兔不完全性截瘫损伤脊髓血管内皮生长因子(VEGF)免疫组化阳性表达的动态变化

目的探讨兔不完全性截瘫后损伤脊髓血管内皮细胞生长因子（ vascular endothelial growth factor,VEGF ）免疫组化阳性表达的动态变化，探讨其在脊髓损伤过程中的作用。方法采用压迫法造成不完全截瘫模型，伤后6h、7d、15d、取损伤脊髓组织3mm，用免疫组织化学S-P法染色，并用彩色图象分析系统进行图像分析。结果脊髓损伤VEGF表达变化分为两个阶段：第一阶段表达为最高峰值伤后6小时。第二阶段表达峰值为伤后15d。结论VEGF可为脊髓损伤的时间提供诊断依据：伤后6h为脊髓损伤的最高峰期主要是脊髓出血，炎细胞浸润，脊髓水肿时期，VEGF可为脊髓损伤提供治疗依据：15d时，VEGF增加血管通透性。改善血液循环，增加生殖与迁移，主要是保护作用．促进脊髓损伤的愈合，加快修复部位主要是灰质部位．治疗上可大量使用活血化淤药。

骨髓间充质干细胞移植后大鼠脑缺血区微血管密度及VEGFmRNA表达的动态变化

目的探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)移植促进大鼠脑缺血后神经功能恢复的可能机制。方法采用线栓法复制大鼠脑缺血2小时再灌注动物模型,实验动物分缺血对照组和移植治疗组,再灌注24小时后移植治疗组经颈动脉移植体外培养异体骨髓间充质干细胞。于移植后1周、2周、4周、12周分批处死实验动物,采用免疫组织化学染色及原位杂交技术观察缺血区脑组织的新生血管及VEGFmRNA表达的动态变化。结果①大鼠脑缺血后1周时缺血区皮层即可见大量的微血管增生,2周时达到高峰,4周、12周时有所下降。1周、2周、4周、12周时移植组比对照组缺血区皮层微血管密度(MVD)明显增高,P<0.05;②大鼠脑缺血后1周及2周时缺血区脑组织中均可见大量的VEGFmRNA阳性细胞,阳性信号主要分布于皮层及血管周围的神经细胞,缺血后4周及12周对照组VEGFmRNA阳性信号很弱,而移植组VEGFmRNA阳性信号仍较强。结论MSCs可能通过促进微血管增生改善缺血区血运修复缺血区损伤组织,从而改善脑缺血大鼠神经功能。

兔不完全性截瘫损伤脊髓神经生长因子免疫组化阳性表达的动态变化

目的:探讨兔不完全性截瘫后损伤脊髓神经生长因子(NGF)阳性表达的动态变化,探讨NGF在脊髓损伤过程中的作用。方法:采用压迫法造成不完全截瘫兔模型,于伤后6 h、7、15 d取损伤脊髓组织3.0 mm长,用免疫组织化学S-P法染色,并用美国产Optim as6.51彩色图像分析系统进行图像分析。结果:脊髓损伤后NGF表达升高,主要体现在白质部位,可见峰值为伤后7、15 d时灰质降至正常水平以下(P<0.01)。结论:脊髓损伤不能完全自身修复的原因与NGF缺乏有关(NGF水平15 d后低于正常值),NGF水平可为脊髓损伤和损伤修复的时间提供诊断和治疗依据。

急性心肌梗死后血管内皮细胞生长因子及碱性成纤维细胞生长因子表达动态变化

目的 以急性心肌梗死大鼠为模型,观察血管内皮细胞生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在心肌中的表达,探讨急性缺血缺氧刺激下VEGF和bFGF表达变化与新生血管形成的关系及意义。方法 建立Wistar大鼠急性心肌梗死模型,分为对照组和急性心肌梗死组( 3d ,7d ,1 4d ,2 8d ,4 2d ,56d)。免疫组化检测心肌细胞和内皮细胞中VEGF和bFGF的表达,Ⅷ因子相关抗原标记内皮细胞,检测新生毛细血管密度。结果 实验组心肌梗死后VEGF和bFGF产生量迅速增加,梗死区VEGF和bFGF的表达在梗死后第7天达高峰,2 8天开始下降,4 2天和56天时表达明显下降,新生毛细血管密度与两者产生量成正相关,与对照组比较差异有统计学意义。结论 在心肌梗死急性缺血期心肌细胞和内皮细胞能通过自身分泌VEGF和bFGF协同刺激血管内皮细胞增殖,促进血管形成,从而改善缺血心肌的血液供应。二者的表达在梗死后第7天达到最高峰,第2 8天时开始下降,为选择在表达消退期应用外源性VEGF和bFGF进行基因治疗提供了实验依据。

正畸牙移动中牙周组织内VEGF动态变化的研究

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)在幼年Wistar大鼠牙周组织内的表达与分布及其在正畸牙移动中的作用。方法:建立幼年Wistar大鼠正畸牙移动的模型,在不同牵引时间段用4%中性甲醛行全身灌注固定、取材、脱钙、制作石蜡标本。应用S-P免疫组织化学法和图象分析进行半定量分析。结果:正常大鼠牙周组织中VEGF表达较低。VEGF在压力侧10、14d组牙周膜中部表达与正常对照组比较差异有显著性,且14d组压力侧VEGF表达高于张力侧;VEGF在张力侧10d组的牙周膜中部与近牙槽骨区表达与正常对照组比较差异有显著性。结论:VEGF参与了正畸牙移动过程中牙周组织的改建。

VEGF、bFGF在高血压大鼠不同时期心肌细胞表达变化

目的 观察血管内皮细胞生长因子 (VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)在高血压大鼠不同阶段心肌细胞的分布变化 ,以期为高血压性心脏病的研究提供理论基础。方法 应用免疫组织化学方法 ,观察VEGF、bFGF在心肌组织中的表达变化 ,计算单位面积心肌组织VEGF、bFGF的阳性细胞数。结果 VEGF、bFGF免疫细胞在Dah1S和Dah1R组大鼠的心肌细胞中均有表达 ,Dah1S组VEGF和bFGF阳性细胞数较同时期Dah1R组增多 (P <0 .0 1) ,Dah1S组VEGF、bFGF阳性细胞数自 10周起至 12周逐渐增多 (P <0 .0 1) ,Dah1R组在高血压不同时期VEGF、bFGF无显著性变化 (P >0 .0 5 )。结论 VEGF、bFGF可能参与高血压性心脏病发病机制。

甲状腺癌组织的CCL11、VEGF表达与病理特征的关系

目的探讨甲状腺癌组织的嗜酸性粒细胞趋化因子(CC chemokine ligand 11,CCL11)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达与病理特征的关系。方法采集2020年12月至2022年12月在青岛滨海学院附属医院收集的120例甲状腺癌组织病理标本及同期收集的60例正常甲状腺组织标本进行回顾性研究。将120例甲状腺癌组织病理标本设为观察组,男42例,女78例,年龄25~87(54.58±5.36)岁;将60例甲状腺良性疾病组织标本设为对照组,男21例,女39例,年龄26~86(53.66±5.65)岁。两组均采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(streptavidin-peroxidase method,SP)检测其CCL11、VEGF表达阳性率,并分析CCL11、VEGF与甲状腺癌病理特征的关系。采用χ^(2)检验。结果与对照组比较,观察组的CCL11[95.00%(114/120)]、VEGF[80.00%(96/120)]阳性表达率明显更高(χ^(2)=64.685、33.264,均P<0.05)。甲状腺组织TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期[100.00%(48/48)]、有淋巴结转移[100.00%(48/48)]、浸润深度为T3+T4[98.68%(75/76)]的患者CCL11阳性表达率明显高于TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期[91.67%(66/72)]、无淋巴结转移[91.67%(66/72)]、浸润深度为T1+T2[88.64%(39/44)]的患者(χ^(2)=4.211、4.211、5.923,均P<0.05)。甲状腺组织低分化[96.43%(27/28)]、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期[95.83%(46/48)]、有淋巴结转移[91.67%(44/48)]、浸润深度为T3+T4[94.74%(72/76)]、有复发或转移[95.56%(43/45)]的患者VEGF阳性表达率明显高于高+中分化[75.00%(69/92)]、TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期[69.44%(50/72)]、无淋巴结转移[72.22%(52/72)]、浸润深度为T1+T2[54.55%(24/44)]、无复发或转移[70.67%(53/75)]的患者(χ^(2)=6.161、12.535、6.806、28.134、10.889,均P<0.05)。甲状腺癌组织CCL11阳性表达与TNM分期、淋巴结转移、浸润深度呈正相关(均P<0.05);甲状腺癌组织VEGF阳性表达与分化程度、TNM分期、淋巴结转移、浸润深度、复发或转移呈正相关(均P<0.05)。结论甲状腺癌组织的CCL11、VEGF阳性表达与其TNM分期、淋巴结转移、浸润深度等病理特征存在一定关联。检测CCL11、VEGF的表达可有效评估患者疾病严重程度,为后续治疗提供科学的参考依据。

胃癌组织中uPA系统及VEGF表达与侵袭转移的关系

目的:研究尿激酶型纤溶酶原激活系统uPA,uPAR, pAI-1蛋白及血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系. 方法:采用免疫组化S—P法检测67例胃癌及癌旁组织中uPA,uPAR,PAI-1及VEGF蛋白表达情况,同时结合临床生物学特征进行分析. 结果:癌和癌周比较uPA,uPAR,PAI-1及VEGF蛋白阳性表达率明显升高(P<0.01),阳性产物主要分布在癌细胞胞质中.侵及浆膜组阳性率明显高于未及浆膜组(P=0.000,0.014,0.016,0.000).uPA,uPAR 蛋白在淋巴结转移组中的阳性率明显高于无淋巴结转移组(P=0.002,0.008).PAI-1蛋白在低分化组中的阳性率明显低于中分化和高分化组(P<0.05).uPA,upAR 及VEGF蛋白阳性率在胃癌组织不同分化程度间差异无显著性.在胃癌组织中uPA,uPAR蛋白的表达呈显著正相关(r=0.653,P<0.001).在uPA,uPAR蛋白同时阳性的41例病例中,有28例发生淋巴结转移,与阴性组(4/15)相比,转移发生率明显增高(P<0.01).胃癌组织中uPA蛋白表达与VEGF表达显著正相关(r=0.300. P<0.05).PAI-1蛋白表达与VEGF表达具有极显著正相关性(r=0.413,P<0.01).应用COX回归模型进行多变量分析并采用向前逐步回归法,仅浸润深度、uPA表达和病理类型对淋巴结转移有影响. 结论:uPA、uPAR、PAI-1及VEGF蛋白在胃癌组织中表达增强,uPA,uPAR与胃癌浸润转移密切相关.

大肠腺癌中P73与VEGF表达的关系

目的 探讨大肠腺癌组织中P73的表达及其与血管生成的关系。方法 应用免疫组织化学SP方法检测大肠腺癌组织及其癌旁正常组织中P73与VEGF蛋白的表达。结果 6 9例大肠腺癌组织中有 5 4例 (78 2 6 % )P73表达呈阳性 ,其癌旁正常组织中有 8例 (11 5 9% )表达阳性 ,两者比较差异有极显著性意义 (P <0 0 1)。P73表达与患者Dukes分期具有显著相关性 (χ2 =6 2 2 1,P <0 0 1)。大肠腺癌组织中VEGF表达阳性率 84 1% ,显著高于其癌旁正常组织 (P <0 0 1) ,VEGF阳性表达率在DukesA、B、C +D组间比较差异具有极显著性意义 (P <0 0 1)。Spearman相关分析显示 ,P73与VEGF呈正相关 (rs=0 986 ,P <0 0 1)。结论 大肠腺癌中P73与VEGF有显著的相关性 ,提示p73癌基因在大肠腺癌发展过程中可能起重要作用。

CD147和MMP-2、VEGF在原发性肝癌的表达及意义

目的探讨CD147和MMP-2、VEGF在原发性肝癌进展过程中的作用及其相互关系,为从免疫学范畴治疗肝癌提供依据。方法用免疫组化EnVision二步法检测40例原发性肝癌CD147和MMP-2、VEGF蛋白的表达情况,结合临床病理资料进行分析。结果CD147和MMP-2、VEGF在原发性肝癌的阳性表达率分别为87.5%,77.5%,75.0%,MMP-2在转移组表达显著增高(P<0.05),CD147和MMP-2、VEGF的表达与肿瘤直径有关,当直径<3cm时表达显著降低(P<0.01),CD147和MMP-2、VEGF间的表达呈正相关。结论CD147和MMP-2、VEGF可能是原发性肝癌恶性进展的重要因素,CD147刺激MMP-2进而产生VEGF,是原发性肝癌免疫治疗的潜在靶位。

突变型p53、VEGF在肺癌中的表达与预后的关系

肺癌的发生、转移和预后与突变型p53、VEGF表达密切相关。突变型P53、VEGF在肺癌组织中高表达,阳性表达明显高于正常的肺组织,两者可以作为评估肺癌生物学行为和预后的指标。突变型P53与VEGF在肺癌中表达有相关性,在促进肺癌新生血管形成的机制中可能存在协同作用。

中国人前列腺癌VEGF-C mRNA、VEGFR-3和CD31表达与肿瘤转移的关系

研究前列腺癌组织VEGF-C mRNA、VEGFR-3和CD31的表达与前列腺癌中血管、淋巴管的生成及肿瘤转移的关系。取34例前列腺癌组织和12例癌周正常组织标本,应用原位杂交法检测VEGF-C mRNA表达,并经VEGFR-3和CD31免疫组织化学标记及图像分析,采用Weidner最高血管密度计数法,计数癌组织中阳性淋巴管数(MLC)和微血管密度(MVD)。前列腺癌VEGF-C mRNA阳性15例(44.12%),VEGF-C mRNA表达与前列腺癌淋巴结转移、TNM分期相关;MLC (8.26±2.73/mm^2)和MVD(74.82±11.76/mm^2)显著高于癌周正常组织的MLC(4.82±3.48/mm^2)和MVD(32.86±5.41/mm^2),两者比较具有显著性差异。VEGFR-3和CD31表达之间存在正相关。有淋巴转移和TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的前列腺癌患者VEGF-C mRNA阳性表达和MLC、MVD分别高于无淋巴转移和Ⅰ、Ⅱ期患者,均具有显著性差异;VEGF-C mRNA表达阳性者VEGFR-3和CD31高于表达阴性者,两者比较具有显著性差异;前列腺癌在不同的组织学分级的差异无统计学意义。VEGF-C促进了肿瘤诱导的淋巴管新生和血管新生,在前列腺癌的淋巴转移中起重要作用;前列腺癌组织中的VEGFR-3和CD31表达水平与肿瘤的转移密切相关;前列腺癌组织MLC和MVD的显著增高,提示肿瘤组织有新淋巴管和血管的生成,也可作为判断肿瘤转移的生物学指标。

肾癌组织中VEGF表达、巨噬细胞浸润与血管形成的关系

目的 探讨肾细胞癌血管内皮生长因子(VEGF)的表达、巨噬细胞浸润和血管形成之间的关系以及与临床特征的关系。 方法 应用免疫组化SP法,分别检测40例肾细胞癌组织及癌旁正常肾组织中VEGF的表达、巨噬细胞的浸润及血管的形成。 结果 肾细胞癌中VEGF表达阳性率为67.5%(27/40例)、巨噬细胞浸润为72.5%(29/40例)、血管形成为75%(30/40例), 40例癌周正常组织中三者无表达或表达很弱。肾癌组织中VEGF表达、血管的形成与组织类型无关,而巨噬细胞浸润与组织类型 相关,尤其在透明细胞癌中有大量巨噬细胞浸润。VEGF的表达、巨噬细胞的浸润及血管的形成与病理分级及临床分期相关,即随 病理分级与临床分期的升高而增高。结论 VEGF表达、巨噬细胞的浸润及血管的形成,在肾细胞癌中均明显增加。肾细胞癌中 VEGF的表达、巨噬细胞的浸润及血管的形成密切相关。三者随肾细胞癌病理分级升高而增高,可能对预后判定有临床意义。

癌组织中VEGF-C及nm23基因蛋白表达与大肠癌浸润转移的关系

目的 探讨血管内皮生长因子c(VEGF-C)及nm23基因蛋白在大肠癌组织中的表达及其与癌局部浸润、淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组化SP法,检测93例原发性大肠癌患者手术切除的癌组织中VEGF-C及nm23基因蛋白。结果 VEGF-C基因蛋白阳性表达率与大肠癌组织的分化程度无明显相关性(P>0.05),与癌的浸润深度、淋巴结转移呈正相关(P均<0.05)。nm23基因蛋白在大肠癌淋巴结无转移组中的阳性表达率显著高于有转移组(P<0.05)。结论 VEGF-C及nm23基因蛋白的异常表达在大肠癌的发生、发展和淋巴结转移中可能起重要作用。联合检测癌组织中VEGF-C及nm23基因蛋白,对判断大肠癌的临床分期、淋巴结转移及预后有一定的参考价值。

利用组织芯片技术研究PTEN和VEGF在胃癌中的表达及意义

目的研究PTEN和血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在胃癌中的表达及临床意义。方法应用组织微阵列仪制作97孔胃癌组织芯片(tissuemicroarray)。用免疫组织化学S-P法检测PTEN、VEGF在72例胃癌和25例正常胃黏膜中的表达。结果胃癌组织中PTEN蛋白阳性表达率显著低于正常胃黏膜(45.8%vs100%,P<0.01);VEGF的阳性表达率显著高于正常胃黏膜(75%vs12%,P<0.01),PTEN在胃癌中的表达与VEGF呈负相关(P<0.01)。PTEN、VEGF的表达在中高分化腺癌分别为68.8%、62.5%(P>0.05),在低分化及未分化腺癌分别为27.5%、85.0%(P<0.05);伴淋巴结转移者分别为31.6%、86.9%(P<0.05),无淋巴结转移者分别为61.8%、61.8%(P>0.05);临床病理分期Ⅰ+Ⅱ期分别为57.1%、61.9%(P>0.05),Ⅲ+Ⅳ期分别为30.0%、93.3%(P<0.05);与性别、年龄、肿瘤大小和组织分型无显著差异(P>0.05)。结论PTEN失活或蛋白表达降低、VEGF的高表达与胃癌临床病理特征和生物学行为有密切关系,PTEN在低分化或未分化以及伴淋巴结转移和临床Ⅲ+Ⅳ期胃癌中的表达与VEGF呈负相关。联合检测PTEN、VEGF对胃癌的恶性程度及预后判断具有一定的临床参考意义。应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的,具有快速、准确、方便经济的特点。

VEGF、MVD、TIMP-2表达与食管鳞状细胞癌浸润转移间的关系

目的 探讨与VEGF相关的基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of MMPs，TIMP-2)表达、血管形成对食管鳞癌浸润转移的影响。方法 运用原位杂交和免疫组织化学方法检测食管鳞癌组织中VEGF蛋白和mRNA的表达、CD34标记的微血管密度(microvessel density,MVD)、TIMP-2的表达。结果 ①46例食管鳞癌中VEGF蛋白在黏膜层、肌层和外膜层肿瘤中表达阳性率分别为22．2％(2／9)、53.3％(8／15)、77.3％(17／22)，在有和无淋巴结转移的肿瘤中表达阳性率分别为77．8％(21／27)和31．6％(6／19)，其表达在不同漫润深度、不同转移状态的肿瘤之间有显著差异性；VEGFmRNA阳性表达率为39．1％(18／46)。②食管鳞癌中TIMP-2蛋白在Ⅰ、Ⅱ、和Ⅲ级分化程度的肿瘤中表达阳性率分别为90．0％(9／10)、53．8％(7／13)、34．8％(8／23)，在不同漫润深度的肿瘤中表达阳性率分别为88．9％(8／9)、46．7％(7／15)、40．9％(9／22)，其表达在不同分化、不同浸润深度的肿瘤之间有显著差异性；VEGF与TIMP-2之间没有相关性。③食管鳞癌组织中VEGF表达阳性组MVD为(50．71±12．16)个／单位面积，显著高于阴性组的(31．74±17．93)个／单位面积；不同浸润深度的肿瘤之间MVD存在显著差异性；转移组肿瘤MVD为(49．81±14．70)个／单位面积，显著高于未转移组的(33．00±16．45)个／单位面积。结论 ①VEGF蛋白表达和食管鳞癌的浸润转移之间有一定的相关性。②TIMP-2表达与抑制食管鳞癌浸润的机制间有一定的相关性，其表达与VEGF表达之间无相关性。③MVD值可作为判断食管鳞癌浸润、转移及预后的参考指标。

MMP-9和VEGF在胆囊腺癌的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(metalloproteinase-9,MMP-9)和血管内皮细胞生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)在胆囊腺癌的表达及临床意义。方法 应用免疫组化SP法检测57例胆囊腺癌组织MMP-9与VEGF的表达,并与患者临床病理指标进行分析。结果 胆囊腺癌组织加MMP-9与VEGF阳性率分别为56.1％、52.6％。MMP-9的表达与胆囊腺癌的病理分级、临床分期密切相关(P<0.05)。MMP-9与VEGF在胆囊腺癌的表达呈正相关。结论MMP-9与VEGF参与胆囊腺癌的发生发展过程,可作为评估胆囊腺癌生物学行为的一项指标。

端粒酶逆转录酶及VEGF在卵巢肿瘤中的表达

目的探讨卵巢肿瘤组织中端粒酶逆转录酶(TRT)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及相关性。方法对89例卵巢肿瘤(良性肿瘤44例、交界性肿瘤9例、恶性肿瘤33例)采用免疫组织化学S-P法测定其TRT和VEGF的表达,并进行相关分析。结果TRT和VEGF在不同卵巢肿瘤组中的表达明显各异,两者在良性组、交界性组、恶性组中的阳性率分别是9.1%、55.6%、83.3%和11.4%、66.4%、86.1%。它们的阳性表达强度亦随着肿瘤的恶性度增高而逐渐增强;各组比较均有显著性差异(P<0.01)。相关分析显示TRT和VEGF的表达密切正相关(P<0.01)。结论TRT和VEGF在卵巢肿瘤组织中的高表达与恶性度关系密切,二者的同时检测可作为判断卵巢肿瘤恶性度的重要指标。

白莪星注射液对Hep-2细胞VEGF表达影响的实验研究

目的 探讨白莪星注射液对Hep - 2细胞VEGF表达的影响。 方法 根据抗癌药物敏感性实验的方法 ,计算出体外药物敏感性实验所用药物的一般浓度 ,分 4组 :阴性对照组、治疗组 1 (1 0 0倍稀释 )、治疗组 2 (1 0 0 0倍稀释 )、阳性对照 (顺铂 4 0 μmol/l) ,流式细胞仪检测VEGF的表达。 结果 4组VEGF表达阳性率分别为 :5 72± 0 2 8%、3 34± 0 76 %、3 6 4± 0 2 1 %、4 6 0± 0 6 1 % ;1 0 0倍稀释组和 1 0 0 0倍稀释组VEGF表达阳性率显著低于阴性对照 (P <0 0 5 )。结论 白莪星注射液对VEGF蛋白的表达有抑制作用 。