基于VEGF/VEGFR通路针灸治疗子宫内膜异位症痛经的临床研究

目的:观察针灸治疗子宫内膜异位症痛经的临床疗效,探讨电针对CA125、VEGF和VEGFR水平的影响及其可能的作用机制。对针灸VEGF/VEGFR信号传导通路在子宫内膜异位症痛经发生机制进行初探。方法:收集EMs痛经患者共80例。随机分成试验组、对照组,每组40例。两组患者于经前7 d口服痛必宁,至月经第3天停止,试验组在服药基础上给予针灸每周3次,经期停针,连续治疗3个疗程。空白组招募10例健康女性,不予任何干预。Elisa检测各组血清中CA125、VEGF和VEGFR表达水平。使用痛经和中医证候积分评价其临床疗效并在3个月经周期后随访EMs痛经的复发率和疼痛情况。结果:与治疗前比较,治疗后两组患者痛经、证候积分、血清CA125、VEGF和VEGFR水平均下降,差异具有统计学意义(P<0.05),且试验组治疗后上述指标均较对照组低,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后证候症状临床疗效比较,试验组有效率(91.67%,33/36),对照组总有效率(76.47%,26/34);3个月后痛经复发情况随访,试验组复发率(13.89%,5/36),对照组复发率(29.41%,10/34),试验组复发率明显低于对照组。结论:电针能够改善子宫内膜异位症痛经患者的临床症状,其机制可能与通过抑制VEGF/VEGFR信号传导通路、下调患者血清中CA125、VEGF及VEGFR表达水平相关。

靶向VEGF/VEGFR通路治疗胃癌的研究进展

胃癌是目前全球最常见的恶性肿瘤之一,早期诊断率低,预后差,手术及放化疗对进展期胃癌的疗效有限。自1971年Folkman首先提出实体肿瘤的发展和转移离不开新生血管后,抗血管新生方面的研究就一直是肿瘤学的热点。血管内皮生长因子(VEGF)是已知的被多种实体肿瘤分泌的、最强的血管调控生长因子和信号传递因子,VEGF高表达是胃癌的特征之一。VEGF及其受体VEGFR在胃癌的发生、发展中发挥了重要作用。因此,靶向VEGF/VEGFR信号通路的治疗有望在胃癌的综合治疗方面取得重大突破。本文就VEGF/VEGFR信号转导路径及胃癌抗血管治疗的最新研究进展作一简要综述。

VEGF/VEGFR通路在胃癌靶向治疗中的研究进展

胃癌是目前我国致死率第二的癌症,VEGF及其受体VEGFR在胃癌的发生发展中起着至关重要的作用。靶向VEGF/VEGFR通路药物如贝伐珠单抗、雷莫芦单抗等是胃癌治疗的重要手段。本文对VEGF/VEGFR通路在胃癌靶向治疗中的研究进展进行综述。

基于VEGF-VEGFR信号通路探讨补肺消结汤对肺癌大鼠的机制研究

目的:探讨补肺消结汤基于血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)或VEGF受体-2(Vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2)信号通路对肺癌大鼠的具体作用机制。方法:本研究通过建立A549肺癌大鼠移植瘤模型90例进行实验,随机分为对照组(n=30)、补肺消结汤低剂量组(n=30)及高剂量组(n=30),补肺消结汤低剂量组、高剂量组分别予以10mL/kg及20mL/kg剂量灌胃,对照组给予等量生理盐水灌胃,每组1次/天,连续持续14天。对肺组织进行病理组织学观察。同时,采用实时荧光定量PCR(Quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测肺癌组织中p53 mRNA表达情况,并用免疫印记方法(Western blot)检测大鼠肺组织中VEGF、VEGFR-2表达。结果:与对照组相比,低、高剂量组p53 mRNA水平表达显著升高(P<0.05)。与对照组相比,低、高剂量组VEGF、VEGFR-2表达显著降低(P<0.05)。结论:补肺消结汤可通过调控VEGF-VEGFR信号通路的基因表达,提高p53 mRNA表达水平,抑制大鼠的肺癌生长。

补阳还五汤合参芪地黄汤化裁调控VEGF-C/VEGFR3通路抑制淋巴管新生对糖尿病肾病小鼠的保护作用

目的基于调控VEGF-C/VEGFR3通路抑制淋巴管新生探讨补阳还五汤合参芪地黄汤化裁对糖尿病肾病(DKD)小鼠的保护作用及机制。方法将24只雄性db/db小鼠随机分为模型组、中药组(补阳还五汤合参芪地黄汤化裁,生药量24.44 g·kg-1)和西药组(厄贝沙坦,13.5 mg·kg-1),每组8只,另外取8只db/m小鼠作为对照组。灌胃给药,每日1次,连续12周。检测小鼠血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、尿白蛋白/肌酐比值(ACR)及肾脏指数;采用HE、Masson染色法观察肾脏组织病理变化;免疫组化法检测肾脏组织纤连蛋白(FN)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、波形蛋白(Vimentin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR3)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)、淋巴管内皮透明质酸受体1(LYVE-1)、平足蛋白(PDPN)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的表达;Western Blot法检测肾脏组织ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达;Real-time PCR法检测肾脏组织FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、VEGFR3、TNF-α、IL-1βmRNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠的血清FBG、TG、TC、ACR水平及肾脏指数均明显升高(P<0.05);肾小球肥大,系膜外基质增加,基底膜增厚,囊腔变窄,肾小管上皮细胞变性、坏死,间质有大量炎性细胞浸润,肾小管萎缩,纤维化水平明显升高(P<0.05);肾间质中FN、ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达,胞质中VEGF-C蛋白表达及肾小管毛细血管周围VEGFR3、PDPN蛋白表达均明显上调(P<0.05);肾脏组织中ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达均明显上调(P<0.05);肾脏组织中FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、VEGFR3、TNF-α、IL-1βmRNA表达水平均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,中药组小鼠的血清TG、TC、ACR水平均明显降低(P<0.05);肾脏组织损伤有不同程度好转,炎性细胞浸润有一定程度减轻,纤维化水平明显降低(P<0.05);肾间质中FN、ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达,胞质中VEGF-C蛋白表达及肾小管毛细血管周围VEGFR3、PDPN蛋白表达均明显下调(P<0.05);肾脏组织中ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达均明显下调(P<0.05);肾脏组织中FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、VEGFR3、TNF-α、IL-1βmRNA表达水平均明显降低(P<0.05)。结论补阳还五汤合参芪地黄汤化裁可降低DKD小鼠肾脏组织炎症及纤维化水平,其机制可能与调控VEGF-C/VEGFR3通路抑制淋巴管新生有关。

益母草注射液通过其生物碱成分上调Tie-2、VEGFR2和VEGF促进斑马鱼血管新生

目的:研究益母草注射液在斑马鱼血管损伤模型中的促血管生成作用,并阐明潜在的物质基础和分子机制。方法:采用HPLC-PAD和TLC技术检测益母草注射液的主要成分;利用舒尼替尼诱导转基因Tg(flk1:eGFP)斑马鱼血管损伤模型,益母草注射液干预治疗后,测量斑马鱼节间血管(ISVs)长度,QT-PCR检测血管生成相关基因的表达水平。结果:发现益母草注射液的主要成分是水苏碱、胆碱和葫芦巴碱;其中,益母草注射液、葫芦巴碱和胆碱可减轻化学诱导的斑马鱼血管损伤,其作用机制涉及益母草注射液上调Tie-2、VEGF和VEGFR2的表达,其主要成分葫芦巴碱上调Tie-2和VEGF的表达,胆碱上调VEGF和VEGFR2的表达。结论:益母草注射液及其主要生物碱成分可通过上调Tie-2、VEGFR2和VEGF来促进血管生成。

VEGF/VEGFR2通路在牙髓血运重建术模型大鼠牙髓血管新生中的作用

目的探究血管内皮生长因子(VEGF)/VEGF受体(VEGFR)2在牙髓血运重建术(REPs)中的表达变化,揭示其调控牙髓血管新生的机制。方法取雄性SD大鼠25只,随机分为正常对照组、根尖周炎组、REPs术后7、14、28 d组,每组5只;正常对照组不做任何处理,根尖周炎组于左右两侧下颌第一磨牙处行牙髓摘除术,REPs术后7、14、28 d组在根尖周炎组基础上行REPs。苏木素-伊红(HE)染色观察左侧牙根尖及牙周组织形态变化;免疫组化染色法检测左侧牙根尖及牙周组织VEGF阳性表达情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测右侧牙根尖周组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β水平;以Western印迹检测右侧牙根尖周组织VEGFR2、骨桥蛋白(OPN)、整合素(αv)β3蛋白表达。结果与正常组相比,根尖周炎组可见牙根管壁薄、根尖孔呈开放状态、根管内坏死物质较多、根尖周炎性细胞浸润等病理现象,根尖周组织TNF-α及IL-1β水平、VEGF阳性表达水平、VEGFR2蛋白表达均显著升高,OPN、αvβ3蛋白表达均显著降低(均P<0.05);与根尖周炎组相比,REPs术后7、14、28 d组根管壁逐渐增厚、根尖孔逐渐闭合,根管内矿化基质、致密结缔组织逐渐生成,根尖周围骨细胞沉积逐渐明显,根尖周组织VEGF阳性表达水平、VEGFR2、OPN、αvβ3蛋白表达显著均增高,TNF-α及IL-1β水平显著均降低(均P<0.05)。结论REPs术可通过激活VEGF/VEGFR2通路,上调OPN、αvβ3蛋白表达,促进牙根生长及牙髓再生。

VEGF/Akt信号通路在骨折大鼠愈合中作用机制及对炎症因子IL-6、TNF-α的影响

目的 观察血管内皮生长因子(VEGF)/蛋白激酶B(Akt)信号通路在骨折大鼠愈合中的作用机制及对炎症因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α的影响。方法 选取健康清洁级SD雄性大鼠30只,按随机原则分为假手术组、模型组与对照组,每组10只。其中假手术组行假手术,模型组与对照组建立大鼠股骨骨折模型,对照组通过尾静脉注射经慢病毒转染高表达VEGF的骨髓间充质干细胞处理。4 w后通过四点断裂实验分析愈合后股骨的力学参数,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中成骨标记物骨源性碱性磷酸酶(BALP)、IL-6与TNF-α水平,通过苏木素-伊红(HE)染色观察股骨标本病理学变化,通过RT-聚合酶链反应(PCR)检测VEGF与p-Akt水平,通过Western印迹检测骨痂组织中p-Akt、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、IL-6、TNF-α蛋白水平。结果 对照组骨折部位承受的最大力及韧性均显著高于模型组(P<0.05)。对照组外周血中BALP水平显著高于模型组,IL-6与TNF-α水平显著低于模型组(P<0.05)。与模型组相比,对照组骨折部位能观察到广泛的新骨生成,且骨组织中VEGF、p-Akt mRNA水平明显升高(P<0.05)。与模型组相比,对照组骨痂组织中eNOS与p-Akt蛋白表达显著上调,IL-6与TNF-α蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论 激活VEGF/Akt信号通路能促进骨折大鼠的愈合,且能够抑制炎症反应。

吗啡通过激活VEGF/VEGFR信号通路促进人结肠肿瘤细胞转移

目的:探讨吗啡对结肠肿瘤细胞功能的影响及其机制。方法:蛋白免疫印迹实验检测结肠肿瘤细胞系中VEGF、VEGFR的表达量,10μM、100μM吗啡处理HCT116细胞后VFGF、VEGFR、p-VEGFR的表达量变化。Transwell实验检测吗啡对结肠肿瘤细胞系HT29、HCT116侵袭迁移的影响。结果:蛋白免疫印迹实验结果表明,VEGF和VEGFR的蛋白表达量在HCT116中较低,而吗啡可以促进HCT116细胞VEGF的表达量增加,同时上调VEGFR和p-VEGFR的表达水平。Transwell实验结果表明,吗啡可以促进HT29和HCT116的侵袭迁移。结论:吗啡可能通过激活VEGF/VEGFR信号通路促进人结肠肿瘤细胞侵袭和迁移。

镇肝熄风汤联合尼莫地平对急性脑梗死患者神经功能及VEGF/VEGFR2信号通路的影响

目的观察镇肝熄风汤联合尼莫地平对急性脑梗死(ACI)患者(阴虚风动证)神经功能及VEGF/VEGFR2信号通路的影响。方法将120例急性脑梗死患者随机分为试验组与对照组各60例。对照组给予西医常规药物及尼莫地平治疗,试验组在对照组基础上加用镇肝熄风汤。比较两组临床疗效及不良反应;对比两组治疗前后中医证候积分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及Barthel指数(BI);比较两组治疗前后血清血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)表达水平;比较两组治疗前后的血清髓鞘碱性蛋白(MBP)、S100B蛋白(S100B)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达水平。结果试验组总有效率高于对照组,治疗后中医证候积分及NIHSS评分低于对照组,BI评分高于对照组,VEGF及VEGFR2表达水平高于对照组,NSE、MBP、S100B水平低于对照组(P<0.05)。两组间不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论镇肝熄风汤联合尼莫地平治疗ACI可进一步提高治疗效果,改善患者神经功能及日常活动能力,促进VEGF及VEGFR2的表达,保护神经元,安全可靠。

桃红四物汤治疗冠心病的疗效及对患者神经体液、HIF-1α/VEGF信号通路的影响

目的:研究桃红四物汤治疗冠心病的疗效及对患者神经体液、缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路的影响。方法:选取2020年2月至2023年3月我院收治的200例冠心病患者作为研究对象,按建档编号的单、双号将其分为对照组和观察组,各100例。对照组采用常规西医治疗,观察组在对照组的基础上增加服用桃红四物汤治疗。比较两组临床疗效、动脉弹性、神经体液、HIF-1α/VEGF信号通路相关因子表达和不良反应。结果:治疗4 w后,观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05);两组小动脉震荡指数(C2)和大动脉顺应指数(C1)均明显升高,且观察组明显高于对照组(P<0.05);两组醛固酮(Aldosterone,ALD)、心钠素(Atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠素(Brain natriuretic peptide,BNP)均明显降低,且观察组ANP、BNP明显低于对照组(P<0.05),但两组ALD无明显差异(P>0.05);两组HIF-1α、VEGF均明显降低,且观察组明显低于对照组(P<0.05);两组转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)均明显升高,且观察组明显高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率无明显差异(P>0.05)。结论:桃红四物汤可增强冠心病患者动脉弹性及临床疗效,调节神经体液,这可能与调节HIF-1α/VEGF信号通路有关,且安全性较高。

护心康片通过VEGF/VEGFR-2信号通路影响ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的实验研究

目的观察护心康片对动脉粥样硬化(AS)小鼠主动脉斑块的影响,探讨其作用机制。方法以高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠12周建立AS小鼠模型,设空白组、模型组、护心康低剂量组、护心康中剂量组、护心康高剂量组和阿托伐他汀钙组,连续给药12周,分别行HE染色观察主动脉形态学改变,油红O染色观察脂质含量,免疫组化法测定CD34、MOMA-2、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况,RT-qPCR检测VEGF、VEGFR-2mRNA表达水平,Western blotting检测血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠主动脉有较大斑块形成,脂质含量多(P<0.01),α-SMA表达减少(P<0.01),CD34、MOMA-2表达增加(P<0.01),VEGF、VEGFR-2 mRNA及蛋白表达增加(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,给药各组小鼠主动脉斑块均明显减小,脂质含量减少(P<0.01或P<0.05),α-SMA表达增加(P<0.01),CD34、MOMA-2表达减少(P<0.01),VEGF、VEGFR-2 mRNA及蛋白表达减少(P<0.01或P<0.05),其中护心康高剂量组效果最优且有优于阿托伐他汀钙组的趋势。结论护心康片可通过抑制AS小鼠主动脉斑块内血管新生来稳定斑块延缓AS,其机制可能与抑制VEGF/VEGFR-2信号通路有关。

基于HIF-1α/VEGF通路探讨土家族麝针疗法“活血生新”干预缺血性脑卒中大鼠的作用机制

目的 探讨土家族麝针疗法对缺血性脑卒中大鼠运动功能的康复作用,分析缺氧诱导因子(HIF)-1α/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路在缺血性脑卒中发生、发展和转归中的作用机制。方法 采用改良线栓法复制缺血性脑中风大鼠模型。筛选Zea-longa评分为1~3分的大鼠,随机分为模型组、土家族麝针组、针刺组,另设立假手术组,每组15只,土家族麝针组以自制麝针刺激大鼠对侧头皮运动区肌层;针刺组以普通针灸同法治疗,持续治疗3个疗程。假手术组和模型组不做任何处理。在治疗前和每个疗程治疗结束后,每组随机选取6只大鼠进行平衡木实验检测其神经运动功能变化;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中的VEGF和HIF-1α含量;Western印迹检测海马中VEGF受体(VEGFR)2与酪氨酸蛋白激酶家族成员(Src)蛋白的表达。结果 治疗前,与假手术组相比,模型组、土家族麝针组和针刺组运动功能明显降低,血浆中VEGF和HIF-1α含量明显增高(P<0.05);治疗3个疗程后,与模型组比较,麝针组和针刺组的运动功能明显提高,血浆中HIF-1α和VEGF含量明显升高,大鼠海马中VEGFR2相对表达量明显升高,Src蛋白相对表达量明显降低(P<0.05);与针刺组相比,麝针组神经运动功能恢复明显较好,血浆中VEGF和HIF-1α含量明显高于针刺组(P<0.05)。麝针组海马中VEGFR2相对表达明显升高,Src蛋白相对表达明显降低(P<0.05)。结论 土家族麝针疗法对缺血性脑卒中所致运动功能障碍的康复有明显促进作用,可能是通过调节HIF-1α/VEGF信号通路以“活血化瘀生新”而实现的。

贝伐单抗作为抗VEGFR通路的药物应用于肺癌临床治疗中的效果分析

探析抗VEGFR通路药物贝伐单抗用于肺癌患者中疗效。方法 将我院肿瘤科收治的80例肺癌患者设为观察对象,就诊时间在2021年12月-2022年12月,将所有患者资料计入计算机系统随机分组,对照组(接受培美曲塞+铂类药物,共有40例),观察组(在对照组基础上应用贝伐单抗共有40例),通过下列四项指标展开评估:(1)病情控制效果;(2)肿瘤标志物变化;(3)免疫功能指标;(4)毒副作用发生率。结果 (1)观察组疾病控制率70.0%较对照组55.0%高,结果间有统计学意义(P<0.05)。(2)观察组CEA、CA125、NSE指标较对照组低,结果间有统计学意义(P<0.05)。(3)观察组多项免疫功能指标改善效果明显比对照组免疫功能改善效果更好,在CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等指标上均有所体现,结果间有统计学意义(P<0.05)。(4)观察组毒副作用率为10.0%与对照组7.5%无差异,结果间无统计学意义(P>0.05)。结论 贝伐单抗作为抗VEGFR通路治疗药物能够提高肺癌病情控制效果,延缓病情发展的同时,对免疫功能具有一定调节作用,并且不会增加毒副反应产生,在一定程度上延长生存时间,是一项值得推广方案。

隔药饼灸对动脉粥样硬化兔胸主动脉VEGF-A、VEGFR-2及DLL4表达的影响

目的观察隔药饼灸对动脉粥样硬化兔胸主动脉血管内皮生长因子(VEGF)-A、血管内皮生长因子受体(VEGFR)-2、DLL4表达的影响,探讨其促进受损血管内皮修复的机制。方法将45只兔按随机数字表法分为正常组、模型组、隔药饼灸组、直接灸组和药饼敷贴组,每组9只。正常组采用普通饲料喂养,其余各组采用高脂饲料喂养8周制备动脉粥样硬化兔模型,造模成功后,各治疗组于“巨阙”和双侧“天枢”“丰隆”,或双侧“心俞”“肝俞”“脾俞”予相应处理,30 min/次,每日1次,连续8周。HE染色观察胸主动脉血管壁形态,Western blot检测胸主动脉组织VEGF-A、VEGFR-2、DLL4蛋白表达,ELISA检测血清VEGF含量。结果与正常组比较,模型组兔胸主动脉壁结构受损明显,胸主动脉组织VEGF-A、VEGFR-2、DLL4蛋白表达明显升高(P<0.01),血清VEGF含量明显增加(P<0.01);与模型组比较,隔药饼灸组兔胸主动脉内皮损伤好转,直接灸组和药饼敷贴组兔胸主动脉内皮病理变化有所减轻,隔药饼灸组、直接灸组和药饼敷贴组兔胸主动脉组织VEGFR-2蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),直接灸组和药饼敷贴组兔胸主动脉组织DLL4蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),隔药饼灸组和药饼敷贴组兔血清VEGF含量明显减少(P<0.01)。结论隔药饼灸可能通过下调动脉粥样硬化兔胸主动脉VEGF-A、VEGFR-2、DLL4表达,降低血清VEGF含量,促进受损血管内皮修复,从而减轻动脉粥样硬化病变。

小青龙汤对肺癌大鼠VEGF/VEGFR信号通路的影响研究

目的基于VEGF/VEGFR信号通路探讨小青龙汤对肺癌大鼠的作用及机制。方法取24只成年雄性SD大鼠,利用尾静脉注射含Walker-256细胞的腹水细胞悬液法建立肺癌模型,造模完成后随机分为模型组、小青龙汤组、贝伐珠单抗组、小青龙汤联合贝伐珠单抗组各6只,另取6只大鼠不做任何处理作为对照组。小青龙汤组给予小青龙汤10 mL/kg灌胃,贝伐珠单抗组给予贝伐珠单抗2 mg/kg腹腔注射,小青龙汤联合贝伐珠单抗组给予小青龙汤10 mL/kg灌胃及贝伐珠单抗2 mg/kg腹腔注射,模型组及对照组灌胃给予等量生理盐水,均1次/d,连续28 d。实时定量PCR法检测各组大鼠肺组织中p16、p21、p53 mRNA表达情况,流式细胞术检测肺组织细胞凋亡率,苏木精-伊红染色法观察肺组织病理学变化,Western blot法检测肺组织中VEGF、VEGFR2表达水平。结果与模型组比较,小青龙汤组、贝伐珠单抗组及小青龙汤联合贝伐珠单抗组大鼠肺组织中p16、p21、p53 mRNA相对表达量和VEGF、VEGFR2表达水平均显著降低(P均<0.05),肺细胞凋亡率均显著升高(P均<0.05),肺组织病理学明显改善,且小青龙汤联合贝伐珠单抗组较其他组变化更明显(P均<0.05)。结论小青龙汤能够促进大鼠肺癌细胞凋亡,改善肺组织病理学变化,其机制可能与调节VEGF/VEGFR信号通路有关。

VEGF/VEGFR信号通路抑制剂疗效预测的研究进展

血管生成是肿瘤转移的基础,新生血管形成是肿瘤复发转移不可或缺的条件。血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)是肿瘤血管形成过程中的重要调节因子。VEGF/VEGFR信号通路抑制剂已经成功进入临床应用阶段,但只有一部分患者能够从中获益。探索能够可靠预测VEGF/VEGFR信号通路抑制剂疗效的评价指标,将会给肿瘤患者带来更大的临床获益。本文将对VEGF/VEGFR信号通路抑制剂疗效预测指标的研究进展作一综述。

miR-409-3p通过抑制LHX2调控VEGF/VEGFR2信号通路促进前列腺癌细胞凋亡、抑制细胞增殖

目的:探讨微小RNA-409-3p(microRNA-409-3p,miR-409-3p)对前列腺癌细胞增殖、凋亡的影响及其分子机制。方法:qRT-PCR与Western blot平行检测前列腺癌细胞中miR-409-3p与LIM同源框基因2(LIM-homeobox gene 2,LHX2)的表达;CCK-8实验检测miR-409-3p过表达对前列腺癌细胞增殖能力的影响,以及LHX2过表达对前列腺癌细胞增殖能力的恢复作用;流式细胞术检测细胞凋亡率;双荧光素酶报告基因检测miR-409-3p与LHX2的靶向作用关系;Western blot检测细胞中LHX2、CyclinD1、CDK4、Cleaved-caspase-3及VEGF/VEGFR2信号通路相关蛋白表达。结果:miR-409-3p在前列腺癌细胞中的表达水平显著低于正常前列腺上皮细胞(P<0.05),LHX2的表达水平高于正常前列腺上皮细胞(P<0.05);miR-409-3p过表达可显著抑制前列腺癌细胞增殖,促进细胞凋亡(P<0.05),并可上调Cleaved-caspase-3的表达(P<0.05),下调CyclinD1、CDK4、VEGF、t-VEGFR2、p-VEGFR2的表达(P<0.05);双荧光素酶实验证明miR-409-3p与LHX2存在靶向关系,miR-409-3p可负性调控LHX2的表达;LHX2过表达可部分逆转miR-409-3p对前列腺癌细胞增殖、凋亡及VEGF/VEGFR2信号通路的影响。结论:miR-409-3p可通过下调LHX2的表达而促进前列腺癌细胞凋亡、抑制细胞增殖,其作用机制可能与抑制VEGF/VEGFR2信号通路激活有关。

茶多酚对髋部骨折大鼠VEGF/VEGFR-2信号通路及炎症因子TNF-α和IL-10含量水平的影响

目的探讨茶多酚对髋部骨折大鼠血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)信号通路及炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)含量水平的影响。方法清洁级雄性健康SD大鼠,42只髋部骨折大鼠建模成功后按照随机数字表法平分为3组-模型组、辛伐他汀组、茶多酚组,造模后2周3组分别给予灌胃灌胃0.9%氯化钠溶液、5.0 mg·kg^(-1)·d^(-1)辛伐他汀与200 mg·kg^(-1)·d^(-1)茶多酚,持续4周。治疗第2周与第4周,记录并比较3组大鼠Garrett评分、血清TNF-α和IL-10含量、骨髓VEGF与VEGFR-2蛋白相对表达水平以及骨体积分数与骨表面积/体积比。结果治疗第2周与第4周,辛伐他汀组、茶多酚组的Garrett评分高于模型组,茶多酚组高于辛伐他汀组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第2周与第4周,辛伐他汀组、茶多酚组的血清TNF-α和IL-10含量高于模型组,茶多酚组高于辛伐他汀组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第2周与第4周,辛伐他汀组、茶多酚组的骨髓VEGF与VEGFR-2蛋白相对表达水平高于模型组,茶多酚组高于辛伐他汀组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第2周与第4周,辛伐他汀组、茶多酚组的骨体积分数与骨表面积/体积比高于模型组,茶多酚组高于辛伐他汀组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论茶多酚在髋部骨折大鼠的应用能激活VEGF/VEGFR-2信号通路,促进炎症因子TNF-α和IL-10的释放,可改善骨体积分数与骨表面积/体积比,从而促进骨折愈合。

Wnt/β-catenin和NF-κB信号通路对肿瘤血管生成中VEGFs/VEGFRs的调控作用

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factors,VEGFs)及其受体(vascular endothelialgrowth factor receptors,VEGFRs)在肿瘤的发生、发展、转移等过程中发挥了重要的作用,尤其是在肿瘤血管生成方面。而对其抑制剂的研究已经成为肿瘤防治的热点和发展方向,Wnt/β-catenin和NF-κB信号通路对肿瘤血管生成中也起着重要作用。本文就这两条信号通路对肿瘤血管生成中VEGF/VEGFRs的调控作用作一综述。