青霉素V钾健康人体药物动力学及相对生物利用度

以美国进口的青霉素 V钾片为标准参比制剂 ,研究国产青霉素 V钾片和胶囊在健康人体药物动力学及相对生物利用度。按 3制剂、3周期的 3× 3拉丁方试验设计 ,9名健康男性受试者 ,分别口服进口及国产青霉素 V钾 15 0 0 mg,采用微生物法测定血药浓度 ,用 3P87软件经微机处理药 -时数据。结果证明 ,进口及国产青霉素 V钾的体内过程均符合二房室模型 ,与标准参比制剂相比 ,两种被试制剂的 AUC、Cmax、Tmax均无显著差异 ,相对生物利用度分别为 10 2 .5 1± 11.0 9% (84.6 1%～ 114.49% )与 92 .5 0± 8.47% (82 .88%～10 6 .6 3% )。结论 :国产青霉素 V钾片和胶囊均具有生物等效性。

青霉素V钾片的人体药物动力学和生物等效性研究

目的：建立人血浆中青霉素V钾浓度的LC-MS／MS测定法，研究健康受试者单剂量口服青霉素V钾受试或参比片后的药动学和生物等效性。方法：以青霉素钠为内标，血浆样品经甲醇沉淀蛋白，以Waters Symmetry C18色谱柱甲醇-pH5-1醋酸铵缓冲溶液（50：50）流动相分离，LC-MS／MS法SRM测定青霉素V钾的浓度。20名健康受试者进行随机双交叉试验。结果：青霉素V钾的线性范围为0．05-20μg／mL（r=0．9998），最低定量限为50ng／mL，萃取绝对回收率大于90％。受试片和参比片的主要药动学参数：cmax分别为（10．36±3．67）μg／mL和（11．70±4．67）μg／mL；tmax分别为（0．8±0．4）h和（0．6±0．3）h；t1／2（λZ）分别为（0．92±0．25）h和（0．92±0．25）h；AUC 0-8分别为（13．58±2．22）μg·h／mL和（13．17±2．70）μg·h／mL；AUC0-∞分别为（13.62±2．21）μg·h／mL和（13．22±2．70）μg·h／mL。由两种制荆的AUC 0-8计算，受试片的相对生物利用度为（107．1±27．7）％。结论：建立的LC-MS／MS测定法专属准确，灵敏度适宜，测得青霉素V钾试验片与参比片生物等效。

青霉素V钾及其有关物质分析方法的比较

目的:中国药典2005年版(chP 2005)中青霉素 V 钾有关物质分析方法与其他药典及文献报道方法在流动相、检测波长、杂质限度等方面存在较大差异,本文比较了几种典型的青霉素 V 钾有关物质分析方法,为完善中国药典中青霉素 V 钾有关物质控制方法提供科学依据。方法:采用 SinoChrom ODS-BP 柱(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温35℃,以青霉素 V 钾及其杂质的分离情况为指标,比较了 ChP 2005方法和文献报道方法[流动相组成同欧洲药典5.1版方法,但采用等度洗脱]的专属性;由于在 pH 3.5时,醋酸盐缓冲系统的缓冲能力优于磷酸盐缓冲系统,故考察了将文献报道方法中 pH 3.5磷酸盐缓冲液换为 pH 3.5醋酸盐缓冲液后系统的专属性变化;比较了青霉素 V 钾及其有关物质的 UV 图谱,为检测波长的合理选择提供依据。结果:文献报道方法的专属性优于 ChP 2005方法,能将青霉素 V 钾及其有关物质较好地分离;将 pH 3.5磷酸盐缓冲液换为 pH 3.5醋酸盐缓冲液后,方法的专属性无明显改变;除青霉素外,青霉素 V 及其杂质的 UV 吸收值均为:A(254 nm)<A(268 nm)<A(220 nm),但考虑到220 nm 接近 UV 末端检测,容易受到试剂等因素的影响,故建议青霉素 V 钾有关物质控制采用268 nm 检测。结论:基于本文结果,为完善 ChP 2005中青霉素 V 钾质量标准,建议:(1)将青霉素 V 钾原料及制剂中有关物质检查方法中的流动相改为专属性更好的文献方法流动相或者改进后的流动相,检测波长仍采用原方法的268 nm 检测;(2)为促进青霉素 V 钾原料及制剂产品质量的提高,建议有关物质检查项中增加单一杂质的限度,采用外标法或者校正因子法控制单一杂质。

青霉素V钾片剂口服安全性及临床疗效观察

青霉素Ｖ钾片剂口服安全性及临床疗效观察Ｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｐｈｅｎｏｘｙｍｅｔｈｙｌｐｅｎｉｃｉｌｉｎｐｏｔａｓｉｕｍｔａｂｌｅｔ周维康刘学书吴音温文芳ＺｈｏｕＷｅｉｋａｎｇ，ＬｉｕＸｕｅｓｈｕ，ＷｕＹｉｎａｎｄＷｅ...

国产青霉素V钾分散片的药代动力学和相对生物利用度

目的 研究口服国产青霉素V钾分散片在健康志愿者体内药代动力学和相对生物利用度。方法 12名健康志愿者双交叉口服单剂量国产青霉素V钾分散片和进口片剂 0 .75 g,用RP HPLC法测定人血浆中青霉素V浓度 ,药 时数据用ATPK程序拟合 ,按一室模型计算药物动力学参数。结果 国产分散片和进口片剂t1/2 (ke) 分别为 (0 .75± 0 .10 )和 (0 .70± 0 .14 )h ,tmax 分别为 (0 .5 6± 0 .11)和 (0 .6 3±0 .17)h ,cmax分别为 (8.4 4± 2 .4 0 )和 (8.75± 3.0 4 )mg·L- 1,AUC0～ 4 分别为 (9.6 8± 2 .91)和 (10 .6 2±2 .71)mg·h·L- 1。国产制剂的相对生物利用度为(90 .5± 8.8) %。

青霉素V钾的二次微分简易示波伏安法测定

利用青霉素V钾在pH=7的KH2PO4-Na2HPO4 缓冲溶液中产生切口的示波特性 ,提出了一种药片中青霉素V钾的测定方法———二次微分简易示波伏安法 ;校正曲线的线性范围为2.0×10-5～2.0×10-4 mol/L,检出限为8×10-6 mol/L ;对7.0×10-5 mol/L青霉素V钾8次测定结果的相对标准偏差为1.6 % ;实验结果表明该法具有分析速度快、仪器装置简单以及药片中的淀粉等物质不干扰测定的优点。

火焰原子吸收光谱法间接测定青霉素V钾

基于青霉素V钾在酸性条件下的水解产物可与Pb2 + 形成沉淀 ,用火焰原子吸收光谱法测定沉淀中铅的含量 ,可间接测定药片中青霉素V钾的含量。在优化条件下 ,测定青霉素V钾的线性范围为 5 .15× 10 -5～ 4 .12× 10 -4mol/L ,线性回归方程为A =2 .4 2× 10 3 c - 0 .0 6 3 1,相关系数为 0 .999 1,检出限为 7.392× 10 -7mol/L ,测定结果的相对标准偏差为 0 .0 6 %～ 0 .6 9% ,回收率为 97.8%～ 10 2 .0 %。

紫外光纤化学传感原位过程监测青霉素V钾片溶出度

考察了光纤传感溶出度仪监测青霉素V钾片的溶出过程。结果表明方法的日内、日间精密度,回收率符合分析测试的要求,并与中国药典的方法比较,TD、T50及累积溶出率均无显著性差异(P>0.05)。光纤化学传感检测提高了测定的精密度和准确度,获得的数据信息完整,反映了药物在体外溶出的过程,替代了繁琐的传统测试方法。

二次微分简易示波伏安法用于青霉素V钾的间接测定

The content of phenoxymethylpenicillin potassium in phenoxymethylpenicillin potassium tablet was determined indirectly with second order differential simple oscillographic voltammetry. The linear concentration range and the detection limit is 2 6×10 -6 ～3 5×10 -5 mol/L and 1×10 -6 mol/L, respectively. The regressive equation is h(V) =1 169-1 129×10 4 c (mol/L), ( r =-0 999 8). The RSD of the determination for 1 8×10 -5 mol/L phenoxymethylpenicillin potassium is 3 2%, and the recovery is 102 2%( n =8). This method has the advantages of convenient, rapid and without special pretreatment of the sample.

青霉素V钾胶囊与片剂的药物动力学及相对生物利用度比较

目的 :比较青霉素 V钾胶囊与片剂的药物动力学及相对生物利用度。方法 :以微生物法测定 10名健康受试者单次空腹 po青霉素 V钾胶囊和片剂 5 0 0 m g后血、尿药浓度。结果 :po青霉素 V钾胶囊和片剂后的体内过程符合二室模型 ,其平均cmax分别为 ( 8.2 2± 1.2 1)和 ( 7.71± 1.0 9) mg/ L,tmax为 ( 0 .5 5± 0 .11)和 ( 0 .5 8± 0 .17) h,T1 /2 ka为 ( 0 .2 1± 0 .0 9)和 ( 0 .2 0± 0 .0 6 )h,T1 /2β为 ( 0 .81± 0 .2 1)和 ( 0 .72± 0 .0 8) h,AUC为 ( 9.5 1± 1.0 6 )和 ( 9.5 0± 1.82 ) h· mg/ L,2 4h累积尿排出率分别为给药量的 ( 35 .33± 7.45 ) %和 ( 37.80± 5 .45 ) %。青霉素 V钾胶囊与片剂的药物动力学参数间差异无统计学意义 ( P>0 .0 5 )。结论 :青霉素 V钾胶囊的相对生物利用度为 ( 10 1.44± 9.5 9) % 。

青霉素V钾分子印迹聚合物的制备及性能研究

以α-甲基丙烯酸(MAA)为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)为交联剂,偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,β-内酰胺类抗生素青霉素V钾为模板,制备了分子印迹聚合物(MIP),通过紫外吸收光谱法研究发现模板分子与单体之间产生了氢键相互作用,二者的结合常数为2.889×109L3/mol3,化学配位比为3。通过吸附实验,探讨了印迹聚合物对模板分子的识别特性,结果印迹因子为2.31,最大表观结合量为8.63μg·mg-1,表明MIP对模板青霉素V钾有较强的特异识别性,为进一步将其应用于实际样品中抗生素的残留分析奠定了基础。

青霉素V钾片与茜素红荷移反应的研究

研究了电子给体青霉素V钾与电子受体茜素红之间的电荷转移反应,确定了反应的最佳条件。实验结果表明：青霉素V钾与茜素红在异丙醇介质中,于室温下即可生成稳定的1∶2络合物,该络合物在535 nm处有最大吸收,表观摩尔吸光系数为2.67×103L.mol^-1.cm^-1,青霉素V钾质量浓度在0.30-240 mg/L范围内符合比耳定律,其线性回归方程为A=6.87ρ（mg/mL）＋0.0904,相关系数R=0.9975,相对标准偏差为0.52%（n=11）。方法可用于测定药物制剂中青霉素V钾,其回收率在98.7%以上。

流动注射时间扫描荧光分析法测定青霉素V钾

研究了H2SO4颜色反应用于青霉素V钾(PMPP)荧光测定的新方法。PMPP为弱荧光物质,与浓H2SO4反应后荧光显著增强。结合流动注射进样技术,借助时间扫描荧光方式,提出了流动注射时间扫描荧光分析法测定PMPP的新方法。在最大激发236.0 nm、最大发射波长306.0 nm处,PMPP在3.6×10-5g/L^4.0×10-2g/L范围内与荧光强度呈良好的线性关系,相关系数为0.9999。方法检出限为1.0×10-5g/L,相对标准偏差为0.6%(n=11,ρ=1.0×10-3g/L),进样量为0.18 mL。方法已用于药物及尿样中PMPP的测定。

青霉素V钾片在健康人体内的药动学和生物等效性

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中青霉素V钾的浓度,并研究了20名健康志愿者单剂量随机交叉口服青霉素V钾片0.5g后的药动学和相对生物利用度。青霉素V钾受试制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为AUC0-7h(9.61±3.94)和(9.69±4.52)μg·h·ml-1,AUC0-∞(9.72±3.96)和(9.79±4.51)μg·h·ml-1,cmax(8.36±4.14)和(8.47±4.47)μg/ml,tmax(0.53±0.15)和(0.54±0.14)h。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为99.3%,两制剂具有生物等效性。

国产青霉素V钾颗粒剂的药动学及相对生物利用度

目的：观察健康志愿者口服青霉素V钾颗粒剂的药动学及相对生物利用度。方法：12名健康志愿者随机交叉口服等剂量青霉素V钾颗粒剂及青霉素V钾片剂(参比药),并用微生物法测定青霉素V钾的血药浓度。结果：单剂量空腹口服500 mg受试药与参比药后T_(max)分别为(30.0±6.0)min及(36.7±7.8)min,C_(max)分别为(9.7±2.5)μg·ml-1及(9.1±3.1)μg·ml-1,AUC分别为(585.3±133.1)μg·min·ml-1及(597.0±116.2)μg·min·ml-1。国产青霉素V钾颗粒剂的相对生物利用度为(98.0±11.8)%。结论：两种制剂具有生物等效性。

国产青霉素V钾胶囊剂的药代动力学和生物利用度

本文用青霉素Ｖ钾胶囊剂与进口青霉素Ｖ钾片剂进行人体药代动力学和生物利用度研究。选择１２名健康男性志愿者，采用自身交叉对照试验方法，分别单剂量一次口服青霉素Ｖ钾５００ｍｇ，青霉素Ｖ钾血药浓度用微生物法测定，以枯草芽孢杆菌（６３５０１）作为检定菌。青霉素Ｖ钾血药浓度－时间数据用３ｐ８７程序进行自动拟合并求算药代动力学参数，用ＮＤＳＴ程序对ＡＵＣ、Ｔ_（ｍａｘ）和Ｃ_（ｍａｘ）的实测值作生物等效性检验。结果：口服青霉素Ｖ钾片剂和胶囊剂两种制剂后青霉素Ｖ钾药代动力学参数分别为： Ｔ（１／２）为３１．２７ ± １１．１２ｍｉｎ，２７．５７ ± ６．４６ｍｉｎ（Ｐ＞０．０５）；Ｃ_（ｍａｘ）为９．１４± ３．０７ｍｇ Ｌ^（－１），９．６９ ± ２．６６ｍｇ· Ｌ^（－１）（Ｐ＞０．０５）。青霉素Ｖ钾的相对生物利用度为９７．９９％±１３．４４％。结论：青霉素Ｖ钾的ＡＵＣ、Ｔ_（ｍａｘ）和Ｃ_（ｍａｘ）经配对ｔ检验、双单侧ｔ检验、方差分析表明国产青霉素Ｖ钾胶囊剂与进口青霉素Ｖ钾片剂为等效制剂。

青霉素V钾片人体生物等效性研究

目的：研究重庆科瑞制药有限公司生产的青霉素V钾片（以下称试验药）的人体生物等效性。方法：20名健康男性志愿者随机分为A、B两组，每组10人，采用随机交叉试验设计，单剂量口服青霉素V钾片试验药或对照药750mg，高效液相色谱法测定血清中药物浓度，3P97计算机软件计算药动学参数。结果：试验药扣对照药的cmax分别为（10．23±4．81）μg／mL和（10．05±4．49）μg／mL；Tmax分别为（0．44±0．16）h和（0．54±0．13）h；t1/2（β）分别为（0．59±0．4）h和（0．51±0．28）h；AUC（0-∞）分别为（9．15±3．34）μg/（h·mL）和（9．71±4．04）μg（h·mL）；AUC（0-T）分别为（8．97±3．43）μg（h·mL）和（9．54±3．96）μg/（h·mL）。试验药的人体相对生物利用度为（94．02±16．31）％。结论：青霉素V钾片试验药与市售药比较具有生物等效性。

青霉素V钾片与青霉素G注射剂联合治疗小儿呼吸道感染

目的 为了减轻每天数次静脉注射青霉素给患儿带来的痛苦与不便,本研究比较了青霉素G静脉注射与青霉素V钾片联合治疗小儿急性肺炎、急性扁桃体炎的疗效。方法 完全随机将200例患儿分为青霉素V钾片治疗组(治疗组,n=97)和青霉素G注射剂常规治疗组(对照组,n=112)。治疗组青霉素1次静脉滴注(简称静滴)后加青霉素V钾片进行治疗;对照组青霉素每天2次静滴治疗。治疗组急性扁桃体炎患儿64例,肺炎患儿33例,用青霉素G每次10万～20万U·kg-1加入50～100mL生理盐水中静脉滴注,每天上午1次,然后口服青霉素V钾片每次15 mg·kg-1,每天3次;对照组急性扁桃体炎患儿68例,肺炎患儿44例,用青霉素G静脉滴注,每天2次(每次10万～20万U·kg-1),观察临床疗效。结果 治疗组与对照组对于小儿肺炎、急性扁桃体炎在退热和缓解症状、体征及炎性细胞恢复等方面的临床疗效相似。结论 青霉素G静脉滴注1次加青霉素V钾片治疗可以替代单用青霉素多次静注治疗小儿肺炎和扁桃体炎。且具有应用方便、减轻患儿疼痛等优点。

青霉素G钠针与青霉素V钾联合治疗小儿急性呼吸道感染的临床疗效观察

目的 为规范青霉素类药物用药提供参考。方法 分为单用青霉素静脉滴注的常规组及静脉滴注与口服的联合组 ,观察临床疗效。结果 联合组疗效明显优于常规组。