多非替利衍生物V03(CPU228)与多非替利对再灌注性心律失常、血管收缩和诱发尖端扭转室速(TdP)作用的比较

目的 研究多非替利衍生物V0 3(CPU2 2 8)心血管活性。方法 结扎麻醉大鼠冠状动脉左前降支及再灌 ,建立再灌注心律失常模型 ;用甲氧胺给药的家兔模型考察诱发TdP作用 ;以无钙、复钙液中KCl(大鼠 )和苯肾上腺素 (豚鼠 )引起的胸主动脉环的收缩 ,考察对内钙动员和外钙内流的影响。结果 ①CPU2 2 8可降低最大心律失常分数 ,明显缩短VF和VT持续时间 ,减少心律失常分数 -时间曲线下面积 ,作用强于多非替利。②CPU2 2 8的TdP诱发率低于多非替利。③CPU2 2 8可浓度依赖性地抑制无钙液中的KCl和Phe引起的血管收缩 ,亦抑制复钙后KCl引起的血管收缩但对Phe的复钙收缩无影响 ,多非替利仅高浓度对无钙液中的KCl引起的血管收缩具有抑制作用。结论 CPU2 2 8增强了抗再灌注性心律失常作用 ,减弱了诱发Tdp作用 ,新增了对L 型钙通道的拮抗作用和α受体的阻断作用 。

多非替利衍生物CPU 228(V03)抑制豚鼠心室肌细胞L-型钙通道

目的:研究多非替利衍生物CPU 2 2 8(V0 3)对豚鼠心室肌细胞L- 型钙通道的抑制作用。方法:在分离的成年豚鼠心室肌细胞上应用全细胞膜片钳技术记录L- 型钙电流(ICa L)。结果:(1)CPU 2 2 8能浓度依赖性地抑制ICa L,IC50 为0 . 93μmol/L。(2 )CPU 2 2 8在0 .33～3. 3μmol/L浓度时使ICa- L的I -V曲线上移,但不改变I -V曲线形状,对稳态激活曲线及其参数V1/ 2 和k均无明显影响。(3)CPU 2 2 8在0 . 33～3 3μmol/L浓度时,呈浓度依赖性地使稳态失活曲线左移,V1/ 2 由对照组的- (2 1. 5±2 . 3)mV增大到- (40 .0±4 . 3)mV ,k无明显变化。结论:CPU 2 2 8能有效抑制豚鼠心室肌细胞的L 型钙通道,其机制可能是作用于L 型钙通道失活态。这可能是其抗心律失常作用优于多非替利,而致心律失常作用较多非替利弱的机制之一。