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不同电荷场优化咪唑并吡啶类VEGFR-2抑制剂的三维定量构效关系研究 被引量:1
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作者 刘桦 蒲铃铃 +2 位作者 宋海星 曾莉萍 梁桂兆 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期719-727,共9页
运用不同电荷场优化咪唑并吡啶类VEGFR-2抑制剂,挑选出最优电荷场Gasteiger-Marsili,用COMFA和CoMSIA两种方法建立3D-QSAR模型,以分析化合物结构与分子活性之间的关系。COMFA和CoMSIA模型的交叉验证系数分别为q2=0.673和q2=0.612,拟合... 运用不同电荷场优化咪唑并吡啶类VEGFR-2抑制剂,挑选出最优电荷场Gasteiger-Marsili,用COMFA和CoMSIA两种方法建立3D-QSAR模型,以分析化合物结构与分子活性之间的关系。COMFA和CoMSIA模型的交叉验证系数分别为q2=0.673和q2=0.612,拟合验证系数分别为r^2=0.891和r^2=0.973,外部验证复相关系数分别为r2 pred=0.669和r2 pred=0.658,结果表明两种模型都有良好的可信度和预测能力。COMFA和CoMSIA模型在三维等视图上相互对照和验证,得到的结论与分子对接结果一致,确立了分子结构对抑制剂活性影响的具体作用方式,对指导药物的设计与改造,新VEGFR-2抑制剂的合成提供参考。 展开更多
关键词 vegfr-2抑制剂 电荷场 COMFA COMSIA 3D-QSAR模型
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含喹唑啉结构的VEGFR-2抑制剂的合成、体外抗肿瘤活性与分子对接研究
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作者 王宁宁 王洪波 +3 位作者 管道坤 孙少锋 杨海凤 姚建文 《烟台大学学报(自然科学与工程版)》 CAS 2018年第1期19-26,共8页
为了研究新型VEGFR-2抑制剂的合成方法及抗肿瘤活性,合成了9个含喹唑啉结构的VEGFR-2抑制剂,以MTT法测试了目标化合物对人结肠癌HCT-116和HT-29 2个细胞株的抑制活性,结果显示化合物A03、A05、A06、A07和A08比阳性对照索拉非尼的活性更... 为了研究新型VEGFR-2抑制剂的合成方法及抗肿瘤活性,合成了9个含喹唑啉结构的VEGFR-2抑制剂,以MTT法测试了目标化合物对人结肠癌HCT-116和HT-29 2个细胞株的抑制活性,结果显示化合物A03、A05、A06、A07和A08比阳性对照索拉非尼的活性更好(IC_(50)<10μmol/L).为了阐明目标化合物和VEGFR-2的作用机制,分别将sorafenib和化合物A03与VEGFR-2(PDB:2OH4)的DFG-out构象进行了分子对接,结果表明该系列化合物可能作为Ⅱ型激酶抑制剂发挥抗肿瘤作用. 展开更多
关键词 喹唑啉 vegfr-2抑制剂 抗肿瘤 分子对接
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VEGFR-2抑制剂阻断胰腺癌生长的研究进展
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作者 梁珂 舒志军 彭炜 《世界肿瘤杂志》 2004年第4期305-308,共4页
胰腺癌具有浸润性生长和早期全身播散的特点,其治疗是困扰医学界的一大难题。血管生成在胰腺癌的形成和发展过程中起重要作用。本文从VEGF结构,VEGF与胰腺癌的关系,以及通过多种途径抑制VEGFR-2表达,切断VEGF信号,起到对胰腺癌的... 胰腺癌具有浸润性生长和早期全身播散的特点,其治疗是困扰医学界的一大难题。血管生成在胰腺癌的形成和发展过程中起重要作用。本文从VEGF结构,VEGF与胰腺癌的关系,以及通过多种途径抑制VEGFR-2表达,切断VEGF信号,起到对胰腺癌的治疗作用等方面,就近年来的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 胰腺癌 vegfr-2 癌生长 治疗作用 阻断 研究进展 播散 抑制 全身 医学
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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对急性心肌梗死合并2型糖尿病患者临床指标及预后的影响 被引量:1
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作者 王凯 汪麟 +3 位作者 胡广全 范婷婷 何非 程诚 《中国医药》 2024年第2期171-175,共5页
目的观察钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)对急性心肌梗死(AMI)合并2型糖尿病(T2DM)患者临床指标及预后的影响。方法回顾性选取2020年1月至2022年6月于安徽医科大学第二附属医院胸痛中心就诊后确诊AMI合并T2DM患者180例,根据入院... 目的观察钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)对急性心肌梗死(AMI)合并2型糖尿病(T2DM)患者临床指标及预后的影响。方法回顾性选取2020年1月至2022年6月于安徽医科大学第二附属医院胸痛中心就诊后确诊AMI合并T2DM患者180例,根据入院后降糖方案分为对照组(79例,给予磺脲类、α-糖苷酶抑制剂、二甲双胍等药物)和观察组(101例,给予达格列净或恩格列净)。患者出院后定期随访,比较2组患者临床指标及主要不良心血管事件(MACE)发生情况。结果所有患者随访6~12个月,结果显示观察组白细胞计数小于对照组[(7.4±1.6)×10^(9)/L比(8.7±1.6)×10^(9)/L],左心室舒张末期内径改善优于对照组[(-0.527±1.462)mm比(1.359±2.111)mm](均P<0.05)。观察组MACE发生率低于对照组[5.4%(2/37)比25.0%(8/32)],差异有统计学意义(P=0.020)。结论SGLT-2i较其他降糖药物12个月内能改善AMI合并T2DM患者的心脏功能及预后,且能减轻该类患者的全身炎症反应。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 2型糖尿病 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制 主要不良心血管事件
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蛋白激酶CK2及其抑制剂在肿瘤多药耐药中的研究进展
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作者 凌娜 徐贵国 +3 位作者 高铭泽 李玮璐 汲晨锋 王海峰 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第2期258-266,273,共10页
肿瘤耐药性是临床上化疗失败的主要原因之一。蛋白激酶CK2是一种高度保守、具有广泛生物学活性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可磷酸化数百种底物。CK2的激活及过表达在肿瘤发生、发展及耐药过程中起到重要作用,并且CK2通过多种机制和信号通... 肿瘤耐药性是临床上化疗失败的主要原因之一。蛋白激酶CK2是一种高度保守、具有广泛生物学活性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可磷酸化数百种底物。CK2的激活及过表达在肿瘤发生、发展及耐药过程中起到重要作用,并且CK2通过多种机制和信号通路参与耐药细胞中药物的外排、DNA损伤修复以及药物逃逸反应等,并调控耐药细胞中分子伴侣的活性。本研究主要对蛋白激酶CK2的结构功能及其在肿瘤多药耐药中的作用机制进行综述,并对CK2抑制剂在血液系统肿瘤、乳腺癌、胃癌、肺癌等多种实体瘤中的应用进行了探讨,为临床上开发新的肿瘤耐药分子标志物以及肿瘤的靶向治疗提供新的思路和治疗方案。 展开更多
关键词 蛋白激酶CK2 CK2抑制 肿瘤 多药耐药 作用机制
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20例钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂致福涅尔坏疽病例及文献分析
6
作者 钱玉兰 张文豪 +3 位作者 曹铮利 杭永付 谢诚 朱建国 《中国药业》 CAS 2024年第9期139-144,共6页
目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)致福涅尔坏疽(FG)的发生特点,为临床安全用药提供参考。方法采用计算机检索PubMed、Embase、中国知网、万方、维普数据库自建库起至2023年6月有关SGLT-2i致FG的病例报道,并对相关数据进行... 目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)致福涅尔坏疽(FG)的发生特点,为临床安全用药提供参考。方法采用计算机检索PubMed、Embase、中国知网、万方、维普数据库自建库起至2023年6月有关SGLT-2i致FG的病例报道,并对相关数据进行统计和分析。结果共纳入20篇文献,涉及20例患者。其中,男14例(70.00%),女6例(30.00%);年龄(56.0±11.5)岁;12例(60.00%)描述为肥胖,其中5例为极重度肥胖(体质量指数不低于40 kg/m^(2))。FG发生中位时间为425 d,FG发生时糖化血红蛋白(HbA_(1C))平均值为9.2%。SGLT-2i致FG相关性为很可能的有8例,可能的有12例。20例患者经停药、及时清创引流及给予抗菌药物治疗后转归均良好。结论临床使用SGLT-2i时需注意识别其致FG的危险因素,一旦生殖器或会阴区域出现可疑的肿胀、疼痛等不适,需立即就医,并给予积极治疗。 展开更多
关键词 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制 福涅尔坏疽 坏死性筋膜炎 文献分析
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PGE_(2)在环氧合酶-2抑制剂保护脓毒症肠屏障功能中的作用
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作者 刘志慧 张桂利 +5 位作者 王燕燕 卢鼎 李淑凡 张存宇 王姣姣 张子怡 《贵州医药》 CAS 2024年第2期171-175,179,共6页
目的探讨PGE_(2)在环氧合酶-2抑制剂保护脓毒症肠屏障功能中的作用及机制。方法按随机数字表法将大鼠分为六组,假手术组、帕瑞昔布钠对照组、脓毒症组、帕瑞昔布钠治疗组、COX-2抑制剂组和帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组,每组8只。采用盲肠... 目的探讨PGE_(2)在环氧合酶-2抑制剂保护脓毒症肠屏障功能中的作用及机制。方法按随机数字表法将大鼠分为六组,假手术组、帕瑞昔布钠对照组、脓毒症组、帕瑞昔布钠治疗组、COX-2抑制剂组和帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组,每组8只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型,ELISA检测大鼠血清和肠组织中TNF-α、IL-6水平和抗炎细胞因子IL-10水平,蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测前列腺素E_(2)(PGE_(2))、前列腺素合酶-1(mPGES-1)和前列腺素受体EP4的蛋白表达,于假手术或CLP术后24 h取四组大鼠肠组织,RT-PCR法检测PGE_(2)、mPGES-1、EP4的mRNA表达水平。结果与假手术组比较,脓毒症大鼠血清和肠组织中TNF-α、IL-6和IL-10增加(P<0.05),帕瑞昔布钠治疗后能够降低TNF-α、IL-6水平(P<0.05),IL-10水平增加(P<0.05);术后24 h时脓毒症组大鼠肠组织PGE_(2)、mPGES-1、EP4和EP2 mRNA表达水平比假手术组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与脓毒症组比较,帕瑞昔布钠治疗脓毒症大鼠后,肠组织PGE_(2)、mPGES-1、EP4的mRNA水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);大鼠肠组织前列腺素E_(2)(PGE_(2))、前列腺素合酶-1(mPGES-1)和前列腺素受体EP4的蛋白表达水平比假手术组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),帕瑞昔布钠治疗后,肠组织前列腺素E_(2)(PGE_(2))、前列腺素合酶-1(mPGES-1)和前列腺素受体EP4的蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);术后24h时,与假手术组比较,脓毒症组、帕瑞昔布钠治疗组、COX-2抑制剂组及帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组肠组织TNF-α、IL-10和IL-6的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与脓毒症组比较,帕瑞昔布钠治疗组、COX-2抑制剂组及帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组肠组织TNF-α、IL-6的水平明显降低,IL-10的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与帕瑞昔布钠治疗组比较,COX-2抑制剂组及帕瑞昔布钠-COX-2抑制剂组肠组织TNF-α、IL-6的水平降低,IL-10的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论帕瑞昔布钠可通过抑制炎症反应来减轻脓毒症时肠屏障功能的损伤,其机制可能通过COX-2-mPGES-1-PGE_(2)-EP4通路发挥抗炎的作用。 展开更多
关键词 前列腺素E_(2) COX-2抑制 脓毒症 肠屏障
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SGLT-2抑制剂致成人2型糖尿病患者糖尿病酮症酸中毒风险的Meta分析
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作者 杨柳 张䶮之 马海林 《疑难病杂志》 CAS 2024年第10期1252-1257,1263,共7页
目的对钠—葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂致成人2型糖尿病(T2DM)患者糖尿病酮症酸中毒(DKA)风险进行系统Meta分析。方法检索美国国立医学图书馆数据库、医学文摘数据库、Cochrane循证医学数据库从建库至2023年12月31日收录SGLT-2... 目的对钠—葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂致成人2型糖尿病(T2DM)患者糖尿病酮症酸中毒(DKA)风险进行系统Meta分析。方法检索美国国立医学图书馆数据库、医学文摘数据库、Cochrane循证医学数据库从建库至2023年12月31日收录SGLT-2抑制剂治疗T2DM患者的随机对照试验。提取纳入文献的样本量、患者性别、年龄、体质量指数、发生DKA情况、治疗时间及药物种类。使用RevMan5.4版软件进行Meta分析,二分类变量以相对危险度(RR)值及95%CI作为效应量。结果最终共纳入26篇文献65176例T2DM患者,其中SGLT-2抑制剂治疗(观察组)37021例,对照组28155例;共发生DKA事件139例,观察组DKA事件发生率为0.29%(106/37021),对照组DKA事件发生率为0.12%(33/28155),观察组发生DKA风险显著高于对照组(RR=2.71,95%CI 1.84~3.97,P<0.001)。进一步亚组分析提示SGLT-2抑制剂组中年龄>60岁(RR=2.73,95%CI 1.84~4.05,P<0.001)、体质量指数≥31 kg/m^(2)(RR=2.73,95%CI 1.82~4.07,P<0.001)、治疗时间>52周(RR=2.73,95%CI 1.84~4.05,P<0.001)、使用卡格列净(RR=4.82,95%CI 1.70~13.64,P=0.003)、埃格列净(RR=4.10,95%CI 1.11~15.20,P=0.040)发生DKA风险均较对照组明显升高。结论成人T2DM患者应用SGLT-2抑制剂会增加DKA风险,且年龄越大、体质量指数越高、治疗时间越长发生DKA的风险就越高,另外DKA发生风险也与药物种类有关。 展开更多
关键词 糖尿病酮症酸中毒 2型糖尿病 钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制 META分析
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基于WHO/HAI标准调查法的湖北省SGLT-2抑制剂类药物可及性研究
9
作者 曾露 王璐 +2 位作者 刘东 贡雪芃 魏安华 《药品评价》 CAS 2024年第3期265-269,共5页
目的了解湖北省钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂的可及性现状,为药品临床使用和政策制定提供参考依据。方法依据世界卫生组织/健康行动国际组织(WHO/HAI)的标准调查法,调查湖北省医疗机构SGLT-2抑制剂的可及性,采取关键人物访谈... 目的了解湖北省钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂的可及性现状,为药品临床使用和政策制定提供参考依据。方法依据世界卫生组织/健康行动国际组织(WHO/HAI)的标准调查法,调查湖北省医疗机构SGLT-2抑制剂的可及性,采取关键人物访谈法分析影响SGLT-2抑制剂可获得性及可负担性的关键因素。结果2018—2023年期间湖北省医疗机构SGLT-2抑制剂的配备数量和可获得性呈递增趋势,三级医院普遍高于二级医院。其中达格列净可获得性最好,由2018年可获得性差(<25%)增加为2023年的可获得性好(>75%),其次为恩格列净,其他药物可获得性相对较差。影响可获得性因素主要为药品价格、药品是否纳入医保和药品是否集采等。从药品可负担性出发,此类药物总体较差(药物30 d治疗费用均大于最低日薪1倍),卡格列净、艾托格列净和恩格列净部分仿制药国内价格低于国际参考价,影响可负担性因素主要为医保覆盖情况及报销比例、药品价格和患者及家庭收入等。结论SGLT-2抑制剂在湖北省内的药品价格、可获得性及可负担性均有待进一步改善。随着这类药物治疗地位提升及临床需求增加,期望相关部门可从集采、医保、基本药物及药品研发生产等政策方面促进调整。 展开更多
关键词 SGLT-2抑制 可获得性 可负担性 原研药 仿制药
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利用受体配体亲和技术筛选黄芩中血管紧张素转换酶2和二肽基肽酶4抑制剂
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作者 康健斌 张语迟 《长春中医药大学学报》 2024年第8期859-863,共5页
目的筛选中药黄芩中血管紧张素转换酶2(ACE2)和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂。方法以ACE2和DPP-4作为靶蛋白,利用受体配体亲和超滤和液质联用技术,对黄芩中与ACE2和DPP-4亲和的化合物进行筛选和分析,以筛选具有同时抑制ACE2和DPP-4的化合... 目的筛选中药黄芩中血管紧张素转换酶2(ACE2)和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂。方法以ACE2和DPP-4作为靶蛋白,利用受体配体亲和超滤和液质联用技术,对黄芩中与ACE2和DPP-4亲和的化合物进行筛选和分析,以筛选具有同时抑制ACE2和DPP-4的化合物。结果从黄芩中筛选出了5,7,2′,6′-4羟基黄酮、5,7,2′,5′-4羟基-8,6′-二甲氧基黄酮、白杨素-7-O-葡萄糖醛酸苷、黄芩素-6-O-葡萄糖醛酸苷、千层纸素A-7-O-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、白杨素、千层纸素A,可以同时亲和抑制ACE2和DPP-4,具有潜在的抗新型冠状病毒的作用。结论从黄芩中筛选出与新型冠状病毒肺炎有关的靶蛋白抑制剂,具备潜在开发价值。 展开更多
关键词 受体配体亲和 血管紧张素转换酶2 二肽基肽酶4 抑制
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EZH2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及PD1/PD-L1表达的作用机制
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作者 王钧 王轶楠 +1 位作者 肖建波 李海丽 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期888-892,共5页
目的探究Zeste基因增强子同源物(EZH)2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及程序性死亡(PD)1/PD1配体(PD-L1)表达的作用机制。方法取对数生长恶性淋巴瘤放疗抵抗细胞株将其分为恶性淋巴瘤(A)组、多柔比星(B)组、EZH2抑制剂(C)... 目的探究Zeste基因增强子同源物(EZH)2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及程序性死亡(PD)1/PD1配体(PD-L1)表达的作用机制。方法取对数生长恶性淋巴瘤放疗抵抗细胞株将其分为恶性淋巴瘤(A)组、多柔比星(B)组、EZH2抑制剂(C)组、EZH2抑制剂联合PD1/PD-L1抑制剂(D)组,酶联免疫吸附试验(ELISA)及流式细胞仪检测Th细胞分化相关因子,Western印迹检测PD1/PD-L1蛋白表达,Hoechst33258染色法、噻唑蓝(MTT)法及小室法检测恶性淋巴瘤细胞活性。结果与A组相比,B、C、D组细胞凋亡率、干扰素(INF)-γ水平明显升高,细胞增殖率、侵袭数量、白细胞介素(IL)-4水平、PD1、PD-L1蛋白表达明显降低(P<0.05),且C组比B组变化更明显,D组比C组变化更明显(P<0.05)。结论EZH2抑制剂可显著抑制恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗,有效调控Th细胞分化,并抑制PD1/PD-L1蛋白表达。 展开更多
关键词 Zeste基因增强子同源物(EZH)2抑制 恶性淋巴瘤细胞 放疗抵抗 TH细胞分化 程序性死亡(PD)1/PD1配体(PD-L1)
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血清IL-2、sST2表达与特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性的相关性
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作者 王念华 吴玉彩 《河南医学研究》 CAS 2024年第8期1433-1436,共4页
目的探讨特发性膜性肾病患者血清白介素-2(IL-2)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)表达水平与免疫抑制剂治疗反应性的相关性。方法选取2020年1月至2022年10月于医院接受免疫抑制剂治疗的135例特发性膜性肾病患者,于入院时检测患者血... 目的探讨特发性膜性肾病患者血清白介素-2(IL-2)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)表达水平与免疫抑制剂治疗反应性的相关性。方法选取2020年1月至2022年10月于医院接受免疫抑制剂治疗的135例特发性膜性肾病患者,于入院时检测患者血清IL-2、sST2,并于治疗完成后测定24 h尿蛋白定量,依据患者治疗反应性分为缓解组与未缓解组。对比两组患者一般资料及入院时血清IL-2、sST2水平,采用点二列相关性分析血清IL-2、sST2水平与特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性的关系,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清IL-2、sST2水平预测特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性的价值。结果135例特发性膜性肾病患者中共有132例完成规律治疗,经免疫抑制剂治疗6个月后,101例患者疾病缓解,纳入缓解组,其余31例患者纳入未缓解组。未缓解组年龄、入院时肾功能分级、疾病分期、血清IL-2、sST2水平均高于缓解组,差异有统计学意义(P<0.05);点二列相关性分析显示,血清IL-2、sST2水平与特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性不良风险呈正相关(r 1=0.428,P 1<0.001;r 2=0.344,P 2<0.001);绘制ROC曲线,结果显示,血清IL-2、sST2预测特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性不良的曲线下面积均>0.7,具有一定预测价值,且联合预测价值更高。结论血清IL-2、sST2表达水平与特发性膜性肾病患者免疫抑制剂治疗反应性密切相关,二者表达水平越高,治疗反应性越差,且联合检测可作为预测特发性膜性肾病患者免疫抑制剂治疗反应性的敏感指标。 展开更多
关键词 特发性膜性肾病 免疫抑制 白介素-2 可溶性生长刺激表达基因2蛋白 治疗反应性
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SGLT2抑制剂治疗射血分数保留的心力衰竭的临床研究
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作者 吴刚 梁志芳 +1 位作者 韦文文 汪彪 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第12期2216-2219,共4页
目的:研究钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT2)抑制剂治疗射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的临床疗效。方法:选取柳州市人民医院2020年7月-2022年6月收治的HFpEF病人200例,采用随机数字表法分为对照组与治疗组,每组100例。对照组给予常规心力... 目的:研究钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT2)抑制剂治疗射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的临床疗效。方法:选取柳州市人民医院2020年7月-2022年6月收治的HFpEF病人200例,采用随机数字表法分为对照组与治疗组,每组100例。对照组给予常规心力衰竭药物治疗;治疗组给予常规抗心力衰竭药物联合达格列净治疗。比较两组治疗前后肾小球滤过率(eGFR)、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、健康调查简表(SF-36)评分、心功能指标、炎性因子水平、临床疗效及与不良反应发生情况。结果:与对照组比较,治疗组治疗有效率更高(χ^(2)=4.916,P=0.027)。治疗前两组eGFR、NT-proBNP水平、SF-36评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后两组eGFR和NT-proBNP水平均降低,SF-36评分均升高,且治疗组eGFR和NT-proBNP水平低于对照组,SF-36评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期容积(LVEDV)大于对照组,左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)小于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平均降低,且治疗组IL-6、CRP水平较对照组降低明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:SGLT2抑制剂治疗HFpEF病人疗效显著,能改善eGFR、NT-proBNP水平及心功能指标,降低血清炎性因子水平,提高生活质量,且安全性较好。 展开更多
关键词 射血分数保留的心力衰竭 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制 心功能 炎性因子
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选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进展
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作者 黄勇 李頔 +3 位作者 王娜 冉娅娟 雷筱梅(综述) 钱妍(审校) 《西南医科大学学报》 2024年第1期87-92,共6页
非甾体抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)亚型(COX-1、COX-2)的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风... 非甾体抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)亚型(COX-1、COX-2)的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风险,随着此类药物使用的增加和临床循证证据的积累,其带来的心血管风险引起了越来越多学者的关注。笔者通过归纳分析最新发表文献对选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进行综述,以期辅助临床合理用药,减少不良反应,提高用药安全性。 展开更多
关键词 非甾体类抗炎药 环氧合酶 选择性环氧合酶-2抑制 心血管风险
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二肽基肽酶4抑制剂对2型糖尿病患者肌酐水平影响的Meta分析
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作者 尚蓓蓓 杨禹 +2 位作者 刘长彬 张冬雷 柳鑫 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2024年第8期697-704,共8页
[目的]探讨二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)对2型糖尿病(T2DM)患者血清肌酐(Cr)的影响。[方法]系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库,纳入DPP-4i治疗T2DM患者调节Cr的随机对照试验(RCT)。采用固定效应或随机效应... [目的]探讨二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)对2型糖尿病(T2DM)患者血清肌酐(Cr)的影响。[方法]系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库,纳入DPP-4i治疗T2DM患者调节Cr的随机对照试验(RCT)。采用固定效应或随机效应模型进行数据拟合,采用I^(2)指数定量评价异质性,使用标准方法进行敏感性分析和发表偏倚检验。[结果]经系统检索数据库,纳入12项RCT,共计2276名受试者。由于潜在异质性的原因,故采用随机效应模型进行数据拟合,DPP-4i治疗可轻度提高T2DM患者的Cr水平(WMD:0.15 mg/L,95%CI:0.03~0.27,I^(2)=18%,P=0.02),结果具有统计学差异。根据敏感性测试,Meta分析其结果较为可靠。同时进行Begg’s与Egger’s检验,未见发表偏倚。[结论]T2DM患者应用DPP-4i进行降糖治疗,可能会出现血Cr水平轻度升高。未来还需开展更大样本量的多中心研究,以进一步探讨DPP-4i治疗引起Cr水平改变的临床意义。 展开更多
关键词 二肽基肽酶4抑制 2型糖尿病 肌酐 随机对照试验
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钠–葡萄糖共转运蛋白2抑制剂改善病理性心脏重塑的研究进展
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作者 宋琦 凌智瑜 《临床医学进展》 2024年第8期429-438,共10页
心脏重塑是心脏在持续性压力、代谢等刺激下发生的适应性形态结构变化过程,其中病理性心脏重塑是心血管不良事件独立危险因素。新型降糖药物钠–葡萄糖协同转运蛋白-2 (sodium-glucose cotransporter 2, SGLT2)抑制剂除了能够降低容量... 心脏重塑是心脏在持续性压力、代谢等刺激下发生的适应性形态结构变化过程,其中病理性心脏重塑是心血管不良事件独立危险因素。新型降糖药物钠–葡萄糖协同转运蛋白-2 (sodium-glucose cotransporter 2, SGLT2)抑制剂除了能够降低容量负荷、减少心血管死亡及住院风险外,还展现出改善心脏结构和功能、逆转心脏重构的潜力。本文旨在对SGLT2抑制剂在改善心脏重塑方面的研究进展进行综述。Cardiac remodeling, a process of adaptive morphological and structural alterations in the heart triggered by sustained stress, metabolic, and other stimuli, among which pathological cardiac remodeling serves as an independent predictor of adverse cardiovascular outcomes. Recently, novel hypoglycemic agents, specifically sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors, have emerged as potential therapeutics that not only alleviate volume overload but also reduce the risk of cardiovascular mortality and hospitalization. Additionally, these agents exhibit promising effects in improving cardiac structure and function, as well as reversing pathological cardiac remodeling. This article aims to comprehensively review the progress made in investigating the therapeutic benefits of SGLT2 inhibitors in ameliorating cardiac remodeling. 展开更多
关键词 钠–葡萄糖共转运蛋白2抑制 心脏重塑 心力衰竭 分子机制
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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对晚期慢性肾脏病患者的安全性与有效性的探讨
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作者 徐钢 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2024年第4期341-342,共2页
钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(SGLT2i)是一类用于治疗2型糖尿病的新型口服降糖药物。它通过抑制近端小管中葡萄糖的重吸收来增加尿中葡萄糖的排泄,从而降低血糖水平。
关键词 慢性肾脏病 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制 安全性 有效性
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血清金属蛋白酶组织抑制剂3和性别决定区Y框蛋白2在2型糖尿病肾损伤早期诊断中的临床应用
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作者 张洪利 王海成 +2 位作者 李华 未瑞超 曾玲 《临床肾脏病杂志》 2024年第7期529-535,共7页
目的探究血清金属蛋白酶组织抑制剂3(tissue inhibitors of metalloproteinases 3,TIMP3)和性别决定区Y框蛋白2(transcription factor determining region Y box protein 2,SOX2)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)肾损伤的早... 目的探究血清金属蛋白酶组织抑制剂3(tissue inhibitors of metalloproteinases 3,TIMP3)和性别决定区Y框蛋白2(transcription factor determining region Y box protein 2,SOX2)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)肾损伤的早期诊断。方法选取2022年4月至2023年4月在华北石油管理局总医院就诊的102例T2DM患者为研究对象,根据24 h尿蛋白排泄率(uri-nary albumin excretion rate,UAER)将T2DM患者分为肾损伤组(n=40)和无肾损伤组(n=62),另选取同期在华北石油管理局总医院行体检的健康者50名为对照组。酶联免疫吸附法测定所有受试者血清TIMP3、SOX2水平;比较3组受试者一般资料、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、UAER、血肌酐(serum creatinine,Scr)、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、血清TIMP3、SOX2水平;Pearson相关性分析血清TIMP3与SOX2及两者与HbA1c、UAER、Scr、eGFR之间的关系;受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清TIMP3、SOX2对T2DM患者肾损伤的诊断价值。结果T2DM患者血清TIMP3[(0.68±0.17)μg/L比(1.35±0.35)μg/L]及eGFR[(105.99±20.56)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))比(133.15±26.18)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)]显著低于对照组(P<0.05),且肾损伤患者血清TIMP3[(0.47±0.11)μg/L比(0.82±0.21)^(-1)μg/L]及eGFR[(74.69±10.22)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))比(126.18±27.23)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)]显著低于无肾损伤患者(P<0.05);血清SOX2[(8.91±1.82)kU/L比(5.15±1.31)kU/L]及HbA1c[(8.80±1.55)%比(5.52±0.83)%]、UAER[(70.13±18.06)mg/24 h比(13.22±3.61)mg/24 h]、Scr[(82.14±15.23)µmol/L比(53.19±5.62)µmol/L]显著高于对照组(P<0.05),且肾损伤患者血清SOX2[(10.81±2.13)kU/L比(5.15±1.31)kU/L]及UAER[(156.83±40.29)mg/24 h比(13.22±3.61)mg/24 h]、Scr[(113.77±13.58)µmol/L比(53.19±5.62)µmol/L]显著高于无肾损伤患者(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,TIMP3与UAER、Scr、HbA1c呈显著负相关(P<0.05),与eGFR呈显著正相关(P<0.05);SOX2与UAER、Scr、HbA1c呈显著正相关(P<0.05),与eGFR呈显著负相关(P<0.05);血清TIMP3与SOX2呈显著负相关(r=-0.590,P<0.05)。ROC结果显示,血清TIMP3联合SOX2诊断T2DM患者肾损伤的敏感度和特异度分别为95.0%、85.3%,显著高于TIMP3、SOX2单独测定。结论T2DM肾损伤患者血清TIMP3水平显著降低,SOX2水平显著升高,且两者与T2DM患者肾损伤密切相关,可用于T2DM患者肾损伤早期诊断。 展开更多
关键词 金属蛋白酶组织抑制3 性别决定区框蛋白2 2型糖尿病 肾损伤 早期诊断
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SGLT-2抑制剂联合依折麦布治疗2型糖尿病合并冠心病的临床疗效
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作者 师艳艳 曾聪慧 冯伟 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第16期3027-3031,共5页
目的:探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂(艾托格列净)联合依折麦布治疗2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)的疗效。方法:选取2021年6月—2022年11月喀什地区第一人民医院收治的T2DM合并CHD病人144例,将在常规治疗基础上应用依折麦布... 目的:探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂(艾托格列净)联合依折麦布治疗2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)的疗效。方法:选取2021年6月—2022年11月喀什地区第一人民医院收治的T2DM合并CHD病人144例,将在常规治疗基础上应用依折麦布的90例病人作为对照组,在常规治疗基础上应用艾托格列净联合依折麦布的54例病人作为研究组。采用倾向性得分匹配法按1∶1对两组基线资料进行匹配,得到组间均衡样本46对。对比治疗前后体质指数(BMI)、糖脂代谢指标、心功能指标及血管内皮功能变化,统计两组治疗效果、治疗期间心血管不良事件及不良反应发生情况。结果:研究组总有效率高于对照组(95.65%与78.26%,P<0.05);治疗后研究组BMI、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、左心室后壁厚度(LVPWT)、内皮素(ET)水平低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、左室射血分数(LVEF)、舒张早期/舒张晚期二尖瓣血流速度比值(E/A)、一氧化氮(NO)水平高于对照组(P<0.05);研究组心血管不良事件发生率低于对照组(4.35%与21.74%,P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:SGLT-2抑制剂联合依折麦布治疗T2DM合并CHD疗效较好,可改善糖脂代谢及BMI,减轻心功能损害,降低血管内皮功能损害,减少心血管不良事件,且安全性较好。 展开更多
关键词 2型糖尿病 冠心病 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制 依折麦布 心功能
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激素性股骨头坏死患者微小核糖核酸、骨形态发生蛋白-2、1型纤溶酶原激活物抑制剂表达水平及其临床意义
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作者 鲁学良 熊明月 +2 位作者 刘世琼 吴飞翔 王亚飞 《中国临床医生杂志》 2024年第7期836-839,共4页
目的探讨激素性股骨头坏死患者血清微小核糖核酸-672-5p(miR-672-5p)、微小核糖核酸-29b(miR-29b)、骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)表达水平及其对激素性股骨头坏死的预测价值。方法选取2020年3月至2023年3... 目的探讨激素性股骨头坏死患者血清微小核糖核酸-672-5p(miR-672-5p)、微小核糖核酸-29b(miR-29b)、骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)表达水平及其对激素性股骨头坏死的预测价值。方法选取2020年3月至2023年3月河南科技大学第一附属医院收治的116例激素性股骨头坏死患者作为病例组,根据国际骨循环研究会(ARCO)分期标准将其分为Ⅰ期组(41例)、Ⅱ期组(30例)和Ⅲ期组(45例),另选本院同期125例健康体检者作为对照组。比较病例组和对照组及不同ARCO分期激素性股骨头坏死患者血清miR-672-5p、miR-29b、BMP-2、PAI-1水平,利用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标的预测价值。结果病例组患者的血清miR-672-5p、miR-29b、PAI-1水平高于对照组,血清BMP-2水平低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ期组患者血清miR-672-5p、miR-29b、PAI-1水平高于Ⅱ期组和Ⅰ期组,Ⅱ期组高于Ⅰ期组(P<0.05);Ⅲ期组患者血清BMP-2水平低于Ⅱ期组和Ⅰ期组,Ⅱ期组低于Ⅰ期组(P<0.05)。激素性股骨头坏死患者血清miR-672-5p、miR-29b、PAI-1水平与ARCO分期呈正相关,BMP-2与ARCO分期呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清miR-672-5p、miR-29b、BMP-2、PAI-1预测激素性股骨头坏死的AUC值均大于0.8(P<0.05),表明均具有较高的预测激素性股骨头坏死的效能。结论激素性股骨头坏死患者血清miR-672-5p、miR-29b、PAI-1呈高表达,而血清BMP-2呈低表达,四者均具有较高的预测激素性股骨头坏死的效能。 展开更多
关键词 激素性股骨头坏死 微小核糖核酸-672-5p 微小核糖核酸-29b 骨形态发生蛋白-2 1型纤溶酶原激活物抑制 预测价值
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