VKORC1基因分型对华法林初始抗凝治疗的影响和临床指导意义

目的:探索中国人群VKORC1-1639G>A基因多态性对华法林初始剂量和INR值的影响。方法:纳入2019年1月~6月在阜外医院行人工瓣膜置换术后服用华法林、并进行基因检测的患者,采用匹配病例对照研究的方法,至少携带一个VKORC1-1639G等位基因的患者为突变型组,匹配相同例数的VKORC1-1639AA型患者作为野生型组,评估VKORC1-1639G>A基因型对初始华法林响应和剂量的影响。两组患者均在华法林治疗前采用PCR-RFLP的方法检测VKORC1和CYP2C9的基因型,首次给予3 mg的剂量后每日根据INR值调整剂量。结果:共纳入患者60人,两组各30人。两组患者人口统计学和临床基线信息无显著性差异;突变型组前2天、前3天、前4天华法林总剂量显著高于野生型组(除前2天两组总剂量差异P<0.05外,其余P<0.01);突变型组第2天、第3天、第4天、第5天INR值显著低于野生型组(P<0.01)。结论:与VKORC1-1639AA型患者相比,携带至少1个VKORC1-1639G等位基因的患者,前5天服用较大剂量华法林,INR值仍持续较低。

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳态治疗剂量及个体化抗凝疗效的影响

目的探讨非瓣膜病房颤患者华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性对药物稳态治疗剂量及个体化抗凝疗效的影响。方法收集2015-06~2017-03在西安交通大学第二附属医院心内科门诊及住院的非瓣膜病房颤患者,应用CHA2DS2-VASc和HAS-BLED评分系统进行评估。将接受口服抗凝治疗患者分为传统对照组(从小剂量1.5-3.0 mg/d开始的传统给药方案)和个体化治疗组(采用国际权威推荐的华法林个体化剂量预测模型计算华法林初始抗凝治疗剂量),进行华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性检测,监测国际标准化比值(INR),计算服药后INR达标时间,观察华法林稳态治疗剂量与初始推荐治疗剂量的相关性,以及药物相关不良事件发生。结果共纳入非瓣膜病房颤患者678例,134例患者接受口服华法林抗凝药物治疗方案,约占19.8%。传统对照组(n=65)和个体化治疗组(n=69)患者在年龄(P=0.016)、华法林初始推荐治疗剂量(P<0.001)和达标时间(P<0.001)方面差异具有统计学意义,随访期间均未观察到药物相关不良事件的发生。CYP2C9*2(R144C,C>T)野生CC型,杂合突变CT型和纯合突变TT型分别为100%,0%和0%;CYP2C9*3(I359L,A>C)野生AA型,杂合突变AC型和纯合突变CC型分别为95.7%,4.3%和0%;VKORC1(1639,G>A)野生GG型,杂合突变GA型和纯合突变AA型分别为0%,17.4%和82.6%。计算的华法林推荐治疗剂量CYP2C9*2 CC型为(3.24±0.91)mg/d,CYP2C9*3 AA型和AC型分别为(3.31±0.90)mg/d和(2.24±0.16)mg/d,VKORC1 GA型和AA型分别为(3.81±1.34)mg/d和(3.10±0.75)mg/d。线性相关分析显示华法林稳态治疗剂量与年龄呈显著负相关(r=-0.589,P<0.001),与身高(r=0.384,P=0.033)和基于公式计算的华法林初始推荐治疗剂量(r=0.935,P<0.001)呈显著正相关。多元线性回归分析结果显示,年龄、CYP2C9*3和VKORC1是华法林推荐治疗剂量的独立影响因素。两组患者均未观察到药物相关血栓栓塞及出血事件的发生。结论在非瓣膜病房颤患者中进行华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性的检测,能够缩短达标时间、指导确定药物抗凝治疗剂量,有助于更好地指导华法林药物个体化抗凝治疗策略。

基因型引导给药方式在华法林抗凝治疗中的应用效果

目的观察基因型引导给药方式在华法林抗凝治疗中的应用效果。方法选取2020年3月—2021年9月莆田市第一医院收治的106例接受华法林抗凝治疗患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(n=53)和观察组(n=53)。对照组患者接受传统华法林给药方式,观察组患者采用基因型引导给药方式。比较2组治疗第4、7天国际标准化比值(INR)达标率,随访3个月INR>3.5、INR<1.8的时间百分比,INR首次达标时间、达到稳定INR的时间,并观察2组患者治疗期间不良反应发生情况。结果观察组治疗第4、7天INR达标率高于对照组(P<0.05)。随访3个月,观察组INR>3.5、<1.8的时间百分比均低于对照组(P<0.01)。观察组INR首次达标时间、达到稳定INR的时间短于对照组(P<0.01)。观察组不良反应总发生率为7.55%,低于对照组的22.64%(χ^(2)=8.589,P=0.006)。结论基因型引导给药方式在华法林抗凝治疗中的应用效果较好,能够更准确地制定华法林的用药剂量,缩短INR达标时间,减少药物不良反应,有助于为规范使用华法林提供新思路。