基于VEGF/VEGFR通路针灸治疗子宫内膜异位症痛经的临床研究

目的:观察针灸治疗子宫内膜异位症痛经的临床疗效,探讨电针对CA125、VEGF和VEGFR水平的影响及其可能的作用机制。对针灸VEGF/VEGFR信号传导通路在子宫内膜异位症痛经发生机制进行初探。方法:收集EMs痛经患者共80例。随机分成试验组、对照组,每组40例。两组患者于经前7 d口服痛必宁,至月经第3天停止,试验组在服药基础上给予针灸每周3次,经期停针,连续治疗3个疗程。空白组招募10例健康女性,不予任何干预。Elisa检测各组血清中CA125、VEGF和VEGFR表达水平。使用痛经和中医证候积分评价其临床疗效并在3个月经周期后随访EMs痛经的复发率和疼痛情况。结果:与治疗前比较,治疗后两组患者痛经、证候积分、血清CA125、VEGF和VEGFR水平均下降,差异具有统计学意义(P<0.05),且试验组治疗后上述指标均较对照组低,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后证候症状临床疗效比较,试验组有效率(91.67%,33/36),对照组总有效率(76.47%,26/34);3个月后痛经复发情况随访,试验组复发率(13.89%,5/36),对照组复发率(29.41%,10/34),试验组复发率明显低于对照组。结论:电针能够改善子宫内膜异位症痛经患者的临床症状,其机制可能与通过抑制VEGF/VEGFR信号传导通路、下调患者血清中CA125、VEGF及VEGFR表达水平相关。

靶向VEGF/VEGFR通路治疗胃癌的研究进展

胃癌是目前全球最常见的恶性肿瘤之一,早期诊断率低,预后差,手术及放化疗对进展期胃癌的疗效有限。自1971年Folkman首先提出实体肿瘤的发展和转移离不开新生血管后,抗血管新生方面的研究就一直是肿瘤学的热点。血管内皮生长因子(VEGF)是已知的被多种实体肿瘤分泌的、最强的血管调控生长因子和信号传递因子,VEGF高表达是胃癌的特征之一。VEGF及其受体VEGFR在胃癌的发生、发展中发挥了重要作用。因此,靶向VEGF/VEGFR信号通路的治疗有望在胃癌的综合治疗方面取得重大突破。本文就VEGF/VEGFR信号转导路径及胃癌抗血管治疗的最新研究进展作一简要综述。

VEGF/VEGFR通路在胃癌靶向治疗中的研究进展

胃癌是目前我国致死率第二的癌症,VEGF及其受体VEGFR在胃癌的发生发展中起着至关重要的作用。靶向VEGF/VEGFR通路药物如贝伐珠单抗、雷莫芦单抗等是胃癌治疗的重要手段。本文对VEGF/VEGFR通路在胃癌靶向治疗中的研究进展进行综述。

基于VEGF-VEGFR信号通路探讨补肺消结汤对肺癌大鼠的机制研究

目的:探讨补肺消结汤基于血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)或VEGF受体-2(Vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2)信号通路对肺癌大鼠的具体作用机制。方法:本研究通过建立A549肺癌大鼠移植瘤模型90例进行实验,随机分为对照组(n=30)、补肺消结汤低剂量组(n=30)及高剂量组(n=30),补肺消结汤低剂量组、高剂量组分别予以10mL/kg及20mL/kg剂量灌胃,对照组给予等量生理盐水灌胃,每组1次/天,连续持续14天。对肺组织进行病理组织学观察。同时,采用实时荧光定量PCR(Quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测肺癌组织中p53 mRNA表达情况,并用免疫印记方法(Western blot)检测大鼠肺组织中VEGF、VEGFR-2表达。结果:与对照组相比,低、高剂量组p53 mRNA水平表达显著升高(P<0.05)。与对照组相比,低、高剂量组VEGF、VEGFR-2表达显著降低(P<0.05)。结论:补肺消结汤可通过调控VEGF-VEGFR信号通路的基因表达,提高p53 mRNA表达水平,抑制大鼠的肺癌生长。

基于VEGF-C/VEGFR-3信号通路电针预处理促淋巴管再生修复淋巴水肿的作用机制研究

目的观察电针预处理足三里联同阴陵泉穴对淋巴管内皮细胞(lymphatic endothelial cells,LECs)增殖、迁移、小管形成等生物学行为的影响及其相关效应及机制,为淋巴管再生治疗淋巴水肿提供理论依据,探讨电针预处理对淋巴水肿的修复作用可能机制。方法SD大鼠随机将其分为空白组、假手术组、模型组、连续波电针组、疏密波电针组,每组10只。假手术组具体操作与模型组同,但不进行淋巴管结扎以及淋巴结摘除,模型组和电针组先将左侧腹股沟皮肤沿圆周切开,然后连同周围的脂肪垫同腹股沟淋巴结一起切除,用10-0尼龙线将染色的淋巴管在结扎前和结扎后区域仔细缝合,并用周围的脂肪垫完全切除及摘掉腘窝淋巴结。电针组选取双侧“足三里穴、阴陵泉穴”进行电针干预,每次20min,每日1次,造模前连续干预7d。HE染色观察大鼠损伤近端皮肤形态及结构的病理改变;免疫组织化学法检测术后7d大鼠腿部损伤远端组织LYVE-1阳性淋巴管并进行计数;WB技术检测大鼠腿部损伤远端组织的、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1及IL-6的蛋白表达;PCR技术检测大鼠腿部损伤远端组织的VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1的mRNA表达;ELISA技术检测血液中IL6、TNF-α水平表达情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠术后LYVE-1、VEGF-C、VEGFR3表达及IL-6的表达升高(P<0.05)。与模型组比较,电针组大鼠VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1表达升高,IL-6表达降低(P<0.05)。结论电针预处理可能通过增加LYVE1、VEGF-C、VEGFR3表达,降低IL-6等炎性反应,促进病变组织内淋巴管生成,修复受损的淋巴循环。

基于VEGF/VEGFR2信号通路探究苗药铁筷子醇提物抗类风湿关节炎大鼠滑膜血管新生作用

目的本项目拟以“苗药铁筷子”为研究对象,研究其对胶原诱导型(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠抗炎活性及VEGF/VEGFR2/P38 MAPK通路的调控机制。方法将60只雌性Wistar大鼠,随机分为正常组、模型组、阳性药物组、铁筷子低、中、高剂量组,每组10只。将牛Ⅱ型胶原蛋白溶液注入大鼠尾部,复制大鼠模型,阳性药物组灌胃给予甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)2.0 mg/(kg·d),每隔1 d 1次;铁筷子低、中、高3个剂量组以铁筷子醇提取物灌胃0.25、0.5和1 g/(kg·d),每天1次;正常组、模型组均采用等量NaCl溶液灌胃;连续灌胃28 d。治疗过程中,观察各组大鼠一般状况,记录体重变化,测定大鼠足底厚度;治疗结束后取大鼠后肢,经Micro-CT检测骨质破坏程度、苏木素-伊红(HE)染色法进行关节滑膜的病理学研究,免疫组织化学染色观察滑膜新生血管数量,反转录聚合酶链反应法(qRT-PCR)在大鼠滑膜组织中检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-A、血管内皮细胞生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)、肿瘤坏死因子(tumer necrosis factor,TNF)-α的mRNA水平,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测VEGF、VEGFR2、p-P38、p-AKT的表达,以探索苗药铁筷子治疗类风湿性关节炎的潜在作用机制。结果与正常组比较,模型组大鼠体重降低显著(P<0.01),足肿胀度明显增加(P<0.01),病理切片可见踝关节及后肢其他小关节滑膜组织明显增生、大量炎性细胞浸润,骨组织表面可见啃噬样病变,滑膜新生血管数量明显增多,Micro-CT显示明显骨质破坏、骨量百分比、骨小梁厚度、骨密度均显著下降,关节滑膜组织中VEGF-A、VEGFR2、TNF-αmRNA水平显著升高(P<0.01),VEGF-A、VEGFR2、p-P38、p-AKT蛋白表达量均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,铁筷子醇提物呈剂量依赖性改善上述情况,以铁筷子高剂量组效果最优,大鼠的体重显著升高(P<0.05),足肿胀度明显下降(P<0.05),滑膜组织病理学损伤及骨组织啃噬样病变情况明显好转,滑膜组织新生血管明显减少,VEGF-A、VEGFR2、TNF-αmRNA水平明显降低(P<0.01),VEGF-A、VEGFR2、p-P38、p-AKT蛋白表达量显著降低(P<0.01)。结论苗药铁筷子可能通过调节VEGF/VEGFR2信号通路减轻CIA大鼠关节炎性损伤,进而发挥治疗类风湿关节炎的作用。

补阳还五汤合参芪地黄汤化裁调控VEGF-C/VEGFR3通路抑制淋巴管新生对糖尿病肾病小鼠的保护作用

目的基于调控VEGF-C/VEGFR3通路抑制淋巴管新生探讨补阳还五汤合参芪地黄汤化裁对糖尿病肾病(DKD)小鼠的保护作用及机制。方法将24只雄性db/db小鼠随机分为模型组、中药组(补阳还五汤合参芪地黄汤化裁,生药量24.44 g·kg-1)和西药组(厄贝沙坦,13.5 mg·kg-1),每组8只,另外取8只db/m小鼠作为对照组。灌胃给药,每日1次,连续12周。检测小鼠血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、尿白蛋白/肌酐比值(ACR)及肾脏指数;采用HE、Masson染色法观察肾脏组织病理变化;免疫组化法检测肾脏组织纤连蛋白(FN)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、波形蛋白(Vimentin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR3)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)、淋巴管内皮透明质酸受体1(LYVE-1)、平足蛋白(PDPN)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的表达;Western Blot法检测肾脏组织ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达;Real-time PCR法检测肾脏组织FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、VEGFR3、TNF-α、IL-1βmRNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠的血清FBG、TG、TC、ACR水平及肾脏指数均明显升高(P<0.05);肾小球肥大,系膜外基质增加,基底膜增厚,囊腔变窄,肾小管上皮细胞变性、坏死,间质有大量炎性细胞浸润,肾小管萎缩,纤维化水平明显升高(P<0.05);肾间质中FN、ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达,胞质中VEGF-C蛋白表达及肾小管毛细血管周围VEGFR3、PDPN蛋白表达均明显上调(P<0.05);肾脏组织中ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达均明显上调(P<0.05);肾脏组织中FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、VEGFR3、TNF-α、IL-1βmRNA表达水平均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,中药组小鼠的血清TG、TC、ACR水平均明显降低(P<0.05);肾脏组织损伤有不同程度好转,炎性细胞浸润有一定程度减轻,纤维化水平明显降低(P<0.05);肾间质中FN、ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达,胞质中VEGF-C蛋白表达及肾小管毛细血管周围VEGFR3、PDPN蛋白表达均明显下调(P<0.05);肾脏组织中ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达均明显下调(P<0.05);肾脏组织中FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、VEGFR3、TNF-α、IL-1βmRNA表达水平均明显降低(P<0.05)。结论补阳还五汤合参芪地黄汤化裁可降低DKD小鼠肾脏组织炎症及纤维化水平,其机制可能与调控VEGF-C/VEGFR3通路抑制淋巴管新生有关。

小青龙汤对肺癌大鼠VEGF/VEGFR信号通路的影响研究

目的基于VEGF/VEGFR信号通路探讨小青龙汤对肺癌大鼠的作用及机制。方法取24只成年雄性SD大鼠,利用尾静脉注射含Walker-256细胞的腹水细胞悬液法建立肺癌模型,造模完成后随机分为模型组、小青龙汤组、贝伐珠单抗组、小青龙汤联合贝伐珠单抗组各6只,另取6只大鼠不做任何处理作为对照组。小青龙汤组给予小青龙汤10 mL/kg灌胃,贝伐珠单抗组给予贝伐珠单抗2 mg/kg腹腔注射,小青龙汤联合贝伐珠单抗组给予小青龙汤10 mL/kg灌胃及贝伐珠单抗2 mg/kg腹腔注射,模型组及对照组灌胃给予等量生理盐水,均1次/d,连续28 d。实时定量PCR法检测各组大鼠肺组织中p16、p21、p53 mRNA表达情况,流式细胞术检测肺组织细胞凋亡率,苏木精-伊红染色法观察肺组织病理学变化,Western blot法检测肺组织中VEGF、VEGFR2表达水平。结果与模型组比较,小青龙汤组、贝伐珠单抗组及小青龙汤联合贝伐珠单抗组大鼠肺组织中p16、p21、p53 mRNA相对表达量和VEGF、VEGFR2表达水平均显著降低(P均<0.05),肺细胞凋亡率均显著升高(P均<0.05),肺组织病理学明显改善,且小青龙汤联合贝伐珠单抗组较其他组变化更明显(P均<0.05)。结论小青龙汤能够促进大鼠肺癌细胞凋亡,改善肺组织病理学变化,其机制可能与调节VEGF/VEGFR信号通路有关。

VEGF/VEGFR信号通路抑制剂疗效预测的研究进展

血管生成是肿瘤转移的基础,新生血管形成是肿瘤复发转移不可或缺的条件。血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)是肿瘤血管形成过程中的重要调节因子。VEGF/VEGFR信号通路抑制剂已经成功进入临床应用阶段,但只有一部分患者能够从中获益。探索能够可靠预测VEGF/VEGFR信号通路抑制剂疗效的评价指标,将会给肿瘤患者带来更大的临床获益。本文将对VEGF/VEGFR信号通路抑制剂疗效预测指标的研究进展作一综述。

miR-409-3p通过抑制LHX2调控VEGF/VEGFR2信号通路促进前列腺癌细胞凋亡、抑制细胞增殖

目的:探讨微小RNA-409-3p(microRNA-409-3p,miR-409-3p)对前列腺癌细胞增殖、凋亡的影响及其分子机制。方法:qRT-PCR与Western blot平行检测前列腺癌细胞中miR-409-3p与LIM同源框基因2(LIM-homeobox gene 2,LHX2)的表达;CCK-8实验检测miR-409-3p过表达对前列腺癌细胞增殖能力的影响,以及LHX2过表达对前列腺癌细胞增殖能力的恢复作用;流式细胞术检测细胞凋亡率;双荧光素酶报告基因检测miR-409-3p与LHX2的靶向作用关系;Western blot检测细胞中LHX2、CyclinD1、CDK4、Cleaved-caspase-3及VEGF/VEGFR2信号通路相关蛋白表达。结果:miR-409-3p在前列腺癌细胞中的表达水平显著低于正常前列腺上皮细胞(P<0.05),LHX2的表达水平高于正常前列腺上皮细胞(P<0.05);miR-409-3p过表达可显著抑制前列腺癌细胞增殖,促进细胞凋亡(P<0.05),并可上调Cleaved-caspase-3的表达(P<0.05),下调CyclinD1、CDK4、VEGF、t-VEGFR2、p-VEGFR2的表达(P<0.05);双荧光素酶实验证明miR-409-3p与LHX2存在靶向关系,miR-409-3p可负性调控LHX2的表达;LHX2过表达可部分逆转miR-409-3p对前列腺癌细胞增殖、凋亡及VEGF/VEGFR2信号通路的影响。结论:miR-409-3p可通过下调LHX2的表达而促进前列腺癌细胞凋亡、抑制细胞增殖,其作用机制可能与抑制VEGF/VEGFR2信号通路激活有关。

茶多酚对髋部骨折大鼠VEGF/VEGFR-2信号通路及炎症因子TNF-α和IL-10含量水平的影响

目的探讨茶多酚对髋部骨折大鼠血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)信号通路及炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)含量水平的影响。方法清洁级雄性健康SD大鼠,42只髋部骨折大鼠建模成功后按照随机数字表法平分为3组-模型组、辛伐他汀组、茶多酚组,造模后2周3组分别给予灌胃灌胃0.9%氯化钠溶液、5.0 mg·kg^(-1)·d^(-1)辛伐他汀与200 mg·kg^(-1)·d^(-1)茶多酚,持续4周。治疗第2周与第4周,记录并比较3组大鼠Garrett评分、血清TNF-α和IL-10含量、骨髓VEGF与VEGFR-2蛋白相对表达水平以及骨体积分数与骨表面积/体积比。结果治疗第2周与第4周,辛伐他汀组、茶多酚组的Garrett评分高于模型组,茶多酚组高于辛伐他汀组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第2周与第4周,辛伐他汀组、茶多酚组的血清TNF-α和IL-10含量高于模型组,茶多酚组高于辛伐他汀组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第2周与第4周,辛伐他汀组、茶多酚组的骨髓VEGF与VEGFR-2蛋白相对表达水平高于模型组,茶多酚组高于辛伐他汀组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第2周与第4周,辛伐他汀组、茶多酚组的骨体积分数与骨表面积/体积比高于模型组,茶多酚组高于辛伐他汀组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论茶多酚在髋部骨折大鼠的应用能激活VEGF/VEGFR-2信号通路,促进炎症因子TNF-α和IL-10的释放,可改善骨体积分数与骨表面积/体积比,从而促进骨折愈合。

Wnt/β-catenin和NF-κB信号通路对肿瘤血管生成中VEGFs/VEGFRs的调控作用

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factors,VEGFs)及其受体(vascular endothelialgrowth factor receptors,VEGFRs)在肿瘤的发生、发展、转移等过程中发挥了重要的作用,尤其是在肿瘤血管生成方面。而对其抑制剂的研究已经成为肿瘤防治的热点和发展方向,Wnt/β-catenin和NF-κB信号通路对肿瘤血管生成中也起着重要作用。本文就这两条信号通路对肿瘤血管生成中VEGF/VEGFRs的调控作用作一综述。

扶正解毒方选择性抑制肿瘤血管生成及调控VEGF/VEGFR-2信号通路的实验研究

目的:探讨扶正解毒方选择性抑制肿瘤血管生成及其相关作用机制。方法:以肿瘤血管内皮细胞模型、正常血管内皮细胞及Lewis肺癌荷瘤小鼠为研究对象,随机分为生理盐水组、贝伐单抗组、扶正解毒组及其拆方扶正、解毒药物组,采用MTT法观察扶正解毒方药、贝伐单抗对肿瘤血管内皮细胞与正常血管内皮细胞增殖的影响;采用免疫组化法观察药物对Lewis肺癌荷瘤小鼠瘤组织VEGF表达的影响;采用Western Blotting法观察药物对血管内皮细胞VEGFR-2(KDR)表达的影响。结果:扶正解毒方能够抑制肿瘤血管内皮细胞增殖(P<0.05),而对正常血管内皮细胞增殖没有明显影响(P>0.05),贝伐单抗对肿瘤血管内皮细胞及正常血管内皮细胞增殖均有抑制作用(P<0.01),扶正解毒组与贝伐单抗组比较有明显差异(P<0.05);扶正解毒方能降低瘤组织VEGF表达及肿瘤血管内皮细胞VEGFR-2表达(P>0.05),扶正解毒方组VEGFR-2表达水平与正常血管内皮细胞相近。结论:扶正解毒方能够选择性抑制肿瘤血管生成,其作用机制与调控VEGF/VEGFR-2信号传导有关。

基于VEGF/VEGFR-2信号通路探讨穿山龙总皂苷促进去势大鼠骨折血管形成和骨折愈合的效果

目的基于血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)信号通路观察穿山龙总皂苷促进去势大鼠骨折血管形成和骨折愈合的效果。方法 SD雌性大鼠50只,根据体质量随机分为骨折对照组、模型组、地塞米松组(10 mg/kg)、穿山龙总皂苷低剂量组(20 mg/kg)和穿山龙总皂苷高剂量组(40 mg/kg)。模型组、地塞米松组、穿山龙总皂苷低剂量组、穿山龙总皂苷高剂量组经戊巴比妥钠(0.3 m L/100 g)腹腔注射麻醉,切除双侧卵巢,建立去势骨折模型,骨折对照组只建立股骨的简单横向闭合性骨折。建模成功后,地塞米松组、穿山龙总皂苷低剂量组、穿山龙总皂苷高剂量组给予相应药物灌胃,模型组、骨折对照组给予等体积的0.9%氯化钠注射液。实验结束后,制作股骨折后骨痂处骨结构病理切片,对股骨折后骨痂处行骨密度、血管数量测定,RT-PCR、Western blotting法对股骨折后骨痂处VEGF、VEGFR-2基因和蛋白水平测定。结果与骨折对照组比较,模型组骨痂处骨密度、血管数量、VEGF、VEGFR-2 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P <0.05);与模型组比较,地塞米松组、穿山龙总皂苷低剂量组、穿山龙总皂苷高剂量组骨痂处骨密度、血管数量、VEGF、VEGFR-2 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P <0.05),且穿山龙总皂苷高剂量组骨痂处骨密度、血管数量、VEGF、VEGFR-2 mRNA和蛋白表达水平高于穿山龙总皂苷低剂量组(P <0.05);与地塞米松组比较,穿山龙总皂苷低剂量组骨痂处骨密度、血管数量、VEGF、VEGFR-2 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P <0.05),穿山龙总皂苷高剂量组骨痂处骨密度、血管数量、VEGF、VEGFR-2 mRNA和蛋白表达水平无明显变化(P>0.05)。结论穿山龙总皂苷可促进去势大鼠骨折血管形成和骨折愈合;其机制与穿山龙总皂苷可促进去势大鼠骨折骨痂处VEGF、VEGFR-2 mRNA和蛋白表达水平,进而激活VEGF/VEGFR-2信号通路有关。

VEGF-A/VEGFR-2信号通路对胃黏膜癌变过程新生血管的调控作用

目的研究新生血管在胃病发展不同时期胃黏膜中的生成情况及血管内皮生长因子（VEGF）-A/血管内皮生长因子受体（VEGFR）-2的调控作用。方法选择2012年1-12月上海长征医院胃镜室收集非癌变胃黏膜组织（包括慢性胃炎、胃息肉、胃溃疡、肠腺化生）及病理科收集胃癌组织（包括癌组织、癌旁近端、癌旁远端）各20例。采用免疫组化SP法检测微血管密度（MVD）;Western Blot及RT-PCR法检测VEGF-A/VEGFR-2的表达。结果新生血管在慢性胃炎、胃息肉、胃溃疡、胃黏膜肠腺化生、胃癌不同区域的表达存在差异,其中,在胃炎胃黏膜中新生血管相对稀疏,而胃息肉、胃溃疡和胃黏膜肠腺化生新生血管稍密集,胃癌新生血管明显密集,有形成血管腔形状。总体上,MVD随着组织恶性转化倾向存在递增趋势,胃炎低于胃息肉、胃溃疡、胃黏膜肠腺化生、癌旁远端,低于癌旁近端,低于胃癌（P〈0.05）。VEGF-A/VEGFR-2对新生血管存在明显的调控作用,其表达和MVD变化高度一致。结论微血管生成贯穿在胃黏膜病变不同时期,VEGF-A/VEGFR-2信号通路对新生血管具有调控作用,抑制微血管生成可能具有阻断胃黏膜恶性病变的意义。

罗沙司他对腹膜透析大鼠腹膜HIF-1α/VEGF信号通路表达及纤维化的影响

目的评估罗沙司他(Roxadustat,ROX)对腹膜透析(Peritoneal dialysis,PD)大鼠腹膜组织的缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factors-1α,HIF-1α)以及血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,同时探讨其对腹膜纤维化程度的潜在作用及其机制。方法购入30只雄性SPF级大鼠,采用5/6肾脏切除法成功构建尿毒症腹膜透析大鼠模型27只,随机分为空白对照组、PD组、PD+ROX组(联合给予5 mg/kg ROX,每周3次),每组9只,持续给药1个月,在灌胃后6、12、24 h以及4周时,采用ELISA法检测腹膜透析液、血液中HIF-1α和VEGF的浓度。利用HE和Masson染色观察大鼠腹膜组织病理变化,WB和免疫组化检测腹膜组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达变化。结果HE和Masson染色观察各组大鼠腹膜组织,与空白对照组比较,PD组大鼠的腹膜组织出现了明显的纤维化和血管增生现象;与PD组相比,PD+ROX组大鼠的腹膜组织纤维化和血管增生现象明显改善。PD组腹膜组织中HIF-1α和VEGF蛋白表达水平显著高于空白对照组(P均<0.05),增加ROX干预后,PD+ROX组大鼠腹膜组织中HIF-1α和VEGF蛋白表达水平显著降低(P均<0.05)。PD+ROX组血清中HIF-1α和VEGF浓度均高于空白对照组和PD组(P均<0.05)。PD+ROX组腹膜透析液中HIF-1α和VEGF浓度均低于空白对照组和PD组(P均<0.05)。结论ROX治疗能有效降低腹膜组织及腹膜透析液中的HIF-1α和VEGF表达水平,缓解由葡萄糖腹膜透析引起的腹膜组织纤维化和血管增生。同时,血清中HIF-1α和VEGF水平的提升有助于改善腹膜组织的缺氧状况,抑制HIF-1α/VEGF信号通路,对抗腹膜纤维化。

激活VEGF-C/VEGFR-3信号通路调控淋巴管生成对慢性结肠炎的影响

炎症性肠病（IBD）是一组病因及发病机制尚未明确的慢性非特异性肠道炎性疾病,主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。近年来研究表明,IBD的发病及病情迁延与淋巴管生成有关。早在20世纪初期就有大量报道指出CD患者的病变肠道中可见淋巴管阻塞、组织水肿等表现,表明慢性淋巴管炎的存在。

益母草注射液通过其生物碱成分上调Tie-2、VEGFR2和VEGF促进斑马鱼血管新生

目的:研究益母草注射液在斑马鱼血管损伤模型中的促血管生成作用,并阐明潜在的物质基础和分子机制。方法:采用HPLC-PAD和TLC技术检测益母草注射液的主要成分;利用舒尼替尼诱导转基因Tg(flk1:eGFP)斑马鱼血管损伤模型,益母草注射液干预治疗后,测量斑马鱼节间血管(ISVs)长度,QT-PCR检测血管生成相关基因的表达水平。结果:发现益母草注射液的主要成分是水苏碱、胆碱和葫芦巴碱;其中,益母草注射液、葫芦巴碱和胆碱可减轻化学诱导的斑马鱼血管损伤,其作用机制涉及益母草注射液上调Tie-2、VEGF和VEGFR2的表达,其主要成分葫芦巴碱上调Tie-2和VEGF的表达,胆碱上调VEGF和VEGFR2的表达。结论:益母草注射液及其主要生物碱成分可通过上调Tie-2、VEGFR2和VEGF来促进血管生成。

VEGF/VEGFR2通路在牙髓血运重建术模型大鼠牙髓血管新生中的作用

目的探究血管内皮生长因子(VEGF)/VEGF受体(VEGFR)2在牙髓血运重建术(REPs)中的表达变化,揭示其调控牙髓血管新生的机制。方法取雄性SD大鼠25只,随机分为正常对照组、根尖周炎组、REPs术后7、14、28 d组,每组5只;正常对照组不做任何处理,根尖周炎组于左右两侧下颌第一磨牙处行牙髓摘除术,REPs术后7、14、28 d组在根尖周炎组基础上行REPs。苏木素-伊红(HE)染色观察左侧牙根尖及牙周组织形态变化;免疫组化染色法检测左侧牙根尖及牙周组织VEGF阳性表达情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测右侧牙根尖周组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β水平;以Western印迹检测右侧牙根尖周组织VEGFR2、骨桥蛋白(OPN)、整合素(αv)β3蛋白表达。结果与正常组相比,根尖周炎组可见牙根管壁薄、根尖孔呈开放状态、根管内坏死物质较多、根尖周炎性细胞浸润等病理现象,根尖周组织TNF-α及IL-1β水平、VEGF阳性表达水平、VEGFR2蛋白表达均显著升高,OPN、αvβ3蛋白表达均显著降低(均P<0.05);与根尖周炎组相比,REPs术后7、14、28 d组根管壁逐渐增厚、根尖孔逐渐闭合,根管内矿化基质、致密结缔组织逐渐生成,根尖周围骨细胞沉积逐渐明显,根尖周组织VEGF阳性表达水平、VEGFR2、OPN、αvβ3蛋白表达显著均增高,TNF-α及IL-1β水平显著均降低(均P<0.05)。结论REPs术可通过激活VEGF/VEGFR2通路,上调OPN、αvβ3蛋白表达,促进牙根生长及牙髓再生。

VEGF/VEGFR信号转导通路在肝癌靶向治疗中的研究进展

肝细胞肝癌（HepatocellularCarcinoma，HCC，简称肝癌）是典型的多血供恶性肿瘤，肝癌细胞的生长、转移、侵袭都依赖新生血管的形成。血管内皮细胞生长因子（Vascularendothelialgrowthfactor，