF-α、MDA、MPO水平均较治疗前增高差异有统计学意义(P<0.05),血清SOD水平均较治疗前降低差异有统计学意义(P<0.05)。治疗24个月,两组Hb、SF、TSAT水平及血清CRP、IL-6、TNF-α、MDA、MPO水平均较治疗12个月增高,血清SOD水平均较治疗12个月降低,差异有统计学意义(P<0.05)。高剂量组MACE发生率与低剂量组比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.396,P>0.05)。MACE组血清IL-6、MDA水平高于非MACE组,差异有统计学意义(t=5.352、8.584,P<0.05)。MACE组血清SOD水平低于非MACE组,差异有统计学意义(t=2.467,P<0.05)。血清IL-6、SOD、MDA水平预测MHD患者发生MACE的ROC曲线下面积分别为0.741、0.691、0.887,敏感度分别为57.80%、64.40%、84.40%,特异度分别为81.40%、69.00%、79.60%。结论静脉铁剂200 mg/月和400 mg/月两种给药方法均可有效纠正MHD患者铁缺乏,均加重患者炎症及氧化应激状况;血清IL-6、SOD、MDA水平可预测MHD患者MACE的发生。

血清AOPP及s(P)RR与维持性血液透析患者心血管疾病及预后的关系

目的研究维持性血液透析(MHD)患者血清晚期氧化蛋白终末产物(AOPP),分泌型前肾素受体[s(P)RR]与心血管疾病(CVD)及预后的关系。方法选取2016年1月至2018年1月期间在该院诊治的89例MHD患者为研究对象,根据随访中是否发生CVD,分为CVD组(n=39)和非CVD(NCVD)组(n=50),以同期健康体检的50例体检健康者为对照组。酶联免疫吸附试验检测血清AOPP、s(P)RR水平。多因素Logistic回归分析影响MHD患者CVD发生的因素。随访5年,随访内容为患者随访期间CVD发生情况,死亡情况及生存时间。Kaplan-Meier生存分析结果,不同血清AOPP、s(P)RR表达水平对MHD患者生存预后的影响。单因素及多因素COX回归分析影响MHD患者死亡预后的因素。结果MHD组患者血清AOPP、s(P)RR分别为(65.89±17.53)μg/L、(29.40±5.52)ng/L,明显高于对照组(13.04±3.15)μg/L、(19.21±3.31)ng/L,差异具有统计学意义(t=21.095,11.896,均P<0.05)。透析龄、C反应蛋白(CRP)、AOPP、s(P)RR是影响MHD患者CVD发生的独立因素。89例MHD患者随访过程中,死亡27例。AOPP高表达组和低表达组平均生存时间分别为(52.52±3.46)个月、(55.23±4.07)个月。s(P)RR高表达组和低表达组平均生存时间为(51.20±4.26)个月、(55.68±3.35)个月。Kaplan-Meier生存分析结果,AOPP高表达组患者累积生存明显低于AOPP低表达组,差异有统计学意义(Log-Rankχ^(2)=8.358,P=0.004),s(P)RR高表达组患者累积生存明显低于s(P)RR低表达组,差异有统计学意义(Log-Rankχ^(2)=9.036,P=0.002)。单因素及多因素COX回归分析结果透析龄、清蛋白、AOPP、s(P)RR是影响MHD患者CVD死亡预后的独立危险因素。结论MHD患者血清AOPP、s(P)RR水平升高,血清AOPP、s(P)RR高表达MHD患者生存预后较差,是影响MHD患者CVD发生及CVD死亡预后的独立危险因素。

维持性血液透析患者炎症、氧化应激状态与心血管并发症的关系

目的研究尿毒症维持性血液透析(MHD)患者炎症、氧化应激状态与心血管并发症的关系。方法对67例尿毒症患者(非透析尿毒症19例,MHD48例)和12例健康对照者采用黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶(SOD),分光光度法测定丙二醛(MDA)、谷光甘肽过氧化物酶(GSHPx),免疫比浊法测定C反应蛋白(CRP)水平,分析炎症、氧化应激状态与心血管并发症的关系。结果与健康对照比较,尿毒症患者炎症和氧化应激状态异常,表现为血清CRP、MDA增高,血清白蛋白(ALB)、SOD、GSHPx降低(P均<0.01);MHD患者炎症和氧化应激状态变化更明显,且随血透时间延长而加重;与无心血管事件发生的MHD患者比较,心血管事件发生的MDH患者炎症和氧化应激状态变化更明显(P<0.01)。相关性分析显示:CRP与MDA呈正相关(r=0.740),与GSHPx、SOD、ALB呈负相关(r=-0.684,-0.688,-0.924);ALB与GSHPx、SOD呈正相关(r=0.744,0.728),与MDA呈负相关(r=-0.779),P均<0.01。Logistic回归分析显示:对心血管事件发生与否具影响和预测性的指标是CRP(回归系数b=-1.054,OR=0.348,P<0.05)。结论MHD患者存在明显的炎症和氧化应激状态;这种状态随MHD时间的延长而加重,可能是心血管事件发生的危险因素。

维持性血液透析患者外周血单个核细胞核因子κB活性与微炎症、氧化应激状态及心血管疾病的关系

目的:探讨维持性血液透析(MHD)患者外周血单个核细胞(PBMC)核因子κB(NF-κB)活性与微炎症、氧化应激状态及心血管疾病(CVD)的关系。方法:选取MHD治疗3个月以上的患者(32例),以体检健康者(12例)为对照组。采用ELISA法检测受试者PBMC的NF-κB活性,比色法检测血清总抗氧化能力(TAOC)及丙二醛(MDA)。Pearson相关和线性回归分析PBMC的NF-κB活性与其他指标的相关性。二分类Logistic回归分析NF-κB活性与CVD的关系。结果:MHD患者PBMC的NF-κB活性[(1142.4±413.0)ng/mg核蛋白vs(208.3±39.5)ng/mg核蛋白,P<0.05]、血清高敏C反应蛋白(hsCRP)(3.2mg/Lvs0.5mg/L,P<0.05)、TAOC[(21.9±6.6)U/mlvs(15.7±2.3)U/ml,P<0.05]和MDA[(6.80±0.86)nmol/mlvs(3.89±0.51)nmol/ml,P<0.05]皆显著高于对照组。单次HD后MHD患者PBMC的NF-κB活性显著升高[(2076.5±690.1)ng/mg核蛋白vs(1142.2±413.0)ng/mg核蛋白,P<0.05],TAOC显著降低[(13.6±5.0)U/mlvs(21.9±6.6)U/ml,P<0.05]。Pearson相关分析显示PBMC的NF-κB活性与白细胞计数(r=0.454,P<0.05)、血清hsCRP(r=0.590,P<0.05)及MDA(r=0.390,P<0.05)呈正相关。线性回归分析显示白细胞计数(β=0.338,P<0.05)、血清hsCRP(β=0.440,P<0.05)及MDA(β=0.319,P<0.05)皆与PBMC的NF-κB活性独立相关。Logistic回归分析显示PBMC的NF-κB活性升高(>1170.0ng/mg核蛋白)是CVD的独立危险因素(OR=8.47,P<0.05)。结论:MHD患者PBMC的NF-κB活性显著升高,且与微炎症、氧化应激状态及CVD相关,可作为患者的炎症标志物。

维持性血液透析患者氧化应激水平与颈动脉内-中膜增厚的关系

目的:探讨氧化应激指标与维持性血液透析(MHD)患者早期动脉硬化的标志颈动脉内-中膜增厚的关系。方法:高频B超检测颈动脉内-中膜厚度,比较颈动脉内-中膜增厚组与正常组患者临床、生化指标及氧化应激指标丙二醛(MDA)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、抗氧化指标谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)的含量;直线回归分析氧化应激指标与颈动脉内-中膜厚度的相关性;对颈动脉内-中膜增厚的危险因素进行多元回归分析。结果:颈动脉内-中膜增厚组患者年龄、舒张压、总胆固醇、血磷及MDA、AOPP水平明显高于正常组,颈动脉内-中膜增厚组GSHPx显著低于正常组。颈动脉内-中膜厚度与MDA、AOPP水平呈显著正相关,与GSHPx呈显著负相关。多元回归分析显示,年龄、AOPP、血磷是颈动脉内-中膜增厚的独立危险因素。结论:氧化应激是MHD患者早期动脉硬化表现颈动脉内-中膜增厚的重要原因之一。

改善微炎症状态对尿毒症顽固性中重度心功能衰竭患者的疗效观察及多因素分析

目的探讨尿毒症顽固性中重度心功能衰竭患者的治疗方法及影响因素。方法采用自身对照研究方法，观察30例尿毒症顽固性中重度心功能衰竭行维持性血液透析（MHD）患者在常规综合治疗基础上加用血必净注射液治疗后的微炎症状态，心脏左室收缩功能改善情况，建立预测改善量的多元线性回归模型，并观察血必净注射液总剂量与C-反应蛋白改善量（ACRP）的相关性。结果治疗后左室射血分数（LVEF）、短缩分数（Fs）、每搏量（sv，m1）均较治疗前明显改善[LVEF：0．42±0．07比0．34±0．04，FS：（21．07±3．83）％比（16．33±2．43）％，SV：66．83±7．00比52．20±7．62，均P〈0．01]；治疗前后心排血量（CO，L／min）比较差异无统计学意义（4．77±0．65比4．49±0．68，P〉0．05）。预测左室收缩功能各指标改善量的因素主要有年龄、ACRP、血红蛋白改善量（AHb）、血必净注射液总剂量、HC0，一改善量（AHC03-）、血肌酐改善量（ASCr）及治疗后Hb、CRP等，以ALVEF、AFS、ASV为因变量的回归模型中，各预测因素的种类及权重略有所差别，但模型拟合度高。血必净注射液总剂量与ACRP呈显著正相关（r=0．561，P=0．001）。结论血必净注射液通过改善微炎症状态，可有效改善尿毒症患者心功能，且呈量效关系；心功能的改善还与年龄、AHb、治疗后Hb、酸中毒的纠正及透析充分性有关。