食管鳞癌患者血清中lncRNA-TUSC7、lncRNA-UCA1表达与血管生成拟态的关系及意义

目的探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)患者血清长链非编码肿瘤抑制候选基因-7(lncRNA-TUSC7)、长链非编码尿路上皮癌相关基因1(lncRNA-UCA1)表达与血管生成拟态(VM)的关系及意义。方法回顾性分析2020年3月至2021年12月经该院确诊为ESCC的133例患者,按照是否形成VM将其分为有VM组76例及无VM组57例,实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测两组患者血清lncRNA-TUSC7、lncRNA-UCA1表达;分析lncRNA-TUSC7、lncRNA-UCA1表达与ESCC患者不同临床参数之间的关系;Spearman相关系数分析lncRNA-TUSC7、lncRNA-UCA1表达与VM生成之间的相关性;受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析联合lncRNA-TUSC7、lncRNA-UCA1检测对ESCC患者形成VM的预测效能。结果相比于无VM组,VM组患者lncRNA-TUSC7表达显著降低,而lncRNA-UCA1表达显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);lncRNA-TUSC7与ESCC患者肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移情况及是否发生VM具有密切联系(均P<0.05);lncRNA-UCA1与ESCC患者肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移情况、浸润程度及是否发生VM具有密切联系(均P<0.05);Spearman相关系数显示,lncRNA-TUSC7与VM生成之间呈负相关(r=-0.782,P<0.001),而lncRNA-UCA1与VM生成之间呈正相关(r=0.766,P<0.001)。ROC曲线显示lncRNA-TUSC7、lncRNA-UCA1联合检测的曲线下面积显著高于单一检测(Z=2.428,P<0.05),灵敏度为89.40%,特异度为83.20%,对ESCC发生VM具有较高的诊断效能。结论通过定时监测ESCC患者lncRNA-TUSC7、lncRNA-UCA1表达能够对其是否合并VM做出有效评估,并对及时采取治疗措施预防奠定了可信的生物标志物基础,同时也为日后靶向治疗ESCC合并VM患者提供了可能的治疗靶点,具有较为深远的临床意义。

长链非编码RNA尿路上皮癌相关1基因与脓毒症患者炎症因子严重程度及预后的关系

目的探索长链非编码RNA尿路上皮癌相关1(lncRNA UCA1)基因与脓毒症患者炎症因子、严重程度及28天死亡关系。方法收集2022年1月至2023年12月期间中国人民解放军联勤保障部队第九六○医院收治的174例脓毒症患者临床资料。按照与脓毒症患者性别相同,年龄相差1岁之内1∶1配对收集同期健康体检者作为对照组。通过实时荧光定量(RT-qPCR)法检测外周血单核细胞中lncRNA UCA1水平。酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-17、细胞间黏附分子1(ICAM1)和血管细胞黏附分子1(VCAM1)水平。使用COX风险比例回归模型分析影响脓毒症患者28天病死率相关危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估独立危险因素预测脓毒症患者28天死亡的效能。结果与对照组比较,脓毒症患者lncRNA UCA1水平更高(Z=76.235,P<0.001)。脓毒症患者lncRNA UCA1与TNF-α(r=0.384)、IL-6(r=0.308)、IL-17(r=0.472)、ICAM1(r=0.361)和VCAM1(r=0.492)水平、APACHEⅡ(r=0.393)和SOFA评分(r=0.427)均呈正相关(P均<0.001),而对照组中lncRNA UCA1与上述参数均无相关性(P均>0.05)。LncRNA UCA1水平升高(HR=2.186,P=0.007)、年龄增加(HR=1.245,P=0.011)、真菌感染(HR=19.259,P=0.010),C-反应蛋白(CRP)升高(HR=1.334,P=0.036)及APACHEⅡ评分增加(HR=1.245,P=0.017)是脓毒症患者28天死亡的独立危险因素。ROC曲线分析可见lncRNA UCA1(AUC=0.757)、APACHEⅡ评分(AUC=0.865)、CRP(AUC=0.731)及年龄(AUC=0.616)均可预测脓毒症患者28天死亡情况。结论脓毒症患者lncRNA UCA1水平升高,IncRNA UCA1与多种促炎细胞因子、疾病严重程度和不良预后相关。

长链非编码RNA-UCA1对膀胱癌诊断价值的Meta分析

目的通过Meta分析系统性评价长链非编码RNA尿路上皮癌相关1基因(lncRNA-UCA1)对膀胱癌的诊断价值。方法检索PubMed、Web of Science、EMBASE、CNKI、万方、维普等数据库,收集lncRNA-UCA1用于膀胱癌诊断的相关文献,起止时间为建库至2018年7月31日。根据纳入与排除标准筛选文献、提取资料;应用QUADAS-2条目工具评价文献质量,采用Meta-Disc 1.4和Stata 12.0软件进行统计分析,合并UCA1用于膀胱癌诊断的统计量。结果共纳入6篇文献,其共含膀胱癌患者919例,非癌对照418例。lncRNA-UCA1用于区分膀胱癌和非癌对照的合并敏感度为0.78(95%CI:0.76～0.80),特异度为0.87(95%CI:0.85～0.90),曲线下面积(AUC)为0.93。亚组分析结果显示,基于GAPDH为内参的lncRNA-UCA1检测效能(AUC:0.98)高于非GAPDH(AUC:0.85);以尿液为检测基质的lncRNA-UCA1分析具有较高的诊断效能(敏感度:0.78;特异度:0.86;AUC:0.93)。结论 lncRNA-UCA1对膀胱癌有较高的临床辅助诊断价值。

急性心肌梗死患者血浆MEG3及UCA1表达水平与冠状动脉病变的相关性

目的探究急性心肌梗死(AMI)患者血浆人类母系表达基因3(MEG3)、尿路上皮癌抗原1(UCA1表达水平与冠状动脉(简称冠脉)病变的相关性。方法 208例AMI患者据患者入院时冠状动脉造影(CAG)Gensini评分分为低分组、中分组及高分组,检测3组患者入院2 h时的血浆MEG3、UCA1基因表达水平和肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌钙蛋白I(cTnI)含量,采用Pearson法分析血浆MEG3、UCA1与Gensini评分、CK-MB及cTnI水平的相关性;比较住院期间发生心血管事件(心律失常、心力衰竭、心绞痛及心血管事件)患者与未发生心血管事件患者的血浆MEG3及UCA1水平,采用Spearman秩相关分析AMI患者住院期间心血管事件与血浆MEG3、UCA1的相关性。结果低、中及高分组患者血浆MEG3、CK-MB、cTnI表达水平比较,AMI低分组<中分组<高分组(P<0.05);3组患者血浆UCA1表达水平比较,低分组>中分组>高分组(P<0.05);经Pearson相关分析,血浆MEG3与Gensini评分、CK-MB、cTnI表达水平呈正相关(r=0.411、0.329、0.342,P<0.05),血浆UCA1表达水平与Gensini评分、CK-MB、cTnI表达水平呈负相关(r=-0.389、-0.307、-0.318,P<0.05);AMI患者中发生心血管事件者血浆MEG3水平均高于未发生者(P<0.05),血浆UCA1水平则低于未发生者(P<0.05);Spearman秩相关结果显示,AMI患者心血管事件的发生与血浆MEG3呈正相关(r=0.315、0.339、0.378、0.422,P<0.05),与血浆UCA1呈负相关(r=-0.419、0.428、-0.405、-0.483,P<0.05)。结论 AMI患者血浆MEG3和UCA1表达水平与冠脉病变严重程度及患者住院期间心血管事件发生均有一定的相关性。

LncRNA-UCA1在食管癌中的表达及对食管鳞癌细胞生物学行为的影响

目的探讨长链非编码RNA尿路上皮癌相关基因1(LncRNA-UCA1)在食管癌中的表达及对食管鳞癌细胞增殖、侵袭和耐药性的影响。方法选择2016年1月—2018年10月在联勤保障部队第909医院心胸外科经组织病理学明确诊断为食管鳞癌的100例患者作为研究对象,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测食管癌组织、癌旁组织和食管正常组织中LncRNA-UCA1表达情况。应用Lipofectamine2000分别转染LncRNA-UCA1的阻遏物和模拟物来抑制和增强EC109细胞LncRNA-UCA1的表达;四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测转染前后EC109细胞的增殖和耐药性;Transwell小室检测转染后EC109细胞侵袭能力。结果食管癌组织中LncRNA-UCA1 mRNA的相对表达量为1.193±0.177,明显高于癌旁组织和正常食管组织。MTT细胞增殖曲线显示抑制EC109细胞中LncRNA-UCA1的表达会抑制细胞的增殖,增强LncRNA-UCA1的表达则促进细胞增殖。抑制组EC109细胞对顺铂(DDP)和长春新碱(VCR)的耐药性IC 50值分别为(20.47±2.13)mg/L和(3.49±0.41)mg/L,显著低于阴性对照组和非转染组(P均<0.05);而增强组EC109细胞对DDP和VCR的耐药性IC 50值分别为(38.52±2.84)mg/L和(5.27±0.42)mg/L,显著高于阴性对照组和非转染组(P均<0.05)。Transwell结果显示抑制组通过人工基底膜的EC109细胞数(38.73±5.24)个,显著少于非转染组(57.44±6.38)个和阴性对照组(55.29±6.71)个,差异有统计学意义(P均<0.05);而增强组中通过人工基底膜的EC109细胞数(68.35±7.14)个,显著多于阴性对照组和非转染组(P均<0.05)。结论LncRNA-UCA1的高表达与食管癌的发生密切相关。抑制LncRNA-UCA1的表达可以抑制食管癌细胞的增殖和侵袭,增强其对化疗药物的敏感性。

人膀胱癌细胞NRP-1基因表达降低后基因表达谱芯片数据分析

目的研究膀胱尿路上皮癌中NRP-1基因与MAPK信号通路的相关性,并利用基因芯片技术筛选NRP-1RNA干扰后的差异表达基因,探讨NRP-1在膀胱癌中的功能机制。方法构建NRP-1干扰载体,包装至慢病毒并感染膀胱癌T24及5637细胞,通过Western blot检测经典的MAPK信号通路及JNK信号通路在NRP-1干扰后蛋白表达变化情况;使用基因芯片技术筛选差异表达基因并进行数据分析。结果 MARK信号通路中,NRP-1干扰后Ras的蛋白表达量及其下游的p-Raf表达量下降;ERK及其磷酸化蛋白的表达量下降,下游金属机制蛋白MMP-9的分泌下降;p-JNK、p-c-jun、Cyclin B1的表达量显著下降,Bax/Bcl2表达量比例上升,Caspase3表达量增多。基因芯片筛选差异表达基因1 479条,上调599条,下调880条,癌症通路中相关基因BIRC3、CDK2、CDK4、CDK6、CCNE2、FOS等明显改变。结论 NRP-1在膀胱癌细胞中可以通过MAPK通路,以及通过调控BIRC3、CDK2、CDK4、CDK6、CCNE2、FOS等基因的表达,调节包括细胞增殖、周期、凋亡、侵袭、迁移等生物学行为,为以NRP-1为靶点的抗肿瘤药物和方法提供理论依据。

膀胱尿路上皮癌AEG-1表达及其临床意义的研究

目的探究膀胱尿路上皮癌AEG-1表达及其临床意义。方法选取2017年1月-2018年12月两年内来该院就诊的膀胱尿路上皮癌患者88例以及正常膀胱组织者88名进行回顾性分析,采用免疫组化及RT-PCR方法研究膀胱移行细胞癌组织中AEG-1的表达,及其与膀胱移行细胞癌病理分级、分期、肿瘤大小、肿瘤体积等临床病理特征的关系,并探讨AEG-1与膀胱移行细胞癌患者复发和预后的关系。结果年龄低于45岁的患者阳性率明显高于年龄在45岁以上的患者(χ^2=2.334),病理分级在低级程度的患者阳性率显著高于高级程度的患者(χ^2=2.012),TNM分期在Ⅲ、Ⅳ的患者阳性率较Ⅰ、Ⅱ期的偏高(χ^2=2.417),差异有统计学意义(P<0.05)。正常膀胱组织的阳性率为73.9%,高于膀胱上皮癌组织的35.3%,差异有统计学意义(χ^2=3.125,P<0.05)。结论AEG-1在膀胱尿路上皮肿瘤中高表达,后期可有望成为新的基因治疗分子靶点。

急性心肌梗死患者血浆中microRNA-1、尿路上皮癌相关1基因的表达及临床意义

目的检测急性心肌梗死患者血浆micro RNA-1(mi R-1)、尿路上皮癌相关1基因(UCA1)的表达水平并探讨其临床意义。方法选择2015年3月~2016年12月于青岛大学附属心血管病医院心内科收治的急性心肌梗死患者67例纳入病例组,男性39例,女性28例,年龄39~76岁,平均(56.3±8.1)岁。并于同期随机选取50例健康体检者为对照组,男性29例,女性21例,年龄42~75岁,平均(54.6±9.2)岁。留取对照组入组后,急性心肌梗死患者入院后不同时段(入院后2 h、8 h、12 h、24 h、7 d、14 d)的血浆标本,采用实时荧光定量PCR检测mi R-1、UCA1的表达。结果病例组患者血浆mi R-1的水平高于对照组,血浆UCA1的水平低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。急性心肌梗死患者入院后,血浆mi R-1水平先呈上升趋势,在24 h达到最高值,随后呈逐渐下降趋势,并且入院后2 h、14 d的血浆mi R-1水平均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);血浆UCA1水平先呈逐渐下降趋势,在24 h降到最低值,随后呈逐渐上升趋势,且入院后2 h、14 d时仍低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。急性心肌梗死患者血浆mi R-1与UCA1水平呈负相关关系(r=-0.497,P<0.05);入院后2 h、8 h、12 h、24 h、7 d、14 d,血浆mi R-1与UCA1水平均呈负相关(r=-0.498、-0.492、-0.531、-0.596、-0.422、-0.495,P均<0.05)。结论 Micro RNA-1、UCA1在急性心肌梗死患者血浆中异常表达,并且二者呈负相关关系,联合检测可能作为早期辅助诊断急性心肌梗死的重要标志物。

ARID1A､PIK3CA､Ki-67在不同病变级别､浸润性膀胱尿路上皮癌中的表达及对肿瘤复发的影响

目的探讨AT丰富结合域1 A(ARID1 A)､磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α基因(PIK3 CA)､细胞增殖核抗原67(Ki-67)在不同病变级别､浸润性膀胱尿路上皮癌(BUC)中的表达情况及对肿瘤复发的影响。方法选取2018年5月至2019年8月保定市第二医院收治的107例BUC患者作为研究对象。均通过手术或膀胱镜活检取癌组织,并取其中28例患者的癌旁正常组织标本(距癌旁>2cm)作为对照。对比不同组织中ARID1 A､PIK3 CA､Ki-67蛋白表达。治疗后随访6个月,根据是否复发将患者分为复发组(n=27)和未复发组(n=80),分析BUC复发的影响因素,以及ARID1 A､PIK3 CA､Ki-67蛋白表达与病变分级､临床分期的关系。结果BUC患者癌组织ARID1 A蛋白阳性率低于癌旁正常组织,PIK3 CA､Ki-67蛋白阳性率高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05);复发组年龄､病变级别､临床分期､病灶个数､PIK3 CA蛋白阳性表达率与未复发组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);两组ARID1 A､Ki-67蛋白阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05);随着年龄､病变级别､临床分期､病灶个数､PIK3 CA蛋白阳性表达率升高,BUC患者复发风险增加(P<0.05);BUC患者病变级别､临床分期越高,PIK3 CA､Ki-67蛋白阳性表达率越高,ARID1 A蛋白阳性表达率越低(P<0.05)。结论BUC患者癌组织中ARID1 A､PIK3 CA､Ki-67蛋白表达明显异常,且与病变级别､临床分期密切相关,其中PIK3 CA蛋白阳性表达可明显增加复发率。

尿路上皮癌相关1基因在膀胱癌中诊断效能的Meta分析

目的评价长链非编码RNA尿路上皮癌相关1(LncRNA-UCA1)在膀胱癌中的诊断价值。方法检索中英文数据库收集相关文献,采用"诊断性研究的量表评价(QUADAS)"工具评估文献质量;通过随机/固定效应模型合并效应量;进行灵敏度检验和回归分析探讨异质性来源;采用Deek′s漏斗图评估文章发表偏倚。结果共纳入6篇文献,含919例膀胱癌和418例非癌/健康对照。LncRNA-UCA1诊断膀胱癌的合并灵敏度为0.83(95%CI:0.73～0.89),特异度为0.92 (95%CI:0.84～0.96),曲线下面积(AUC)为0.94。亚组分析显示,基于尿液和组织的LncRNA-UCA1检测具有一定的诊断效能。基于人群的分析显示,LncRNAUCA1在非洲人群中AUC数值最高(0.97),亚洲人群次之(AUC=0.94),欧洲人群中AUC仅为0.78。Deek′s漏斗图分析显示研究间不存在发表偏倚。结论 LncRNA-UCA1在膀胱癌中具有较高的诊断效能,有望作为膀胱癌较好的诊断辅助指标之一。

非小细胞肺癌患者血浆lncRNA TUG1与lncRNA UCA1的表达及诊断价值

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)与尿路上皮癌相关抗原1(UCA1)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆中的表达及诊断价值。方法采集2018年7月至2019年10月在江苏大学附属医院呼吸内科及胸外科收治的60例NSCLC及60例良性肺病患者血浆标本,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRTPCR)方法检测lncRNA TUG1与lncRNA UCA1在两组对象血浆中的相对表达量;分析lncRNAs的表达水平与NSCLC患者临床病理特征的关系;构建受试者工作特征(ROC)曲线,分析血浆TUG1、UCA1的表达水平对NSCLC的诊断效能,同时与经典的肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19(CYFRA21-1)进行比较。结果与良性肺病组相比,NSCLC组中血浆TUG1表达下调,UCA1表达上调(P均<0.01)。血浆TUG1与UCA1的高低表达在NSCLC患者的性别、年龄、吸烟史、肿瘤直径、病理分型、TNM分期、淋巴结转移、远处转移方面差异无统计学意义(P均>0.05)。ROC曲线分析表明,单独诊断NSCLC时,TUG1的ROC曲线下面积(AUC=0.72)与CEA的AUC(0.77)相近,大于CYFRA21-1的AUC(0.66),而UCA1的AUC(0.69)与CYFRA21-1相近。TUG1、UCA1的诊断敏感性(81.67%、83.33%)略高于CEA、CYFRA21-1(58.33%、70.00%)。与单独诊断相比,TUG1与UCA1联合诊断NSCLC的AUC最高(0.82),在敏感性较好保持的情况下,特异性(70.00%)有所提升。结论与良性肺病患者相比,NSCLC患者血浆TUG1表达下调,UCA1表达上调,TUG1与UCA1联合诊断NSCLC优于TUG1、UCAI、CEA、CYFRA21-1四指标单独诊断,有望成为诊断NSCLC的潜在生物标志物。

长链非编码RNA在膀胱肿瘤中的研究进展

近年来许多长链非编码RNA(lncRNA)被发现,lncRNA表达量的异常与肿瘤的发生、发展密切相关,根据其作用可分为促进肿瘤作用lncRNA和抑制肿瘤作用lncRNA,使lncRNA有望成为新型肿瘤诊断标志物和治疗靶点,用于肿瘤诊断、治疗和复发的监测。相关研究发现,lncRNA与膀胱肿瘤细胞的增殖、浸润、转移和复发密切相关。目前关于lncRNA在膀胱肿瘤中的作用大多来自其表达水平的差异,提示调控lncRNA表达量可能为膀胱肿瘤的诊断和治疗提供新依据。