CYP2C9及VKORC1基因多态性对华法林稳态剂量和模型预测剂量的相关性研究

目的研究湖北地区汉族人性别、年龄、身高、体重、细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因型与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法收集湖北地区汉族人群临床使用华法林的患者,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者的年龄、性别、体重、身高、国际标准化比值(INR)、华法林稳态剂量和计算机模型预测剂量等临床资料,并对这些临床资料进行相关分析及多元回归分析。结果 435例患者的CYP2C9基因型检测显示402例为*1/*1型(92.41%)、30例为*1/*3型(6.90%)、3例*3/*3型(0.69%)。前两型患者华法林剂量分别为(2.91±1.12)mg/d、(1.91±0.85)mg/d,*1/*3型较*1/*1型华法林需求量少,差异有统计学意义(P<0.01)(CYP2C9基因型*3/*3型样本量太少,未参与组间比较);VKORC1基因型检测显示354例为AA型(81.4%)、77例为杂合子GA型(17.7%)、4例为纯合子GG型(0.9%)。患者华法林剂量分别为(2.58±0.94)mg/d、(3.82±1.52)mg/d、(5.62±1.77)mg/d,AA型较GA型华法林需求量少,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)(VKORC1基因型GG型样本量太少,未参与组间比较)。同时对患者的年龄、身高、体重、两种基因型、稳态剂量以及计算机模型预测剂量均分别行相关分析及多元回归分析,提示华法林剂量与患者的年龄、身高、体重及不同的基因型均有关,且相关分析提示计算机模型预测剂量与稳态剂量的相关系数为0.611,且有统计学意义;行稳态剂量的多元回归分析显示CYP2C9、VKORC1基因型、年龄、体重与稳态剂量相关,有统计学意义。结论在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,且不同基因型患者间华法林用量存在差异,同时华法林剂量与年龄、体重及不同的基因型有关,计算机模型预测剂量与稳态剂量存在相关性且有统计学意义。

CYP2C9和VKORC1基因多态性与华人华法林用药量的关联

华法林是一种临床上广泛使用的香豆素类抗凝药。其治疗窗窄,用药剂量个体差异大,且容易发生溶血或血栓塞。华人所需要的华法林剂量远低于高加索人,这其中的差异与CYP2C9和VKORC1两个基因的多态性相关。其中,VKORC1基因是影响华法林需求剂量种族差异和个体差异的主要因素。目前,国内外学者已构建了基于不同种族和人群的华法林剂量预测模型,这为华法林的临床个体化用药提供依据和保障。该文从CYP2C9和VKORC1基因多态性与华人华法林用药量关联,以及基于华裔人群构建的华法林剂量预测模型两方面综述最新研究进展,以期为华法林的个体化治疗提供参考和理论依据。

重庆地区CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法令药物敏感性的相关研究

目的探讨重庆地区CYP2C9和VKORC1基因多态性频率分布及与华法令药物敏感性的相关性。方法收集陆军军医大学大坪医院2017年2月至2018年12月CYP2C9和VKORC1基因多态性检测患者657例作为研究对象,采用基因芯片杂交法检测CYP2C9及VKORC1基因多态性。结果(1)重庆地区共检测出8种基因型,主要以*1/*1 AA为主,频率为73.52%;(2)重庆地区人群以华法令敏感型(*1/*1 AA、*1/*3 GA、*1/*2 AA、*1/*2 GA、*1/*3 GG)为主,频率为74.73%,华法令建议起始剂量3.0~4.0 mg;(3)CYP2C9和VKORC1基因多态性分布在性别、疾病间差异无统计学意义(P>0.05)。结论重庆地区CYP2C9和VKORC1基因型以*1/*1 AA为主,其中华法令敏感型占74.73%,建议华法令用药前进行CYP2C9和VKORC1基因检测便于指导华法令用药。

新疆汉族和维吾尔族机械瓣膜置换术后低强度抗凝条件下华法林维持剂量与CYP2C9和VKORC1基因多态性的相关性研究

目的探讨性别、年龄、体重、体质指数、瓣膜置换部位以及CYP2C9和VKORC1基因多态性对机械瓣膜瓣膜置换术后个体华法林维持剂量的影响。方法瓣膜置换术后个体根据国际化标准比值（INR）1.5～2.0调整华法林维持剂量,采用PCR-RFLP技术对37例汉族和51例维吾尔族（维族）换瓣个体以及205例和204例汉族健康对照人群和维族体检健康对照人群进行CYP2C9和VKORC1基因多态性检测。结果汉族换瓣个体华法林维持剂量（2.47±0.73）mg,低于维族换瓣个体华法林维持剂量（3.00±0.99）mg,二者比较差异有统计学意义（P〈0.01）。性别、年龄、体重、体质指数、瓣膜置换部位对换瓣个体华法林维持剂量影响无统计学意义（R2=0,P〉0.05）。VKORC1和CYP2C9基因多态性对华法林维持剂量影响有统计学意义（R2值分别为0.381和0.169,P〈0.01）。结论VKORC1基因多态性是个体之间华法林维持剂量出现差异的主要因素,也是民族之间华法林维持剂量出现差异的主要因素。

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳态治疗剂量及个体化抗凝疗效的影响

目的探讨非瓣膜病房颤患者华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性对药物稳态治疗剂量及个体化抗凝疗效的影响。方法收集2015-06~2017-03在西安交通大学第二附属医院心内科门诊及住院的非瓣膜病房颤患者,应用CHA2DS2-VASc和HAS-BLED评分系统进行评估。将接受口服抗凝治疗患者分为传统对照组(从小剂量1.5-3.0 mg/d开始的传统给药方案)和个体化治疗组(采用国际权威推荐的华法林个体化剂量预测模型计算华法林初始抗凝治疗剂量),进行华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性检测,监测国际标准化比值(INR),计算服药后INR达标时间,观察华法林稳态治疗剂量与初始推荐治疗剂量的相关性,以及药物相关不良事件发生。结果共纳入非瓣膜病房颤患者678例,134例患者接受口服华法林抗凝药物治疗方案,约占19.8%。传统对照组(n=65)和个体化治疗组(n=69)患者在年龄(P=0.016)、华法林初始推荐治疗剂量(P<0.001)和达标时间(P<0.001)方面差异具有统计学意义,随访期间均未观察到药物相关不良事件的发生。CYP2C9*2(R144C,C>T)野生CC型,杂合突变CT型和纯合突变TT型分别为100%,0%和0%;CYP2C9*3(I359L,A>C)野生AA型,杂合突变AC型和纯合突变CC型分别为95.7%,4.3%和0%;VKORC1(1639,G>A)野生GG型,杂合突变GA型和纯合突变AA型分别为0%,17.4%和82.6%。计算的华法林推荐治疗剂量CYP2C9*2 CC型为(3.24±0.91)mg/d,CYP2C9*3 AA型和AC型分别为(3.31±0.90)mg/d和(2.24±0.16)mg/d,VKORC1 GA型和AA型分别为(3.81±1.34)mg/d和(3.10±0.75)mg/d。线性相关分析显示华法林稳态治疗剂量与年龄呈显著负相关(r=-0.589,P<0.001),与身高(r=0.384,P=0.033)和基于公式计算的华法林初始推荐治疗剂量(r=0.935,P<0.001)呈显著正相关。多元线性回归分析结果显示,年龄、CYP2C9*3和VKORC1是华法林推荐治疗剂量的独立影响因素。两组患者均未观察到药物相关血栓栓塞及出血事件的发生。结论在非瓣膜病房颤患者中进行华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性的检测,能够缩短达标时间、指导确定药物抗凝治疗剂量,有助于更好地指导华法林药物个体化抗凝治疗策略。

CYP2C9和VKORC1基因多态性指导临床华法林初始抗凝的研究

目的探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性指导临床华法林初始抗凝的效果。方法 48例初次服用华法林的患者,按照随机分配原则分为对照组和研究组,各24例。对照组给予常规华法林方式治疗,研究组根据所检测CYP2C9和VKORC1的基因多态性来控制华法林剂量进行治疗。对比两组患者的治疗效果、国际标准化比值(INR)首次达标时间和华法林日用剂量。结果研究组总有效率91.7%高于对照组的66.7%,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的INR首次达标时间短于对照组,华法林日用剂量少于对照组,差异均具有统计学意义(t=4.932、7.583, P<0.05)。结论运用CYP2C9和VKORC1的基因多态性来指导临床使用华法林,具有良好的临床效果,对所用华法林的剂量有一定的确定作用,值得在临床上进一步推广使用。

CYP2C9*3和VKORC1基因多态性对华法林预防骨科术后下肢深静脉血栓效果的影响

目的探讨CYP2C9*3和VKORC1-1639 G>A单核苷酸多态性对华法林(WRN)预防性治疗骨科手术后并发下肢深静脉血栓(DVT)效果的影响。方法以214例应用WRN预防下肢DVT风险的骨科手术后患者作为研究对象,采用聚合酶链式反应–限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法筛查CYP2C9*3和VKORC1-1639 G>A基因多态性,对基因多态性分布与WRN预防性治疗效果的关系进行统计学分析。结果 214例患者中CYP2C9*3的等位基因频率分别为94.9%和5.1%,VKORC1-1639 G>A中G和A突变的等位基因频率分别为10.5%和89.5%。CYP2C9*3基因中*1/*1、*1/*3和*3/*3基因型分布分别为90.7%、8.4%和0.9%,VKORC1-1639 G>A中GG、GA和AA基因型分布分别为0.9%、19.2%和79.9%。两者的频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡。对术后WRN的个体稳定剂量按照基因多态性分布情况进行分组后发现,WRN稳定剂量与VKORC1-1639G>A和CYP2C9*3的基因多态性有关(P<0.01),且不同基因型携带者WRN治疗后DVT的发生率也不同。结论 VKORC1-1639 G>A和CYP2C9*3基因多态性可导致WRN预防患者骨科手术后DVT的稳定剂量改变,且与WRN的疗效有关。

CYP2C9、VKORC1基因多态性对华法令抗凝治疗维持剂量的影响

目的:研究细胞色素P450 2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合物1基因(VKORC1)在华法令抗凝治疗患者的多态性分布,并探讨其对抗凝剂量的影响。方法:收集74例服用华法令抗凝治疗病人的外周血,测定其凝血酶原时间国际标准化比值(INR)和CYP2C9、VKORC1基因类型,探讨基因多态性的分布特点,以及华法令维持剂量与基因多态性的关系。结果:CYP2C9基因分布主要为野生型,突变型较少,抗凝治疗的维持剂量野生型组与突变组无明显差别。VKORC1基因型的分布AA型为主,AG型较少,GG型未见,抗凝治疗的维持剂量AG组明显高于AA组。结论:CYP2C9、VKORC1基因在中国汉族人群中具有遗传多态性,VKORC1基因的多态性在华法令抗凝治疗中具有显著意义。

CYP2C9和VKORC1基因多态性对机械瓣膜置换妊娠患者华法林应用的影响及分析

目的:探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性对机械瓣膜置换妊娠患者华法林稳定剂量的影响,结合非遗传因素建立妊娠患者的华法林给药模型。方法:纳入68例使用华法林的妊娠患者,应用PCR-芯片法检测CYP2C9和VKORC1基因多态性,收集患者病理生理资料,采用多元线性逐步回归法分析遗传因素和非遗传因素对妊娠患者华法林剂量的影响并构建华法林个体化剂量给药模型。结果:CYP2C9和VKORC1基因多态性对妊娠患者华法林稳定剂量有显著影响,CYP2C9、VKORC1和体质量可解释44. 6%的华法林剂量的个体差异。结论:遗传因素是影响妊娠患者华法林稳定剂量变异的重要因素,CYP2C9和VKORC1基因多态性检测适合应用于妊娠患者。

中国人VKORC1基因多态性对华法林维持剂量影响的Meta分析

目的:分析中国人VKROC1基因多态性对华法林维持剂量的影响。方法:检索2000年至2011年6月相关中、英文数据库,用Stata10.0软件进行Meta分析。结果:共纳入22项研究(共3 449人),中国人VKROC1各基因型频率为AA型比例为80.4%,AG型17.8%,GG型1.8%。与AA型相比,AG型华法林维持剂量较AA增加40.8%(95%CI 36.5～55),纯合GG型较AA型增加84.2%(95%CI:47.7～120.8),2种合并AG+GG型较AA型增加51.7%(95%CI:39.6～63.8)。按剂量要求GG型>AG型>AA型。结论:中国人VKROC1基因多态性频率与其他种族不同,对华法林维持剂量具有重要影响。

CYP2C9和VKORC1基因多态性检测试剂盒的性能验证

目的对华法林代谢相关的人细胞色素P450超家族第二亚家族C9代谢酶(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性检测试剂盒进行性能验证。方法根据中国合格评定国家认可委员会(CNAS)制定的有关要求,结合试剂说明书,从符合率、精密度、检出限、抗干扰能力4个方面对苏州旷远生物分子技术有限公司的人CYP2C9与VKORC1基因多态性检测试剂盒(荧光PCR法)进行性能验证。结果20例临床标本的荧光PCR检测结果与Sanger测序法检测结果的符合率为100%;荧光PCR对1例临床标本重复检测15次,CYP2C9与VKORC1基因荧光通道的Ct值变异系数(CV)均<5%;试剂盒最低检测限为10 ng/μL;已知基因型的血液标本中加入干扰物血红蛋白、胆红素和胆固醇之后的基因型结果与对照组完全一致。结论人CYP2C9与VKORC1基因多态性检测试剂盒(荧光PCR法)符合ISO15189质量管理要求,可以在保证项目验收的基础上,为临床提供可靠的检测结果。

郑州地区汉族人群的CYP2C9/VKORC1基因多态性与华法林个体化用药研究

目的:探讨郑州地区汉族人群中华法林代谢相关基因CYP2C9/VKORC1基因多态性与华法林给药剂量的相关性,为个体化给药提供参考。方法:采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术,检测167例来自郑州市及其周边地区使用华法林(未联合应用胺碘酮)的患者的CYP2C9/VKORC1基因型,记录患者性别、年龄、初始给药剂量、稳定给药剂量及凝血酶原时间-国际标准化比值(PT-INR)。结果:167例患者中,CYP2C9*1/*1基因型者153例(占91.62%),CYP2C9*1/*3基因型者14例(占8.38%),未发现CYP2C9*1/*2型者;VKORC1-1639 AA基因型者138例(占82.63%),VKORC1-1639 AG基因型者27例(占16.17%),VKORC1-1639 GG基因型者2例(占1.20%)。VKORC1-1639 GG基因型[(5.61±0.69)mg/d]、VKORC1-1639 AG基因型[(4.01±1.05)mg/d]患者的稳定给药剂量明显高于VKORC1-1639 AA基因型[(2.98±0.58)mg/d],差异均有统计学意义(P<0.000 5);CYP2C9*1/*1基因型患者的稳定给药剂量[(3.34±0.86)mg/d]明显高于CYP2C9*1/*3基因型[(2.02±0.45)mg/d],差异有统计学意义(P<0.001)。结论:郑州地区汉族人群CYP2C9/VKORC1基因多态性的分布与全国其他地区基本一致,根据基因检测指导患者个体化给药,不仅可以避免出血风险,还可以缩短达到目标INR的时间,可以较早控制病情。同时,不能忽视影响华法林给药剂量的其他因素。

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林剂量的影响

华法林是临床上广泛使用的口服抗凝药物,其治疗范围窄,个体差异大,尤其在治疗初期,易导致严重的出血并发症,如何合理、安全使用成为国内外研究者关注的重点和难点。华法林的疗效受多种因素的影响,以遗传因素中基因多态性较为突出。近年来,随着药物基因组学的快速发展,研究发现药动学和药效学多个相关基因的多态性造成了华法林的个体差异。现从基因多态性角度综述CYP2C9和VKORC1基因的遗传变异对华法林药物反应差异的影响。

CYP2C9、VKORC1基因多态性及患者临床特征对心脏瓣膜置换术后华法林稳态剂量的影响

目的研究湖北地区汉族人细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型和临床特征与华法林稳态剂量的相关性。方法收集2012年3—12月在我院行心脏瓣膜置换术后临床使用华法林的患者131例,记录患者的年龄、身高、体重、国际标准化比值(INR)、华法林稳态剂量等指标。采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CYP2C9和VKORC1基因型。对基因型及临床特征与华法林稳态剂量进行直线相关及多元回归分析。结果 131例中CYP2C9基因型检测有125例为*1/*1型、6例为*1/*3型、未发现*2突变,*1/*3型较*1/*1型华法林需求量少(P<0.05);VKORC1基因型检测有105例为AA型、25例为杂合子GA型、1例为纯合子GG型,AA型较GA型华法林需求量少(P<0.01)。相关性及多元回归分析均显示华法林稳态剂量与患者的年龄及不同的基因型有关。结论在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,同时华法林稳态剂量与年龄及不同的基因型有关。

CYP2C9、VKORC1基因多态性在PTE患者华法林抗凝治疗中的应用分析

目的探讨细胞色素P450氧化酶2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性在肺血栓栓塞症(PTE)患者华法林抗凝治疗中的应用效果。方法选取2017年1月至2020年6月河北医科大学第二医院收治的163例PTE患者作为研究对象,根据华法林用药方式不同分为研究组(82例)和对照组(81例),研究组患者根据CYP2C9、VKORC1基因类型计算华法林初始剂量进行治疗,对照组患者以常规3 mg/d为初始剂量进行治疗。比较两组患者华法林起始剂量、维持剂量、国际标准化比值(INR)首次达标时华法林总剂量和日平均华法林剂量,INR达标时间、INR检测次数、住院时间、总医疗费用,以及不良反应发生情况。结果研究组82例患者CYP2C9的基因型为*1/*1(*2CC/*3AA)野生型74例、*1/*3(*2CC/*3AC)突变型7例、*3/*3(*2CC/*3CC)突变型1例,VKORC1基因型为AA野生型67例、GA突变型12例、GG突变型3例。研究组华法林起始剂量、维持剂量、INR首次达标时华法林总剂量和日平均华法林剂量均明显少于对照组[(1.91±0.72)mg/d比(3.00±0.00)mg/d、(2.33±0.64)mg/d比(3.24±0.98)mg/d、(24.96±5.17)mg比(42.50±9.85)mg、(2.51±0.70)mg比(3.47±1.06)mg](P<0.01);研究组INR达标时间、住院时间明显短于对照组[(12.54±2.20)d比(15.03±2.62)d、(12.67±5.87)d比(15.82±6.41)d](P<0.01),INR检测次数及总医疗费用明显少于对照组[(3.23±0.66)次比(4.57±1.06)次、(1.24±0.37)万元比(1.57±0.34)万元](P<0.01)。两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论以CYP2C9、VKORC1基因类型为指导计算华法林起始剂量,制订华法林个体化治疗方案,可有效减少华法林无效抗凝及过度抗凝。

CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林个体化用药的临床研究

目的：探讨细胞色素P450同工酶2C9（CYP2C9）及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）基因多态性对华法林个体化用药的影响。方法110例临床初次和维持口服华法林抗凝治疗的患者，记录患者的年龄、性别、身高、体重和服用华法林5-7 d后每次国际标准化比值（INR）的测定值， INR达到目标值时华法林的总用量以及华法林的日均用量。同时检测CYP2C9＊1、＊2、＊3位点和VKORC1-1639 AA、AG、GG位点基因型。结果对于初次口服华法林的患者， CYP2C9＊2或＊3基因型患者在抗凝治疗初期易发生INR值超过治疗窗（INR〉3.0）；而VKORC1-1639 AG或GG基因型患者INR达标时间明显延长，并且INR达标时所服用的华法林总剂量和日均剂量均高于AA基因型患者。结论 CYP2C9和VKORC1基因检测对于指导患者华法林的个体化用药具有一定的临床意义。

CYP2C9*3和VKORC1基因多态性对苄丙酮香豆素钠治疗骨科术后下肢深静脉血栓的影响

目的探讨CYP2C9*3和VKORC1-1639中G>A基因单核苷酸多态性对苄丙酮香豆素钠(WRN)治疗骨科术后并发下肢深静脉血栓(DVT)的影响。方法按计算机生成随机数的方法选取2008—2013年间在泸州医学院附属医院行骨科手术治疗的股骨骨折患者214例,均予WRN预防下肢DVT形成。采用聚合酶链反应限制性酶切方法(PCR-RFLP法)分析CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A基因多态性,将VKORC1-1639G>A 3种基因型与CYP2C9*3 3种基因型进行组合,记录各基因型患者的最终WRN稳定剂量,以及术后3个月随访时各组DVT的发生率。结果 214例患者均存在VKORC1-1639中A>G基因多态性,VKORC1-1639G>A中GG、GA、AA型的比例分别为0.9%(2/214)、19.2%(41/214)、79.9%(171/214),VKORC1-1639G突变基因频率为10.3%(22/214);存在CYP2C9中*1/*3基因多态性,CYP2C9*3基因*1/*1、*1/*3和*3/*3型的比例分别为90.7%(194/214)、8.4%(18/214)、0.9%(2/214),CYP2C9*3的突变基因频率为5.1%(11/214)。经Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验,VKORC1-1639中G>A和CYP2C9中*1/*3位点基因多态性的分布均符合遗传平衡。携带VKORC1-1639GG基因型的患者服用WRN的稳定剂量为(5.89±1.22)mg/d,显著高于VKORC1-1639GA和AA基因型的(4.26±1.12)和(2.84±0.65)mg/d(P值均<0.05)。携带CYP2C9*1/*1基因型的患者服用WRN的稳定剂量为(3.21±1.05)mg/d,显著高于CYP2C9*1/*3和*3/*3基因型的(2.23±0.46)和(1.23±0.48)mg/d(P值均<0.05)。将VKORC1-1639G>A 3种基因型与CYP2C9*3 3种基因型进行组合,得到GG&*1/*1、GA&*1/*1、AA&*1/*1、GA&*1/*3、AA&*1/*3、GA&*3/*3和AA&*3/*3 7种组合基因型。携带AA&*1/*1基因型154例、GA&*1/*1基因型38例、AA&*1/*3基因型16例、GG&*1/*1基因型2例、GA&*1/*3基因型2例、GA&*3/*3基因型1例和AA&*3/*3基因型1例,WRN的稳定剂量分别为(2.96±0.95)、(4.46±1.63)、(2.08±0.48)、(5.89±1.22)、(3.09±0.47)、1.57和0.89mg/d。GG&*1/*1、GA&*1/*1、AA&*1/*1、GA&*1/*3、AA&*1/*3、GA&*3/*3和AA&*3/*3型患者术后3个月随访时DVT发生率分别为2/2、78.9%(30/38)、19.5%(30/154)、1/2、5/16、0和0,呈逐步降低趋势。结论 VKORC1-1639G>A和CYP2C9*3与WRN的疗效密切相关,临床应关注VKORC1-1639G>A和CYP2C9*3遗传多态性对WRN治疗骨科术后下肢DVT的影响。

CYP2C9 VKORC1基因多态性指导对非瓣膜性心房颤动患者华法林剂量的影响

目的探讨CYP2C9、VKORC1基因多态性对非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者华法林应用剂量的影响。方法选择合肥市第二人民医院2017年11月至2019年10月收治的214例NVAF患者,采用随机数字表法分为基因指导组(69例)与对照组(145例),基因指导组检测VKORC1、CYP2C9基因多态性,对照组按常规剂量给予华法林,比较两组患者华法林起效剂量、有效剂量、起效时间及第14、21天达稳定剂量患者比例等指标。结果基因指导组患者在华法林应用初始剂量为(1.67±1.63)mg、稳定剂量为(2.02±0.94)mg,均低于对照组,起效时间为(7.62±2.87)d,短于对照组短,差异有统计学意义(P<0.05)。CYP2C9、VKORC1组华法林应用初始剂量、稳定剂量均低于对照组,起效时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。基因指导组第14、21天达稳定剂量患者比例(76.44%、98.27%)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 VKORC1、CYP2C9基因多态性检测结合NVAF患者临床特点可为临床精准合理应用华法林提供参考。

CYP2C9及VKORC1基因多态性对心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗策略的影响

目的评价CYP2C9及VKORC1基因多态性检测对心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗策略的影响。方法随机选取380例心脏瓣膜置换术患者,190例行CYP2C9和VKORC1基因多态性检测(基因检测组),另190例不作相关检测(对照组),记录患者服用华法林稳定剂量、国际标准化比值(INR)达标时间和住院时间。结果 190例行基因多态性检测的患者中CYP2C9*1/*1型170例(89.5%),*1/*3型19例(10.0%),*3/*3型1例(0.5%);VKORC1 AA型155例(81.6%),AG型35例(18.4%),未检出GG型。基因检测组INR达标时间[(4.0±1.7)d]低于对照组[(4.6±2.1)d](P<0.01),2个组住院时间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CYP2C9及VKORC1基因多态性检测对于抗凝治疗初期临床策略的制定起重要作用,可缩短患者INR达标时间,有助于减少患者出血及栓塞风险。

新疆维吾尔族和哈萨克族健康人群CYP2C9和VKORC1基因多态性研究

目的:了解细胞色素P450(CYP)2C9、维生素K环氧化还原酶复合体1(VKORC1)基因单核苷酸多态性在新疆维吾尔族和哈萨克族健康人群中的频率分布及与其他不同民族之间的差异,为新疆维吾尔族和哈萨克族人群实施华法林个体化用药剂量提供理论依据。方法:采用BaiO华法林敏感性基因检测试剂盒的芯片检测技术对506位新疆维吾尔族和哈萨克族健康者的CYP2C9*2和CYP2C9*3位点以及VKORCI(-1639A/G和1173T/C)位点基因多态性进行检测,统计其等位基因和基因型频率,并与国外多个民族的这两个基因多态性分布进行比较。结果:506份样本中共检测到CYP2C9的3种等位基因CYP2C9*1、CYP2C9*2和CYP2C9*3,等位基因频率分别为89.6%、2.8%和7.6%;5种等位基因型分别为CYP2C9*1/*1,CYP2C9*1/*2,CYP2C9*1/*3,CYP2C9*2/*3和CYP2C9*3/*3。VKORC1-1639A/G检测出两种等位基因A和G,其频率分别为63.8%和36.2%;三种等位基因型AA(41.7%)、AG(44.3%)和GG(14%)的频率分别与1173T/C的TT、TC和CC型完全相同。结论:新疆维吾尔族和哈萨克族人群CYP2C9和VKORC1存在明显的基因多态性,其分布与中国汉族等亚洲人群以及欧美人群均存在较大差异。