非小细胞肺癌组织中VEGF-C和VEGFR-3的表达及其临床意义

背景与目的:血管内皮生长因子-C(vascularendothelialgrowthfactorC,VEGF-C)和VEGFR-3是促进恶性肿瘤淋巴管形成的重要因子,其表达与恶性肿瘤的淋巴结转移关系密切。本文旨在研究VEGF-C和VEGFR-3蛋白在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化方法检测77例NSCLC组织中VEGF-C和VEGFR-3表达情况,分析其与肿瘤淋巴管密度(lymphaticvesseldensity,LVD)、肿瘤的大小、癌的组织类型、组织分化程度、淋巴结转移情况、临床复发和术后生存期的关系。结果:77例NSCLC组织中有45例(58%)VEGF-C阳性,32例(42%)VEGFR-3阳性。NSCLC组织中VEGF-C表达与肿瘤组织的分化程度有关(r=-0.32,P=0.018);VEGF-C及VEGFR-3表达与肿瘤的淋巴结转移、LVD、肿瘤大小及术后生存期有关。NSCLC组织中VEGF-C与VEGFR-3表达相关(r=0.23,P=0.045)。结论:VEGF-C和VEGFR-3表达与NSCLC的淋巴结转移、预后相关,它的高表达提示肺癌患者容易出现淋巴结转移和预后不良。

蒽环类药物对乳腺癌患者血清ER、VEGF-C、VEGFR-3及E-cadherin影响研究

目的探讨蒽环类药物对乳腺癌患者血清ER、VEGF-C、VEGFR-3及E-cadherin的影响。方法收集收治的乳腺癌患者43例,按用药不同随机分为实验组22例和对照组21例。两组分别按实验方案基于治疗,治疗结束后对患者血清VEGF-C、VEGFR-3水平以及乳腺组织ER、E-cadherin水平进行检测。结果与对照组相比,实验组患者VEGF-C、VEGFR-3水平较低(P<0.05);ER水平较低(P<0.05);E-cadherin水平较高(P<0.05)。结论蒽环类药物能显著降低乳腺癌患者ER、VEGF-C、VEGFR-3水平,升高E-cadherin水平,对临床有指导意义。

乳腺浸润性导管癌中COX-2、VEGF-C和VEGFR-3的表达及其意义

目的本研究通过检测乳腺癌组织中COX-2、VEGF-C和VEGFR-3的表达及其意义,探讨其在乳腺癌淋巴管转移中的发生发展机制。方法采用免疫组化SP法检测60例乳腺癌组织标本(有腋窝淋巴结转移组27例,无腋窝淋巴结转移组33例)中COX-2、VEGF-C和VEGFR-3的表达。结果乳腺癌组织中COX-2、VEGF-C和VEGFR-3的阳性表达明显高于正常乳腺组织,差异有统计学意义(P<0.01)。淋巴结转移组COX-2和VEGF-C阳性表达明显高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05)。淋巴结转移组VEGFR-3阳性脉管数明显高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论乳腺癌组织中COX-2、VEGF-C和VEGFR-3的阳性表达明显高于正常乳腺组织;COX-2、VEGF-C和VEGFR-3的阳性表达与乳腺癌淋巴道转移密切相关。

初治淋巴瘤患者血浆中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2及VEGFR-3的表达水平及临床意义

本研究检测初治淋巴瘤患者血浆中血管生成相关因子VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2、VEGFR-3的表达水平,探讨其与淋巴瘤临床特点及预后的相关性,寻找指导淋巴瘤抗血管靶向治疗及判断预后的有价值的指标和因素。应用酶联免疫吸附测定的方法检测86例初治淋巴瘤患者血浆中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2、VEGFR-3的表达水平。结果表明,多因素分析结果显示,VEGF-C在非霍奇金淋巴瘤患者中呈低表达水平,而在霍奇金淋巴瘤患者中表达水平较高;VEGFR-2在年龄>60岁淋巴瘤患者中表达较高;VEGF-D在IPI>2分的患者组中表达较低。单因素分析显示,VEGF-D在IPI>2分患者组中呈低水平表达;VEGF-D、VEGF-C在无B症状组高水平表达。因子间的关联性分析表明,VEGF-D与VEGFR-2、VEGFR-3的表达水平呈正相关。结论:VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-2、VEGFR-3在淋巴瘤的发病中具有重要作用,可作为细化指导淋巴瘤抗血管靶向治疗、了解病情、判断预后的指标。

小鼠肝癌细胞移植瘤内淋巴管的形态与VEGF-C、VEGFR-3的表达

目的 观察小鼠移植瘤内毛细淋巴管的形态结构,探讨肿瘤内淋巴管新生机制。方法 将小鼠肝癌细胞株(H2 2 )接种于昆明小鼠腹股沟区皮下,采用免疫组化法检测VEGF- C和VEGFR -3在肿瘤内的表达;透射电镜观察肿瘤内淋巴管的超微结构。结果 肿瘤细胞有VEGF- C阳性表达,且强度与肿瘤进展相关。毛细淋巴管内皮细胞有VEGFR -3阳性表达。透射电镜下,肿瘤周边区可见3种类型的毛细淋巴管,且内皮细胞细胞器发生改变。结论 肿瘤细胞可能通过VEGF- C与VEGFR- 3的作用诱导淋巴管内皮细胞增殖,在肿瘤周边形成新生淋巴管。

VEGF-C/VEGFR-3及SDF-1/CXCR4信号途径与肿瘤淋巴管新生的关系

肿瘤新生淋巴管与肿瘤细胞的淋巴转移密切相关,近年来肿瘤淋巴管新生机制的研究逐渐成为热点。大量研究发现VEGF-C/VEGFR-3及SDF-1/CXCR4信号途径在肿瘤淋巴管新生中起着重要作用。本文综述了肿瘤淋巴管新生的机制及其与肿瘤淋巴结转移的关系、VEGF-C/VEGFR-3及SDF-1/CXCR4信号途径在肿瘤淋巴管新生中的作用及抗肿瘤淋巴管新生的临床应用研究。

VEGF-C及其受体VEGFR-2/3与肺癌关系的研究进展

恶性肿瘤持续性生长、转移均需要新生血管的支持。VEGF-C是血管内皮生长因子家族的新成员,是由Joukov等从人前列腺癌细胞系中分离纯化得到的,是1种高度特异的血管内皮细胞有丝分裂原,可调节肿瘤血管新生以及淋巴血管生成,促进肿瘤细胞生长转移。近几年研究显示,VEGF-C诱导的淋巴血管生成与肺癌生长、转移及预后有着密切的关系[1]。

VEGF-C及VEGFR-3在食管鳞癌组织中的表达及与淋巴结转移的关系

目的:研究食管癌组织中VEGF-C和VEGFR-3的表达及其与食管癌淋巴结转移的关系,探讨VEGF-C和VEGFR-3在食管癌淋巴转移中的作用。方法:总结48例食管癌患者的临床资料,采用Western blot法检测VEGF-C和VEGFR-3在4例食管癌患者癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达,分析其表达强弱及与淋巴结转移的相关性,探讨VEGF-C和VEGFR-3与食管癌淋巴结转移及食管癌预后的关系。结果:食管癌组织中VEGF-C的表达强度高于癌旁组织及正常食管组织,VEGFR-3的表达强度与癌旁组织及正常食管组织没有明显差异。伴有淋巴结转移患者的食管癌组织中,VEGF-C和VEGFR-3的表达均高于无淋巴结转移者。结论:食管癌组织中VEGF-C的表达高低与组织恶性程度有关,VEGF-C和VEGFR-3的表达高低与食管癌患者是否伴有淋巴结的转移有关,VEGF-C和VEGFR-3的高表达提示食管癌患者伴有淋巴结转移且预后不良。VEGF-C和VEGFR-3联合检测可作为判断食管癌患者是否伴有淋巴转移及评价预后的指标之一。

VEGF-C/VEGFR-3与肿瘤淋巴结转移研究进展

恶性肿瘤治疗失败的原因是肿瘤细胞扩散和转移.血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF） 家族是唯一特异性作用于脉管内皮细胞的生长因子,是一组分泌性糖蛋白,包括VEGF-A（ 即以往发现的VEGF） 、VEGF-B 、VEGF-C 、VEGF-D 、VEGF-E 、P1GF（ 胎盘生长因子）和PDGF（ 血小板衍生生长因子）7 大成员.它们在肿瘤组织血管内皮细胞、淋巴管内皮细胞的分裂增殖过程中起关键作用.血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C） 首次由Joukov 在1996 年报道以来,其作为一种特异性的的血管、淋巴管内皮细胞调节因子,通过与其受体血管内皮生长因子受体-3（vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR-3） 结合后,能诱导血管及淋巴管内皮细胞生长,在肿瘤组织中表达增加,促进实体瘤内淋巴管的新生, 促进肿瘤细胞进入淋巴管并通过淋巴系统向全身扩散.应用相应的抗体阻断VEGF-C 与VEGFR-3 的结合,可起到抑制淋巴管新生的作用.现将VEGF-C/VEGFR-3 与肿瘤淋巴结转移研究进展综述如下.

胃癌中幽门螺杆菌感染与VEGF-C、VEGFR-3表达的关系

目的探讨胃癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)的表达与幽门螺杆菌(Hp)感染及临床病理特征的关系。方法采用^(13)C呼气试验及改良Giemsa法检测40例胃癌患者的Hp感染情况,采用免疫组化SP法检测40例胃癌及配对癌旁组织中VEGF-C、VEGFR-3蛋白的表达。结果胃癌患者Hp感染率为65.0%。VEGF-C、VEGFR-3蛋白在胃癌组织中的表达量分别为(8.74±0.84)×10^(-2)和(3.64±1.96)×10^(-2),在癌旁组织中为(1.23±0.38)×10^(-2)和(0.90±0.18)×10^(-2),差异均有统计学意义(P<0.05)。VEGF-C与VEGFR-3蛋白表达呈正相关(r=0.51,P<0.05)。VEGF-C、VEGFR-3蛋白的表达与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),与肿瘤大小无关(P>0.05)。VEGF-C、VEGFR-3蛋白在Hp感染阳性胃癌组织中的表达量分别为(11.72±3.07)×10^(-2)和(8.71±2.15)×10^(-2),在Hp感染阴性胃癌组织中分别为(8.48±1.11)×10^(-2)、(5.37±1.05)×10^(-2),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 VEGF-C、VEGFR-3表达与Hp感染和胃癌的发生、发展有关,且Hp感染可能与胃癌淋巴管生成有关。

HPV16/18感染与宫颈鳞癌VEGF-C、VEGFR-3表达的关系

目的探讨宫颈组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)的表达及人乳头瘤病毒16/18(HPV16/18)感染与宫颈鳞癌发生、浸润及转移的关系。方法选择2013年6月～2017年6月承德医学院附属医院86例宫颈鳞癌石蜡病理组织,选取宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、CINⅡ宫颈组织标本各12例,选取正常宫颈组织标本10例。对所有患者术前HPV16/18感染情况及宫颈组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达水平进行观察和分析。结果浸润癌患者HPV16/18的感染率与CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ患者比较,差异无统计学意义(P> 0.05),但两类患者HPV16/18的感染率均明显高于宫颈正常的患者(P <0.05)。浸润性癌组织中VEGF-C表达水平、VEGFR-3脉管阳性均数显著高于CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ病理组织和正常宫颈上皮组织(P <0.05),而CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ病理组织和正常宫颈上皮组织中VEGF-C的表达水平差异无统计学意义(P> 0.05),但CINⅢ病理组织中VEGFR-3脉管阳性均数显著高于正常宫颈上皮组织(P <0.05)。浸润癌Ⅲ期病理组织中VEGF-C表达水平、VEGFR-3脉管阳性均数显著高于Ⅰ期(P <0.05),浸润癌Ⅱ期病理组织中VEGFR-3脉管阳性均数显著高于浸润癌I期(P <0.05),淋巴结转移阳性组织中VEGF-C表达水平显著高于未转移组织(P <0.05)。VEGFR-3脉管阳性均数随着VEGF-C表达水平的升高而升高,VEGFR-3脉管阳性均数与VEGF-C表达水平呈正相关(P <0.05)。结论长时间持续性HPV16/18感染可能是导致宫颈鳞癌发生的重要因素,VEGF-C、VEGFR-3的表达与宫颈鳞癌的浸润及转移密切相关,其表达与宫颈鳞癌的分期及淋巴结是否转移相关,VEGF-C的表达促进VEGFR-3的激活从而进一步加重病灶浸润。

前列腺癌组织中HIF-1α和VEGF-C及其受体VEGFR-3的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)、血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和VEGF受体-3(vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3)蛋白在前列腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法测定64例前列腺癌和15例正常前列腺组织中HIF-1α、VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达情况。结果 HIF-1α、VEGF-C和VEGFR-3蛋白在前列腺癌组织中的表达率分别为60.9%、70.3%和71.9%,在正常前列腺组织中均无表达;HIF-1α蛋白的表达与病理分级、临床分期和淋巴转移有关,VEGF-C蛋白与病理分级和淋巴转移有关,VEGFR-3蛋白与淋巴转移有关(P<0.05);在前列腺癌组织中HIF-1α与VEGF-C、VEGFR-3;VEGF-C与VEGFR-3的表达呈正相关(P<0.05)。结论前列腺癌组织中HIF-1α、VEGF-C和VEGFR-3蛋白的高表达与前列腺癌的发生及淋巴转移相关。

昆参颗粒对裸鼠人胃癌模型VEGF-C、VEGFR-3表达的影响

目的探讨昆参颗粒对裸鼠人胃癌模型血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)的影响。方法将40只BALB/C无胸腺裸鼠随机分为4组:阴性对照组、5-Fu组、昆参高剂量组、昆参低剂量组,每组10只。采用"OB"胶粘贴法建立裸鼠人胃癌SGC-7901原位移植模型,术后48小时开始分别给予生理盐水、5-Fu、昆参高剂量、昆参低剂量治疗,6周后观察裸鼠胃癌淋巴结转移情况,用Envision免疫组化染色法检测原位移植瘤组织中VEGF-C、VEGFR-3蛋白的表达情况。结果①40只裸鼠胃癌原位移植瘤均有生长,部分伴有淋巴结转移,阴性对照组、5-Fu组、昆参高剂量组、昆参低剂量组的淋巴结转移率分别为100%、50%、40%、60%。②药物干预的三组胃癌组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达明显少于阴性对照组,有统计学差异(P<0.01)。昆参高剂量组VEGF-C表达明显少于5-Fu组,有统计学差异(P<0.05)。昆参高剂量组比昆参低剂量组VEGF-C、VEGFR-3的表达减少,有统计学差异(P<0.01)。③VEGF-C、VEGFR-3、淋巴结转移之间存在密切直线相关性(r=0.825,P=0.00)。结论昆参颗粒能明显抑制VEGF-C、VEGFR-3蛋白的表达,可能是昆参颗粒抑制胃癌淋巴结转移的重要作用机制。

胃癌组织中PTEN和VEGF-C及VEGFR-3表达的关系

目的:研究PTEN、VEGF-C、VEGFR-3在胃癌及正常胃组织中的表达,探讨它们在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用。方法:选择临床病理资料齐全的胃癌蜡块标本54例,另取正常胃黏膜标本15例作对照。采用SP免疫组织化学方法检测PTEN、VEGF-C、VEGFR-3在其中的表达。采用χ2检验和相关分析作统计学分析。结果:胃癌组织中PTEN呈低表达,且肿瘤浸润深、有淋巴转移、临床分期高、病理分化低时降低;VEGF-C呈高表达,且肿瘤直径大、肿瘤浸润深、有淋巴转移、临床分期高、病理分化低时增高;VEGFR-3呈高表达,且肿瘤直径大、肿瘤浸润深、有淋巴转移、临床分期高时降低。胃癌组织中VEGF-C与VEGFR-3的表达呈正相关,PTEN与VEGF-C及PTEN与VEGFR-3的表达呈负相关(P<0.05)。结论:检测PTEN、VEGF-C、VEGFR-3在胃癌中的表达情况对胃癌的预防、诊断、治疗和预后的判断有指导意义。

VEGF-C、VEGFR-3在骨髓增生异常综合征患者中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子-C（VEGF-C）以及其受体VEGFR-3在骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的表达及临床意义。方法选取2013年1月-2015年1月井冈山大学附属医院血液科住院的76例MDS患者纳入试验组,另将同期住院的42例非恶性血液病患者纳入对照组,采用免疫组织化学法检测所有患者骨髓活组织中VEGF-C及VEGFR-3表达水平,分析其在骨髓增生异常综合征患者中的临床意义。结果试验组患者骨髓中VEGF-C、VEGF-3阳性率（59.2%、55.3%）明显高于对照组（9.5%、4.8%）,两组间表达差异具有高度显著性意义（χ~2=27.50、29.50,P〈0.01）;不同IPSS危度的MDS患者,VEGF-C及VEGF-3阳性表达均存在高度显著性差异（χ~2=14.92、11.28,P〈0.01）,VEGF-C和VEGF-3的阳性率均随着MDS患者IPSS危度的加重而增加。结论 VEGF-C及VEGFR-3在MDS患者中阳性表达率较高,且与MDS的危险度分级呈正相关,因此推测有可能作为抗血管生成药物的分子标靶用于治疗MDS。

新辅助化疗前后局部晚期宫颈癌中VEGF-C、VEGFR-3表达及疗效的研究

目的检测并分析局部晚期宫颈癌化疗前后癌组织中VEGF-C、VEGFR-3表达变化情况和化疗疗效之间的关系。方法选择2011年12月~2016年12月45例局部晚期宫颈癌患者进行新辅助化疗,用SP免疫组织化学检测新辅助化疗前后癌组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达水平。结果新辅助化疗前VEGF-C、VEGFR-3表达率分别为84.4%、75.5%,而新辅助化疗后第14天VEGF-C、VEGFR-3表达率分别20.9%、25.6%。结论新辅助化疗对局部晚期宫颈癌有良好近期效果,被认为是一种有效、可行的辅助治疗手段,VEGF-C、VEGFR-3可作为判断治疗效果的指标。

激活VEGF-C/VEGFR-3信号通路调控淋巴管生成对慢性结肠炎的影响

炎症性肠病（IBD）是一组病因及发病机制尚未明确的慢性非特异性肠道炎性疾病,主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。近年来研究表明,IBD的发病及病情迁延与淋巴管生成有关。早在20世纪初期就有大量报道指出CD患者的病变肠道中可见淋巴管阻塞、组织水肿等表现,表明慢性淋巴管炎的存在。

VEGF-C/VEGFR-3影响头颈部恶性肿瘤生物学特性的研究进展

肿瘤细胞通过自分泌或旁分泌产生生长因子,作用于细胞外基质或肿瘤细胞,调节肿瘤细胞增殖、侵袭、转移等能力,运用特异性的分子靶向药物阻断这些生长因子与受体之间的作用治疗肿瘤是目前肿瘤研究的一个热点。目前已证实有效的肿瘤治疗的靶点包括表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、HER2（EGFR家族第二位成员）、

CXCR4、VEGF-C和VEGFR-3在宫颈癌原位灶和淋巴结中的表达及相互关系

目的:探讨CXCR 4、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及受体VEGFR-3在原位灶及淋巴结组织中的表达与宫颈癌转移之间的关系。并探讨这几个因子之间的关系。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应技术(Real Time PCR),对40例宫颈癌病人的原位灶组织中的CXCR 4基因和10例正常宫颈组织中的CXCR 4基因进行定量检测。用免疫组化方法(SP法)检测40例宫颈癌病人的原位灶组织中及淋巴结组织中的VEGF-C及受体VEGFR-3的表达。结果:CXCR 4基因的表达与分化程度、病理类型、年龄无关,与临床分期、淋巴结转移有关。VEGF-C阳性表达率与宫颈癌分期、分化程度、病理类型、年龄无相关。与淋巴结转移有相关,VEGF-C和VEGFR-3表达有显著相关性(P=0.022)。但VEGFR-3阳性表达率与淋巴结转移无相关。结论:CXCR 4基因和VEGF-C、VEGFR-3两种蛋白表达均与宫颈癌的发生发展相关,VEGF-C和VEGFR-3表达有显著相关性。

鼻咽癌VEGF-C及VEGFR-3的表达与其淋巴结转移的关系

目的探讨鼻咽癌VEGF-C、VEGFR-3的表达与鼻咽癌淋巴结转移的关系。方法采用改良的S-P免疫组化法标记VEGF-C、VEGFR-3。研究其表达与鼻咽癌生物学特性的关系。结果VEGF-C、VEGFR-3阳性表达率分别为67.5%、55.6%,有、无淋巴结转移的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论VEGF-C、VEGFR-3的表达与鼻咽癌淋巴结转移相关。