VEGFC/D-VEGFR3/NRP2轴通路相关分子在肿瘤及其淋巴道转移时的变化与意义

本文综述VEGFC/D-VEGFR3/NRP2轴通路相关分子Furin-like酶、CNTN1、Prox1、LYVE-1、Podoplanin、SOX18、SDF1、CXCR4等的结构功能,在不同部位、不同类型、不同发展阶段的肿瘤及其淋巴道转移过程中的变化规律和细胞内外信号系统转导、执行、合成等网络调控特点以及肿瘤细胞-淋巴管内皮细胞相互作用及其生物学行为影响,特别是在肿瘤发生发展和淋巴道转移分子机制中的意义。

阳和化岩汤联合曲妥珠对HER-2高表达型乳腺癌细胞PTEN-PI3K/Akt通路及VEGFC的影响研究

目的:观察阳和化岩汤联合曲妥珠体外对乳腺癌细胞株SK-BR-3(HER-2高表达型)PTEN-PI3K/Akt通路及血管内皮生长因子(VEGFC)的影响。方法:制备阳和化岩汤肠吸收液,将乳腺癌细胞株SK-BR-3随机分为对照组、中药组、曲妥珠组、中药+曲妥珠组,分别予相应药物干预72h后,应用westernblot法及RT-PCR法检测人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物基因(PTEN)、磷脂酞肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(p-Akt)、血管内皮生长因子(VEGFC)蛋白及其m RNA表达。结果:与对照组比较,曲妥珠组、曲妥珠+中药组乳腺癌细胞株PTEN蛋白与m RNA表达明显升高,PI3K、p-Akt、VEGFC蛋白与m RNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01);中药组p-Akt蛋白表达明显降低(P<0.05),VEGFC蛋白与m RNA表达明显降低(P<0.05)。与曲妥珠组比较,中药+曲妥珠组PTEN蛋白与m RNA表达明显升高(P<0.05),PI3K、p-Akt蛋白与m RNA表达明显降低(P<0.05),VEGFC蛋白表达明显降低(P<0.05)。各药物组效果曲妥珠+中药组最佳,曲妥珠组次之,中药组作用稍弱。结论:阳和化岩汤肠吸收液联合曲妥珠能有效干预PTEN-PI3K/Akt通路,增强PTEN表达,降低PI3K、p-Akt、VEGFC表达,效果优于单用曲妥珠,提示温阳散结中药对曲妥珠在HER-2高表达型乳腺癌的治疗中可能存在辅助作用。

VEGFC基因rs17697515（C>T）位点多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的:研究血管内皮生长因子C(VEGFC)基因单核苷酸多态性位点rs17697515与妊娠期糖尿病(GDM)发病风险的相关性。方法:选择2015年5月-2018年4月于深圳市罗湖区人民医院妇产科就诊的224例孕妇为研究对象,其中GDM孕妇106例(GDM组),健康孕妇118例(对照组)。分别收集两组孕妇的相关临床资料及实验室检测结果。检查两组孕妇身体质量指数(BMI),检测相关生化指标、计算出胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。利用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术,对两组孕妇VEGFC基因rs17697515位点进行基因分型,比较两组的基因型和等位基因频率,分析rs17697515多态位点与糖、脂代谢及相关临床指标之间的关系。结果:与对照组孕妇相比,GDM组孕妇的空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗水平(HOMA-IR)、空腹血清胰岛素(FIN)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白(LDL-C)浓度均显著升高(P<0.05);而胰岛β细胞功能指数(HCMA-β)、高密度脂蛋白(HDL-C)的浓度均显著降低(P<0.05)。GDM组CC基因型频率为50.94%,显著高于对照组的34.75%(P<0.05)。利用Logistic多因素分析显示,VEGFC基因rs17697515位点CC基因型与GDM密切相关(RR=18.306,P=0.013)。CC基因型的BMI、FIN、FBG、HOMA-IR、TC、LDL-C及TG均高于CT和TT基因型(P<0.05);而CC基因型的HCMA-β和HDL-C均低于CT和TT基因型(P<0.05)。结论:VEGFC基因rs17697515位点CC基因型可能作为GDM的易感基因,在GDM发生发展过程中起作用,且与胰岛功能异常、脂肪代谢异常以及肥胖有关。VEGFC基因rs17697515位点多态性研究有助于揭示脂代谢异常、胰岛素抵抗与GDM发病的关系。

circAGFG1对非小细胞肺癌生物学行为的影响机制研究

目的 探讨环状RNA(circRNA)AGFG1通过靶向微小RNA(miR)-374a-5p/血管内皮生长因子C(VEGFC)轴对非小细胞肺癌(NSCLC)生物学行为的影响机制。方法 qRT-PCR检测55例NSCLC患者的癌组织和癌旁组织以及人支气管上皮细胞系(BEAS-2B)、人NSCLC细胞系(HCC827、H1975、A549、H1299)中circAGFG1、miR-374a-5p、VEGFC mRNA表达水平。以A549细胞为研究对象,设置对照组、circAGFG1小干扰RNA(si circAGFG1)组及阴性对照(si NC)组、si circAGFG1+miR-374a-5p抑制物(miR-374a-5p inhibitor)组以及si circAGFG1+抑制物对照组(inhibitor NC)组。qRT-PCR检测各组A549细胞中circAGFG1、miR-374a-5p、VEGFC mRNA表达水平;CCK-8及Transwell实验分别检测细胞活力及迁移、侵袭能力;Western blot检测增殖蛋白Ki-67、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)以及VEGFC蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验验证circAGFG1、VEGFC分别与miR-374a-5p的靶向关系。结果 癌组织及人NSCLC细胞系中circAGFG1、VEGFC mRNA表达水平显著增加,miR-374a-5p表达显著降低(P<0.05)。与对照组、si NC组比较,si circAGFG1组培养24 h、48 h的OD450值,迁移数,侵袭数及Ki-67、MMP-9、circAGFG1、VEGFC表达水平显著下降/减少(P<0.05),miR-374a-5p表达显著增加(P<0.05);与si circAGFG1+inhibitor NC组比较,circAGFG1+miR-374a-5p inhibitor组培养24 h、48 h的OD450值,迁移数,侵袭数及Ki-67、MMP-9、VEGFC表达水平显著增加(P<0.05),miR-374a-5p表达显著降低(P<0.05),但circAGFG1无显著变化(P>0.05)。circAGFG1、VEGFC分别与miR-374a-5p存在靶向关系。结论 干扰circAGFG1表达可通过调控miR-374a-5p/VEGFC轴抑制A549细胞的恶性生物学行为发展。

胃癌淋巴管转移分子生物学过程

淋巴管转移是肿瘤转移的常见形式。肿瘤周边的淋巴管在肿瘤转移中发挥极其重要的作用。肿瘤淋巴管转移的过程,包括淋巴管新生,是肿瘤细胞、内皮细胞、非内皮细胞的间质成分相互影响的复杂过程。所以了解肿瘤微环境异常在淋巴管转移中的作用,对我们未来的临床治疗有指导意义。肿瘤转移必须克服一系列的障碍和挑战。

VEGF-C MMP9及TIMP-1在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF-C)、基质金属蛋白酶MMP9及其抑制物TIMP-1在宫颈癌组织中的表达,及与宫颈癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接染色法(SP法),检测62例宫颈癌Ⅰ、Ⅱ期患者癌组织中VEGF-C、MMP9及其抑制物TIMP-1的表达,并进行统计学分析。结果:VEGF-C、MMP9及其抑制物TIMP-1在宫颈鳞癌Ⅰ、Ⅱ期均为高表达。VEGF-C在宫颈癌Ⅰ、Ⅱ期和有淋巴转移者的表达率分别为73.8%、85%、100%。MMP9为66.7%、75%、93.3%。TIMP-1为64.3%、60%、66.7%,VEGF-C、MMP9及TIMP-1在浸润间质≥1/2的表达高于<1/2(P<0.05)者;其表达与浸润深度及淋巴结转移相关。结论:VEGF-C与宫颈癌的侵袭和转移密切相关;MMP9及其抑制物TIMP-1与肿瘤的浸润及侵袭转移有关,VEGF-C、MMP9及TIMP-1在宫颈癌转移中发挥了重要作用。

FOLFOX4、SOX化疗方案治疗晚期胃癌的疗效及对血清生物活性因子及预后的影响

目的探讨奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶(FOLFOX4)、奥沙利铂+替吉奥(SOX)化疗方案治疗晚期胃癌的疗效及对血清基质金属蛋白酶9(MMP9)、CD44v6、血管内皮细胞生长因子C(VEGFC)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平和预后的影响。方法根据治疗方法不同将112例晚期胃癌患者分为对照组与观察组,每组56例。对照组患者采用FOLFOX4方案化疗,观察组患者采用SOX方案化疗。比较两组患者的近期疗效、远期生存情况、不良反应发生情况,并对两组患者治疗前后的血清MMP9、CD44v6、VEGFC、TGF-β1水平进行比较。结果治疗结束后,两组患者的疾病控制率、客观缓解率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。化疗过程中,两组患者白细胞减少、血小板减少、乏力、恶心、呕吐、口腔黏膜炎、肝肾功能不全、神经功能异常的发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。两组患者治疗后的血清MMP9、CD44v6、VEGFC、TGF-β1水平均明显低于本组治疗前(P﹤0.01);观察组患者治疗后的血清MMP9、CD44v6、VEGFC、TGF-β1水平均低于对照组治疗后(P﹤0.05)。观察组患者的2年生存率高于对照组(P﹤0.05)。结论SOX化疗方案治疗晚期胃癌的远期疗效优于FOLFOX4方案,可能与降低血清MMP9、CD44v6、VEGFC、TGF-β1水平有关。

淋巴管生成的调节及其在心肌梗死中的作用研究进展

淋巴管系统调节组织液内稳态、脂质代谢、免疫功能,在体内发挥着重要作用。心肌梗死后,增强淋巴管生成可加快清除浸润的免疫细胞,减少促炎细胞因子的生成,减少水肿、炎症和纤维化,促进受损心脏功能恢复。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-C及血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)-3是淋巴管生成通路的组成部分,在心脏损伤后维持组织液平衡和心肌功能方面具有至关重要的作用。淋巴管与免疫系统之间密切相关,不同的免疫细胞群对淋巴重塑产生刺激或抑制作用。巨噬细胞是广泛分布在器官和组织中的先天免疫细胞,在器官发育、宿主防御、急性和慢性炎症、组织稳态和重塑等多种生理和病理过程中发挥着重要作用。还需要确定淋巴管生成的更多机制,为临床刺激淋巴管生成治疗心脏疾病提供有效的靶点。本文综述了心肌梗死后心脏及淋巴管基本的病理变化、淋巴管生成的调控因素以及巨噬细胞对淋巴管生成的影响。

基于血管内皮生长因子C通路探讨桃红饮在动脉粥样硬化淋巴管增生中的作用

目的:探究桃红饮调控淋巴管增生改善动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:APOE^(-/-)小鼠分为模型组,桃红饮低、中、高剂量组,阿托伐他汀组,模型+血管内皮生长因子C(VEGFC)组,桃红饮低、中、高剂量+VEGFC组,以高脂饮食诱导AS模型,并给予药物和腺相关病毒干预,另取C57BL/6小鼠作为空白组,给予普通饮食及0.9%氯化钠溶液和对照病毒干预。检测小鼠体质量、血脂,结合主动脉窦及主动脉弓病理染色,评估桃红饮对AS小鼠表型的影响;提取各组小鼠胫骨和股骨中的骨髓原代巨噬细胞,检测其脂质负荷,并与淋巴内皮细胞共培养,检测管腔形成能力;Western Blot、免疫荧光等方法检测VEGFC通路相关分子表达。结果:桃红饮可降低AS小鼠体质量及血清脂质水平,减轻主动脉窦斑块面积、主动脉窦及主动脉弓脂质含量,增加胶原含量稳定斑块,抑制炎症浸润及淋巴管生成,减少骨髓原代巨噬细胞的脂质负荷,并改善骨髓原代巨噬细胞诱导的淋巴内皮细胞管腔形成,桃红饮可降低AS小鼠及骨髓原代巨噬细胞VEGFC、FLT-4、LYVE-1、Prox-1、MMP9、IL-1β蛋白含量。结论:桃红饮可有效改善AS,其机制可能与抑制VEGFC/FLT-4通路减少淋巴管增生有关。

阳和化岩汤联合LY294002对裸鼠乳腺癌及微淋巴管生成的干预作用研究

目的:探讨阳和化岩汤与胞内磷脂酰肌醇激酶(PI3K)抑制剂LY294002对人表皮生长因子(HER-2)高表达型裸鼠荷瘤肿瘤及微淋巴管密度(LMVD)生成的干预作用及机制的研究。方法:建立裸鼠荷瘤模型,随机分为对照组、阳和化岩汤18g/kg组、LY294002 7. 5mg/kg组、LY294002 7. 5mg/kg+阳和化岩汤18g/kg组,药物干预4周后处死裸鼠,取出肿瘤标本及腋下淋巴结,计算抑瘤率和淋巴结转移抑制率。免疫组化法观察内皮生长因子C(VEGFC)表达,Podoplanin抗体标记淋巴管内皮,计数微淋巴管密度(LMVD),观察微淋巴管在癌灶及周围间质组织分布特点及形态学结构改变,RT-PCR法检测分析关键靶蛋白PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、VEGFC的表达。结果:与对照组相比,阳和化岩汤18g/kg组、LY294002 7. 5mg/kg组、LY294002 7. 5mg/kg+阳和化岩汤18g/kg组抑瘤率与淋巴结转移抑制率均不同程度增加;镜下观察VEGFC与LMVD染色,对照组染色程度最高,分布密集,阳和化岩汤组、LY294002组次之,LY294002+阳和化岩汤组染色程度最浅,分布最少;各用药组均可降低PI3K、p-Akt、VEGFC的表达,阳和化岩汤组的效果不及LY294002组,LY294002+阳和化岩汤组作用最明显。结论:阳和化岩汤、LY294002能有效抑制肿瘤生成及淋巴结转移,与抑制PI3K/Akt通路活化及VEGFC相关。虽然阳和化岩汤组对抑制PI3K、p-Akt、VEGFC的能力不如LY294002组,但两者联用体现了良好的治疗效果。

VEGF-C和PCNA在胃癌中的表达及相关性

目的探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)和ATP结合转运蛋白G超家族成员2(PCNA)在胃癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化SP法检测216例胃癌和160例胃溃疡等手术者的胃组织中VEGF-C和PCNA的表达。结果 VEGF-C在对照组阳性率为15.0%(24/160),实验组为48.6%(105/216),差异有统计学意义(χ2=46.07,P<0.0001);PCNA在对照组阳性率为16.9%(27/160),实验组为47.7%(103/216),差异有统计学意义(χ2=38.57,P<0.0001)。VEGF-C和PCNA的阳性表达与性别、年龄、肿瘤大小和组织学类型无关(P>0.05);VEGF-C和PCNA的阳性表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、是否淋巴结转移和TNM分期密切相关(P<0.01或0.05)。VEGF-C表达和PCNA的表达密切正相关(P<0.01)。结论 VEGF-C和PCNA的表达程度,可作为评估胃癌转移的一个观测指标和治疗靶点。

microRNA-128-3p对U87细胞侵袭、迁移及上皮间充质转化的影响

目的探究miR-128-3p对胶质瘤U87细胞的侵袭、迁移及上皮间充质转化的影响.方法 RT-PCR检测VEGFC与miR-128-3p的mRNA水平;荧光素酶报告实验检测VEGF-C与miR-128-3p的靶向关系;Transwell检测细胞侵袭;划痕实验检测细胞迁移;免疫印迹检测VEGF、 MMP-2、 MMP-9、 E-cadherin、 N-cadherin及Vinmentin表达水平.结果 miR-128-3p与VEGF-C之间存在连续结合片段, miR-128-3p靶向下调VEGF-C,上调VEGF-C促进U87细胞侵袭和迁移, miR-128-3p通过靶向下调VEGF-C抑制U87细胞侵袭和迁移.上调VEGF-C促进U87细胞上皮间充质转化, miR-128-3p通过靶向VEGF-C抑制U87细胞上皮间充质转化.结论 miR-128-3p通过靶向下调VEGFC抑制胶质瘤U87细胞侵袭、迁移及上皮间充质转化.