早期糖尿病肾病患者尿高迁移率族B1蛋白、尿外泌体miR-129表达水平及临床意义研究

目的探讨早期糖尿病肾病(DN)患者尿外泌体miR-129、尿高迁移率族B1蛋白(HMGB1)表达水平,分析其临床意义。方法选取自2018年7月至2019年12月长江大学附属仙桃市第一人民医院收治的168例2型糖尿病患者作为研究对象,根据Mogensen分期将患者分为单纯糖尿病组(n=93)与早期DN组(n=75),另选取50例健康者纳入非糖尿病组。采集受试者尿液样本,采用实时荧光定量聚合酶链反应法和酶联免疫吸附测定法检测尿外泌体miR-129和尿HMGB1表达。采用Pearson法分析尿外泌体miR-129、尿HMGB1水平与随机血糖、尿白蛋白/肌酐比值(UALB/Cr)、估算的肾小球滤过率(eGFR)的关系。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估尿外泌体miR-129和尿HMGB1对早期DN的诊断价值。结果单纯糖尿病组、早期DN组患者尿外泌体miR-129表达均低于非糖尿病组、尿HMGB1水平和空腹血糖水平均高于非糖尿病组,差异均有统计学意义(P<0.05)。而单纯糖尿病组患者尿外泌体miR-129表达和eGFR值均高于早期DN组,尿HMGB1水平、空腹血糖和UALB/Cr比值均低于早期DN组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,早期DN患者尿外泌体miR-129表达与尿HMGB1水平、UALB/Cr比值均呈负相关性(P<0.05),与eGFR则呈正相关性(P<0.05)。经双荧光素酶报告基因分析,miR-129模拟物和HMGB1-3’UTR-WT1或HMGB1-3’UTR-WT2共转染后,可降低荧光素酶活性(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,尿外泌体miR-129、尿HMGB1诊断早期DN的ROC曲线下面积分别为0.83(95%可信区间0.76~0.91)和0.72(95%可信区间0.63~0.80),灵敏度为76.3%和63.4%,特异度为77.5%和72.0%。而联合诊断的ROC曲线下面积为0.96(95%可信区间0.90~0.99),灵敏度和特异度分别为90.0%和91.8%。结论早期DN患者尿外泌体miR-129表达降低,HMGB1蛋白水平升高,联合检测尿外泌体miR-129和尿HMGB1水平对DN早期诊断有一定的参考价值。