靶向HSP90抑制剂——VER-52296在嗜铬细胞瘤细胞系PC12中的作用及其机制

目的体外检测热休克蛋白90(HSP90)抑制剂VER-52296对PC12细胞的迁移侵袭、细胞周期及凋亡等的影响,并探讨可能的分子机制。方法应用CCK8实验观察VER-52296对PC12细胞的生长抑制作用;应用流式细胞技术观察不同浓度VER-52296处理后细胞周期与细胞凋亡的改变;Western blot检测VER-52296对PI3K/AKT和MEK/ERK信号通路的影响。结果VER-52296呈时间、剂量依赖性抑制PC12细胞增殖,48h半数抑制浓度(IC50)为75nmol/L,72hIC50为30nmol/L;VER-52296有效阻滞细胞周期于G2期;VER-52296能下调PI3K/AKT和MEK/ERK信号通路的磷酸化水平。结论 VER-52296通过下调PI3K/AKT和MEK/ERK信号通路的磷酸化水平,抑制细胞的增殖和迁移侵袭,并诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,最终发挥抗肿瘤作用。

维拉帕米对心脏去甲肾上腺素释放的影响及其意义

目的探讨维拉帕米(Ver)对心肌去甲肾上腺素(NE)释放的影响及其意义。方法用高效液相色谱电化学法测定豚鼠离体心流出液NE含量。结果Ver可抑制电刺激时及停止灌注时心脏NE释放(P<0.01),减少缺血/再灌注性室颤的发生(P<0.05)。结论Ver可抑制心脏NE出胞及非出胞释放,此可能为其抗缺血/再灌注性室颤的机理之一。

水芹醋酸乙酯提取物对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的:研究水芹醋酸乙酯提取物(Sf-Et)对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用,并探讨其机制。方法:取大鼠50只,随机分为5组,即假手术组、脑缺血-再灌注模型组、Sf-Et(200,100mg.kg-1)剂量组、维拉帕米(Ver)(0.2mg.kg-1)、阳性组,每组10只。采用阻断大鼠双侧锁骨下动脉及颈总动脉的方法,制备大鼠脑缺血30min-再灌注60min损伤模型,观察Sf-Et对模型大鼠脑缺血前、缺血30min、再灌注60min后的脑电图(EEG)、血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、胞浆内钙离子(Ca2+)浓度及脑组织病理变化的影响。结果:Sf-Et各剂量组均可促进缺血后EEG波幅的恢复;提高血清中SOD活性;降低MDA含量及胞浆内Ca2+浓度;减轻脑组织的病理变化。结论:Sf-Et对脑缺血-再灌注损伤有一定保护作用,其机制可能与其抗自由基,抑制钙超载有关。