人子宫平滑肌肿瘤的雌、孕激素受体和p^(53)蛋白表达

目的：探讨子宫平滑肌瘤与雌、孕激素受体的关系；了解ｐ５３蛋白在不同组织学类型肌瘤细胞内的表达情况。方法：直接荧光组织化学法和免疫组化法。结果：子宫肌瘤雌、孕激素受体阳性率为６５．５２％，高于子宫肌壁的雌、孕激素受体３６．３６％的阳性率。两组差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。６０例子宫平滑肌瘤ｐ５３蛋白总阳性表达率为１８．８３％，良性平滑肌瘤组、富细胞型及子宫肉瘤组ｐ５３蛋白阳性率分别为１３．３３％、１５％和４０％。肉瘤组ｐ５３蛋白阳性率明显高于良性肌瘤组，但差异无显著性。结论：雌、孕激素对子宫平滑肌瘤的发生均有一定作用。人子宫平滑肌瘤ｐ５３蛋白阳性表达率低于女性生殖道上皮源性肿瘤，而与人纤维源性肿瘤的ｐ５３蛋白阳性表达率接近。

PTEN缺失型子宫内膜癌中ER、PR的表达及意义

目的探讨ER、PR在PTEN缺失型子宫内膜癌中的表达及PTEN、ER和PR表达特征与子宫内膜癌组织临床病理特征的关系。方法采用免疫组化En Vision法检测100例子宫内膜癌组织中PTEN、ER和PR表达。结果 PTEN在子宫内膜癌患者的缺失率为52.0%(52/100);PTEN缺失型子宫内膜癌组织中ER和PR阳性率分别为15.4%(8/52)和19.2%(10/52),PTEN高表达子宫内膜癌组织中ER和PR阳性率分别为72.7%(8/11)和63.6%(7/11);子宫内膜癌患者中PTEN-ER-PR-的比率为42.0%(42/100),均明显高于其它类型(P<0.05)。不同PTEN、ER和PR表达特征与子宫内膜癌患者组织学分级和病理分期有关(P<0.05),与肌层浸润无关。结论 PTEN、ER、PR三者联合检测可能对子宫内膜癌患者预后及治疗具有重要参考价值。

射频消融技术对子宫肌瘤组织中ER、PR表达影响的临床试验研究

目的 :开腹直视下射频消融子宫肌瘤后 ,观察射频消融对子宫肌瘤组织中ER、PR表达的影响 ,初探射频治疗子宫肌瘤的机制。方法 :30例需开腹行子宫切除术的多发性子宫肌瘤患者 ,分别用 0 .5cm、1.2cm长的射频自凝刀行肌瘤部位射频消融 ,治疗后立即切除子宫 ,作为试验组 ,并于消融灶中心 (A组 )、边缘 (B组 )、边缘外 1cm(C组 )、边缘外 2cm(D组 )处取材 ,HE染色观察病理变化 ,免疫组化检测ER、PR水平 ;选同一子宫上未做射频治疗的肌瘤组织作为对照组。结果 :射频治疗后 ,消融灶中心肌瘤组织呈凝固性坏死 ,ER、PR无表达 ;消融灶边缘肌瘤细胞变性 ,ER、PR表达减少 (P <0 .0 5 ) ;消融灶边缘外1cm ,肌瘤细胞无变性、坏死 ,但ER、PR表达低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;消融灶边缘外 2cm ,ER、PR与对照组差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :射频消融技术使肌瘤组织凝固性坏死 ,ER。

探讨高强度聚焦超声消融后残余子宫肌瘤组织转归的机制

目的分析超声消融对靶区外不同位点子宫肌瘤组织雌、孕激素受体以及芳香化酶的表达情况,探讨残余子宫肌瘤的转归的可能机制。方法采用MR引导下高强度聚焦超声(HIFU)肿瘤治疗系统消融8个子宫肌瘤,声功率400W,辐照时间60s,以MR检测靶区外子宫肌瘤组织的升温情况。治疗前取1cm×1cm子宫肌瘤组织为对照组。辐照完毕后取靶区外0.5cm、1.0cm、1.5cm处子宫肌瘤组织。以免疫组化法检测超声消融靶区边缘雌、孕激素受体及芳香化酶(P450酶)的表达,以Western-blot半定量检测P450酶蛋白表达水平。结果靶区周围肌瘤组织温度也有不同程度升高,并且靶区外位点的温度逐渐降低。与对照组比较,靶区外肌瘤组织雌、孕激素受体表达均无明显改变。免疫组化及Western-blot半定量结果显示P450酶蛋白在靶区外0.5cm、1.0cm的表达明显低于对照组(P<0.05)。结论超声消融部分子宫肌瘤后,在一定范围内的残余子宫肌瘤的生长会被抑制,其机制与温度影响P450酶的蛋白表达有关。

全子宫切除术后雌激素及孕激素的变化与子宫内膜相应受体的关系

目的:探讨全子宫切除术后雌、孕激素水平的变化与子宫内膜组织中相应受体的量化关系。方法:选择我院因子宫肌瘤行全子宫切除术的未绝经病人70例(观察组),根据术后标本中测得子宫内膜组织雌激素受体含量分为3组,A组,雌激素受体平均含量>80%;B组,50%～80%;C组,<50%。所有病人分别于术前经净7d内及术后6个月同一日早晨空腹抽血测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P),另同时选择体检人群中健康妇女30例作为对照组。结果:观察组患者术前所测FSH、LH、P与对照组相比差异无显著性,E2明显升高,差异有显著性。术后半年A、B、C3组分别与术前比较FSH、LH(C组除外)均明显升高,E2明显降低,差异有显著性(P<0.05),P无明显变化;术后组间比较,A组FSH、LH明显高于C组,E2明显低于C组,差异有显著性;B、C组术后FSH均上升但两组间差异无显著性,LH均上升,但B组上升较C组明显,差异有显著性,E2均下降,但两组间差异无显著性。结论:全子宫切除术后半年卵巢功能明显衰退,且子宫内膜组织中雌激素受体含量高的A组较受体含量低的B、C两组卵巢功能改变更明显,证实了子宫内膜受体在生殖内分泌系统中起重要的调节作用。

子宫肉瘤组织中SULT1E1、ERα、ERβ、PRA及PRB的表达

目的:检测硫酸基转移酶(SULT1E1)及雌激素受体(ERα和ERβ)、孕激素受体(PRA和PRB)在子宫肉瘤组织中的表达,并分析其与子宫肉瘤发生、发展的相关性。方法:采用免疫组化法检测子宫内膜间质肉瘤(31例)、子宫平滑肌肉瘤(15例)、良性子宫平滑肌瘤(10例)及相应肌瘤组织包膜外正常肌层(10例)的SULT1E1及ERα和ERβ、PRA和PRB表达。结果:1子宫内膜间质肉瘤、子宫平滑肌肉瘤的SULT1E1蛋白表达阳性率低于正常子宫肌层,差异有统计学意义(均P<0.016 7);2子宫内膜间质肉瘤和子宫平滑肌肉瘤的ERα蛋白表达阳性率低于子宫平滑肌瘤,差异有统计学意义(均P<0.016 7);3子宫平滑肌肉瘤的PRA蛋白表达阳性率低于子宫平滑肌瘤,差异有统计学意义(均P<0.016 7);4子宫内膜间质肉瘤组织中,SULT1E1与ERα、PRA、PRB蛋白之间均呈负相关(rs分别为-0.463,-0.389和-0.421,P分别为0.009,0.031和0.018),SULT1E1与ERβ蛋白之间无线性相关性(rs=0.018,P=0.925);5在子宫内膜间质肉瘤组织中,ERα与PRA、PRB呈正相关(均P<0.01)。结论:子宫肉瘤的发生、发展与子宫肉瘤组织SULT1E1蛋白表达降低或缺失有关;在子宫内膜间质肉瘤组织中SULT1E1的表达与ERα、PRA、PRB表达均呈负相关,提示它们的表达可能与子宫内膜间质肉瘤的发生、发展有关。

子宫肌瘤雌激素受体亚型mRNA的表达

目的 探讨雌激素受体亚型的表达与子宫平滑肌瘤发生、发展的关系。方法 将60例子宫肌瘤患者分为AB两组, A组32例<48岁,B组28例>48岁,应用原位杂交技术测定平滑肌瘤组织中雌激素两种受体亚型mRNA的表达,取肿瘤周 围正常的平滑肌作对照。结果 子宫肌瘤组织中ERαmRNA的表达明显高于正常的平滑肌组织,而ERβmRNA的表达降 低;B组ERαmRNA在子宫平滑肌瘤组织中的表达较A组呈下降趋势,而ERβmRNA的表达呈上升趋势。结论 子宫肌瘤的 发生发展与ERαmRNA的高表达有关,亦与ERβmRNA表达减少有关。肌瘤的萎缩可能与ERβmRNA表达的升高趋势及 ERαmRNA表达的下降趋势均相关。

子宫肌瘤中ER、PR和IGF-1受体表达的研究

目的:探讨人子宫肌瘤及周围正常子宫平滑肌细胞中胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)的变化及其与雌、孕激素受体的关系。方法:免疫组织化学SABC法检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、IGF-1R的表达,并对其进行图像分析。结果:子宫肌瘤细胞中ER、PR、IGF-1R的表达明显高于子宫肌层细胞的表达。结论:子宫肌瘤的生长与子宫肌瘤组织ER、PR、IGF-1R的表达增强有关。

间隙连接基因connexin43及其蛋白、雌、孕激素受体在子宫平滑肌瘤中的表达

研究细胞间隙连接基因connexin (cx) 43及其蛋白、雌激素受体(ER)、孕激素受体 (PR)在子宫平滑肌瘤中的表达 ,从转录及翻译水平探讨cx4 3基因及其蛋白、ER、PR在子宫平滑肌瘤发生中的关系。方法 :应用核酸原位杂交技术和SP免疫组织化学法 ,研究 37份子宫平滑肌瘤、2 0份正常子宫平滑肌组织中cx4 3mRNA及其蛋白、ER、PR的表达规律。结果 :子宫平滑肌瘤中cx4 3mRNA及其蛋白的表达明显高于子宫平滑肌组织中的水平 (P <0 0 5)。ER、PR在子宫肌瘤中的表达与在子宫平滑肌组织中的表达差异有显著性 (P <0 0 5)。结论 :cx4 3mRNA及其蛋白在子宫平滑肌瘤中的过度表达 ,提示对ER、PR有较强的反应性 ,对子宫平滑肌瘤分子机制和早期标志的研究有重要意义。

子宫、卵巢肿瘤患者外周血白细胞性激素受体的改变

应用放射配体结合法检测外周血白细胞雄激素受体（ＡＲ）和雌激素受体（ＥＲ）。受检对象为子宫肌瘤患者３３例、子宫内膜癌６例、子宫颈癌５例、卵巢囊肿１０例、卵巢癌８例及输卵管癌２例。结果表明：子宫肌瘤、子宫内膜癌及子宫颈癌患者雌二醇（Ｅ２）及ＥＲ明显高于对照组：提示升高的Ｅ２及ＥＲ，在子宫肿瘤的生长、发展中可能起一定作用。卵巢囊肿及卵巢癌患者睾酮（Ｔ）及ＡＲ升高与某些男性化表现相吻合。提示测定ＡＲ、ＥＲ有助于子宫肿瘤和卵巢肿瘤的鉴别及病因的探讨。

小剂量米非司酮对子宫肌瘤雌、孕激素受体的影响

目的：探讨小剂量米非司酮对子宫肌瘤及其雌、孕激素受体（ＥＲ和ＰＲ）的影响。方法：服用米非司酮每日１０ｍｇ，治疗有症状的子宫肌瘤患者２７例，连续３个月后，其中７例行子宫切除，测其血清Ｅ２、Ｐ、ＦＳＨ、ＬＨ水平，并分别对子宫肌瘤及肌层组织用免疫组化方法测ＥＲ和ＰＲ；同时与未用药而行子宫切除的肌瘤进行比较。结果：每日服用１０ｍｇ米非司酮３个月后，使子宫肌瘤体积缩小４１．６％。体内的Ｅ２和Ｐ水平均下降，Ｅ２维持在滤泡早期水平；肌瘤的ＰＲ和ＥＲ含量均减少，ＰＲ减少更明显，接近绝经后水平。结论：小剂量米非司酮缩小子宫肌瘤的机理可能与其降低体内Ｅ２和Ｐ水平及肌瘤的ＰＲ和ＥＲ含量有关。

子宫平滑肌瘤组织中相关基因及其蛋白的研究

目的 研究细胞间隙连接蛋白基因 connexin43及其蛋白、雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)在子宫平滑肌瘤中的表达 ,从核酸及蛋白水平探讨三者在子宫平滑肌瘤发生中的相关关系 .方法 应用核酸原位杂交技术和 SP免疫组织化学法 ,研究 37例子宫平滑肌瘤、 2 0例正常子宫平滑肌组织中 ,cx43m RNA及其蛋白、ER、PR的表达规律 .结果 cx43m RNA及其蛋白、 ER、 PR在子宫平滑肌瘤中的表达明显高于在子宫平滑肌组织中的水平 ,差异有显著性 (P<0 .0 5 ) .结论 cx43m RNA及其蛋白在子宫平滑肌瘤中的过度表达 ,是子宫平滑肌瘤发生过程的重要事件 ,与 ER、PR水平升高呈现一致性 ,为进一步揭示子宫平滑肌瘤的复杂分子机制。

子宫肌瘤组织ER和IGF-I、IGF-IR的表达及相关性

目的探讨雌激素受体、胰岛素样生长因子-I、胰岛素样生长因子-I受体与子宫肌瘤生长的关系。方法选取40例因子宫肌瘤行全子宫切除术的标本,取肌瘤组织和正常肌层组织制成石蜡切片采用免疫组化SABC法显示雌激素受体、胰岛素样生长因子-I、胰岛素样生长因子-I受体的蛋白表达。结果子宫肌瘤组织中雌激素受体70%(28/40)、胰岛素样生长因子-I受体67.5%(27/40)表达阳性率高于宫壁组织(P<0.05),同一子宫肌瘤组织中雌激素受体、胰岛素样生长因子-I受体表达非常一致,统计学检验,具有相关性。结论子宫肌瘤的生长可能存在以下途径,即雌激素与子宫平滑肌瘤组织细胞的雌激素受体的结合,促进肽类生长因子胰岛素样生长因子-I及其受体IGF-IR mRNA核蛋白的表达,形成胰岛素样生长因子-I与胰岛素样生长因子-I受体的结合促使子宫肌瘤的生长。

子宫肌瘤组织表皮生长因子及其受体的检测

①目的 探讨表皮生长因子 (EGF)及其受体 (EGFR)与子宫肌瘤发生、发展的关系。②方法 采用免疫组化S P法及流式细胞术 ,检测 4 0例子宫肌瘤组织 (增生期 2 0例 ,分泌期 2 0例 )中EGF、EGFR、雌激素受体(ER)、孕激素受体 (PR)水平 ,并与瘤旁正常肌层组织进行对照。③结果 子宫肌瘤组织EGF、EGFR、ER、PR水平均高于对照组 ,差异有显著性 (t=2 .5 73～ 3.92 7,P <0 .0 5、0 .0 1) ;肌瘤组织增生期EGFR水平、分泌期EGF水平较对照组明显增高 (t=3.173、3.341,P <0 .0 1) ;肌瘤组织EGF水平与PR水平呈显著正相关 (r =0 .71,P <0 .0 1) ,EGFR水平与ER水平呈正相关 (r =0 .6 5 ,P <0 .0 1)。④结论 EGF、EGFR在子宫肌瘤的发生、发展中起重要作用 。

新疆维、汉族宫颈鳞癌病变与PI3K、ERK、IGF-1R、ER蛋白表达的关系

目的从蛋白质水平观察子宫颈炎和子宫颈鳞癌组织中磷酸肌醇3激酶(PI3K)、细胞外信号调节激酶(ERK)、胰岛素样生长因子-1型受体(IGF-1R)和雌激素受体(ER)在新疆维吾尔族和汉族妇女中的表达及相关关系。方法收集石蜡包埋宫颈炎组织90份(汉族46份,维吾尔族44份)、子宫颈鳞癌组织224份(汉族36份,维吾尔族188份),采用免疫组织化学SP法鉴定蛋白表达水平。结果子宫颈鳞癌IGF-1R、PI3K阳性表达率(58.04%、92.41%)高于宫颈炎组织(13.33%、57.78%),ER、ERK阳性表达率(22.32%、68.30%)低于宫颈炎组织(63.33%、95.56%);汉族、维吾尔族子宫颈鳞癌IGF-1R和PI3K阳性表达率(69.44%和88.89%,55.85%和93.09%)高于宫颈炎组织(15.22%和54.35%,11.36%和61.36%);汉族、维吾尔族子宫颈鳞癌ER和ERK阳性表达率(13.89%和83.33%,23.94%和65.43%)低于宫颈炎组织(65.22%和93.48%,61.36%和97.73%);ERK在维吾尔族子宫颈鳞癌组织中表达(65.43%)低于汉族(83.33%),差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 PI3K、ERK、IGF-1R和ER蛋白表达阳性或缺失与宫颈癌发生关系密切,可作为宫颈癌检测的重要生物指标,ERK蛋白在宫颈癌中的表达存在民族间差异。

雌激素受体亚型表达与子宫内膜癌预后的关系

目的:探讨雌激素受体亚型在子宫内膜癌组织中的表达及其与子宫内膜癌预后因素的关系。方法:应用免疫组化S-P法检测36例正常子宫内膜、62例子宫内膜癌组织中雌激素受体亚型ERα、ERβ的表达,分析其与子宫内膜癌预后的关系。结果:子宫内膜癌组织中ERα阳性表达率为29.0%,明显低于正常子宫内膜的83.3%(P<0.01);子宫内膜癌组织中ERβ阳性表达率22.6%,与正常子宫内膜的27.8%相比,差异无统计学意义(P>0.05);ERα的表达与手术-病理分期、细胞分化程度和淋巴结转移均有一定关系(P<0.05)。结论:ERα在子宫内膜癌的发生、发展过程中起主导作用,ERα低表达可能是子宫内膜癌预后不良的指标。

雌激素及其受体协同HPV在宫颈癌肿瘤微环境中作用的研究进展

宫颈癌发生与人乳头瘤病毒(HPV)感染有关,雌激素及其受体与HPV癌基因联合可促进宫颈癌发展,高产次及避孕药的使用增加宫颈癌发病风险支持雌激素和HPV感染协同促进宫颈癌。雌激素可作用于HPV反应元件使HPV的基因表达改变,进而加速HPV感染进程,同时也可通过在肿瘤微环境中发挥免疫调节作用促进HPV阳性宫颈癌发生发展。雌激素及其受体对宫颈癌的发生有重要作用,并有望成为宫颈癌潜在治疗靶点。

子宫内膜息肉:癌症的前驱?

子宫内膜息肉(endometrial polyps,EPs)是常见的子宫内膜病变之一。其发病机制尚不明确,目前认为EPs是激素依赖性疾病,且有一定的恶变率。随着宫腔镜技术的应用,其检出率增高。绝经及不规则阴道出血可增加子宫内膜息肉的恶变率。目前EPs以手术治疗为主,但治疗后容易复发。因此,治疗时应结合是否有复发及恶变的高危因素,选择适当的手术方法和预防措施。对EPs及其恶变、治疗及预防之间的关系进行综述。

子宫腺肌症患者在位子宫内膜雌激素效应相关因子的时空变化

目的 探讨子宫腺肌症 (腺肌症 )患者在位子宫内膜、内膜 肌层界面 (endometrial myometrialinterface,EMI)处 ,雌激素效应相关因子的时空表达及其对腺肌症发病的影响。 方法 收集正常妇女子宫内膜 (及部分肌层 ) 33例 (正常内膜组 )和腺肌症患者在位内膜 (及部分肌层 ) 18例 (腺肌症组 ) ,采用免疫组化方法测定、分析雌激素效应相关因子———雌激素受体α(ERα)、雌激素受体 β(ERβ)、17β羟类固醇脱氢酶Ⅰ ( 17β HSDⅠ )和 17β羟类固醇脱氢酶Ⅱ ( 17β HSDⅡ )的时空变化。 结果 ( 1)腺肌症组ERα阳性的腺上皮细胞数量在增殖早期为 90 % ,正常内膜组为 6 0 % ;且腺上皮细胞胞质中也可见到ERα阳性颗粒。 ( 2 )腺肌症组在位内膜腺上皮细胞在增殖早期、晚期和分泌晚期 ,17β HSDⅠ阳性信号强度分别为 ( + + )、( + + + )和 ( + + ) ,较正常内膜组相应时期的 ( + )、( + + )和 ( + )有所增高 ;腺肌症组在位内膜腺上皮细胞在增殖早期和分泌期 ,17β HSDⅡ阳性信号强度分别为 ( + + + )和 ( + + + + ) ,较正常内膜组相应时期的 ( -～ + + )和 ( + + + )有一定增高。 ( 3)腺肌症组EMI上ERα、ERβ和 17β HSDⅠ阳性信号强度显著增强 ,而 17β HSDⅡ者降低。结论 腺肌症患者子宫内膜中ERα阳性细胞?

二甲双胍对子宫肌瘤组织中雌激素合成相关酶及ER表达的调控作用

目的探讨二甲双胍对子宫肌瘤组织中雌激素合成相关酶和ER表达的调控作用。方法(1)收集2016年12月—2017年1月在北京大学第一医院妇产科因子宫肌瘤行子宫全切除术且经术后病理检查确诊为子宫肌瘤的患者17例,留取其子宫肌瘤组织及周围正常子宫肌层组织(距离肌瘤组织2 cm以上),组成自身配对,采用逆转录(RT)-PCR技术检测子宫肌瘤和正常子宫肌层组织中雌激素合成相关酶[包括细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc)、细胞色素P450 17α-羟化酶(P450c17)、3β-羟基类固醇脱氢酶2(3β-HSD-2)、17β-羟基类固醇脱氢酶1(17β-HSD-1)和芳香酶(P450arom)]及ER(包括ERα和ERβ)mRNA的表达。(2)原代子宫肌瘤细胞培养成功并鉴定后,取第3代子宫肌瘤细胞,实验组加入不同浓度(分别为10、50、100 μmol/L)的二甲双胍,对照组加入去离子水,采用RT-PCR技术检测两组子宫肌瘤细胞中3β-HSD-2和P450arom及ERα和ERβ mRNA的表达。结果(1)子宫肌瘤组织中P450scc、P450c17、3β-HSD-2、17β-HSD-1、P450arom mRNA的中位表达水平分别为112、4、13、42、194,正常子宫肌层组织分别为114、5、11、32、6,与正常子宫肌层组织比较,子宫肌瘤组织中3β-HSD-2和P450arom mRNA的表达水平明显升高(P<0.05),而P450scc、P450c17、17β-HSD-1 mRNA的表达水平无明显变化(P>0.05)。子宫肌瘤组织中ERα、ERβ mRNA的中位表达水平分别为208、116,正常子宫肌层组织分别为24、95,与正常子宫肌层组织比较,子宫肌瘤组织中ERα mRNA的表达水平明显升高(P=0.001),而ERβ mRNA的表达水平无明显变化(P=0.193)。(2)实验组分别经浓度为10、50和100 μmol/L的二甲双胍处理后,子宫肌瘤细胞中P450arom mRNA的表达水平分别为9±4、8±5和8±3,分别与对照组(16±5)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);实验组中不同浓度的二甲双胍处理后,子宫肌瘤细胞中3β-HSD-2 mRNA的表达水平分别与对照组比较均无明显变化(P>0.05)。实验组不同浓度二甲双胍处理后,子宫肌瘤细胞中ERα和ERβ mRNA的表达水平分别与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论二甲双胍可在转录水平下调子宫肌瘤细胞中P450arom的表达,从而通过减少雌激素的合成抑制子宫肌瘤的生长。