VonWillebrand因子与先天性心脏病肺动脉高压的相关研究

应用Ｌａｕｒｅｌｌ免疫扩散电泳法测定８９例左向右分流先天性心脏病患儿血浆中ＶｏｎＷｉｌｌｅ－ｂｒａｎｄ因子（ＶＷＦ：Ａｇ）及对１０例肺活检组织块的ＶＷＦ：Ａｇ免疫过氧化酶染色。结果表明不同程度肺高压组间ＶＷＦ：Ａｇ差异有显著意义（Ｐ＜０．０１），且与肺总动脉收缩压、肺血管阻力及肺小动脉阻力呈直线正相关（ｒ＝０．５８、０．８９、０．８２，Ｐ均（０．０５）。通过实验所建立的直线回归方程可作为非侵入性估测肺血管阻力的方法之一，同时为临床选择适时的手术时机提供了理论依据。

阿托伐他汀对充血性心力衰竭患者心功能C反应蛋白和vonWillebrand因子的影响

目的探讨充血性心力衰竭(CHF)患者应用阿托伐他汀后对心功能和C反应蛋白(CRP)、von- Willebrand因子(vWF)的影响及意义。方法随机选择91例CHF患者,EF<0.35,46例加用阿托伐他汀,另外45例作为对照组。观察治疗前后心功能和CRP、vWF的变化。结果(1)用药前两组患者心功能和CRP、vWF水平差异无统计学意义(P>0.05);(2)加用阿托伐他汀的患者,心功能较对照组比较有明显改善(P<0.05);(3)用药后两组患者CRP、vWF水平均有明显降低(P<0.05),但外周血管阻力(SVR)无明显差异;(4)加用阿托伐他汀组的患者,其心率(HR)、CRP、vWF水平均较对照组治疗后有明显降低(P<0.05)。结论CHF患者加用阿托伐他汀可明显改善心功能,降低HR、血清CRP和vWF水平。

新生儿缺氧缺血性脑病时VonWillebrand因子的研究(综述)

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是围产期新生儿因缺氧引起的脑部病变,由于缺氧缺血脑部可发生水肿,瘀血、出血、血栓形成及坏死等病理变化,是新生儿早期死亡及伤残的原因之一,且可造成不可逆的脑损害。本文就HIE的病因,发病机理与Von Willebrand因子(VWF)的关系介绍如下:一、VWF的组成与生理功能1.VWF的组成VWF为一高分子量的糖蛋白聚合物,含碳水化合物约5～6％,并以分子量为1～20×10~6的不同多聚形式存在。在血浆中浓度为5～10μg/ml。基本亚单位的分子量为2.3×10~5,二硫键结合成二聚体,两个二聚体构成分子量约为1×10~6的前体,再由这种前体组成各种分子量的多聚物。VWF基因位于第12号常染色体短臂末端。有17种2813个氨基酸组成前体多肽。

2型糖尿病患者血管并发症与血清von Willebrand因子的关系

为探讨糖尿病患者的血管内皮细胞功能损伤与微血管、大血管并发症之间的关系 ,将 334例 2型糖尿病患者根据是否合并有血管并发症分为无并发症组 (10 8例 )、大血管并发症组 (10 4例 )、大血管和微血管并发症组 (12 2例 )。观察不同组患者血清vonWillebrand因子 (vWF)水平 ,并与正常对照组 (10 5例 )比较。结果表明血清vWF水平在正常对照组为 0 82± 0 38U mL ;无并发症组 1 15± 0 39U mL ;大血管并发症组 1 30± 0 4 6U mL ;大血管和微血管并发症组 1 5 1± 0 5 0U mL ;血清vWF水平随血管并发症增多而上升 ,各组之间均有非常显著性差异 (P <0 0 1)。多因素Logistic回归分析表明vWF既与是否患有微血管病变显著相关 (P <0 0 5 ) ,也与是否患有大血管病变呈非常显著相关 (P <0 0 0 1)。多元逐步回归分析表明年龄、尿微量白蛋白、糖尿病视网膜病变、高血压分别与vWF呈显著正相关 (P <0 0 5 )。本研究提示在糖尿病患者中存在不同程度的微血管和大血管内皮细胞的损伤 。

米非司酮中期引产胎盘的病理学研究

目的 观察米非司酮中期引产胎盘的病理变化及探讨米非司酮的作用机制。方法 将 70例宫内妊娠 16～ 2 0周要求引产的健康妇女随机分成两组 :Ⅰ组 (试验组 ) 1～ 3d服米非司酮共 3 0 0mg ,第 4d服用米索 ;Ⅱ组 (对照组 )水囊引产。两组均于分娩后取胎盘制备光镜及电镜标本。光镜检查 ,对胎盘各成分进行定性观察比较 ,纤维化绒毛定量分析 ,图像分析仪计算绒毛面积指数 ;透射电镜观察绒毛中滋养细胞、绒毛间质微血管、蜕膜细胞、颗粒细胞、间质的病理变化。免疫组化分析采用第八因子相关抗原 (FⅧRAg)单克隆抗体 ,SP免疫组化染色法 ,计算绒毛微血管密度 (MVD)。统计学处理用SAS系统进行t检验、χ2 检验。结果 与Ⅱ组比较 ,Ⅰ组绒毛面积指数减少 (P <0 0 1)、纤维化绒毛增多 (P <0 0 0 5 )、绒毛间质MVD下降 (P<0 0 1)、内皮细胞受损FⅧRAg表达量降低 ,合体滋养细胞的微绒毛数量减少、变短、脱失 ;细胞变性明显。内皮细胞变性。蜕膜细胞粗面内质网、线粒体减少 ;颗粒细胞高电子密度颗粒减少或消失。结论 米非司酮对中期引产胎盘绒毛滋养细胞、间质微血管、蜕膜细胞、颗粒细胞 ,产生了较明显的影响 。

急性呼吸窘迫综合征患者血液中von Willebrand因子含量的变化

目的 :观察 2 1例急性呼吸窘迫综合征 (acuterespiratorydistresssyndrome ,ARDS)患者发病早期血液中血管性假血友病因子 (vonWillebrandfactor,vWF)含量的变化 ,考察其对ARDS早期诊断价值。方法 :2 1例ARDS患者第 1d ,3 0例急性左心衰竭、慢性阻塞性肺病 (chronicobstructivepulmonarydisease ,COPD)肺部感染患者及正常对照同期抽血测vWF。结果 :ARDS患者血vWF为 3 2 5 %± 63 % ,急性左心衰竭患者血vWF为 10 7%± 4 2 % ,COPD肺部感染患者血vWF为 10 3 %± 4 8% ,正常对照者为 92 %± 3 6%。ARDS组明显高于各对照组 (P <0 0 1)。结论 :ARDS患者在发病早期血vWF即明显升高 ,提示血vWF含量对ARDS的早期诊断有参考价值。

人von Willebrand因子A1区基因的克隆和表达

为了深入研究血栓形成的机制以及开发新的抗血栓药物 ,将人vonWillebrand(vWF)因子A1区cDNA在大肠杆菌中表达 ,以获得高效表达的具有生物学活性的重组A1区蛋白 ,应用PCR方法从含有人全长vWFcDNA质粒中扩增A1区基因片段 ,并将其克隆至pUCm T载体中 ,经DNA序列分析后 ,将其重组于有 6×HisTag的融合蛋白表达载体pQE 31中 ,并在大肠杆菌M1 5中诱导表达。采用Ni NTA柱进行纯化 ,用Western印迹鉴定。结果表明 ,PCR扩增得到 854bp的A1区基因片段 ,序列测定结果与文献报道一致。IPTG诱导 5小时后表达的vWF因子A1蛋白占菌体总蛋白的 30 %左右 ,经Ni NTA纯化后其纯度在 95 %以上。Western印迹检测显示A1蛋白具有很好的抗原性和特异性。结论 :成功地在大肠杆菌中高效表达了人vWFA1区蛋白 。

儿童肾病综合征血浆vWF、D-二聚体、血小板及其在高凝状态中的关系

目的 :探讨儿童肾病综合征 (肾炎型 )血浆 von Willebrand因子 (v WF) ,D-二聚体 (D- Dim er,DD)和血小板数量变化及其在高凝状态中的相互关系。方法 :用酶联免疫吸附试验 (EL ISA)双抗体夹心法测定 5 8例儿童肾病综合征 (肾炎型 )及 5 0例无病健康儿童 (对照组 )血浆中的 v WF、DD,血小板计数采用日本 Sysm ex公司研制的 SF- 30 0 0全自动血球分析仪。结果 :肾病综合征 (肾炎型 )患儿血浆中的 v WF、DD和血小板明显高于对照组 (P <0 .0 0 1) ,v WF升高患儿占 97%。结论 :v WF、 DD和血小板数量升高是反映儿童肾病综合征 (肾炎型 )

中国汉族人群vWF基因G2805A多态性研究

为研究中国汉族人群vWF基因G2805A多态性特点,应用PCR-DGGE技术结合Nla Ⅳ酶切分析,研究了60名中国汉族人120条染色体vWF基因G2805A的等位基因发生频率及杂合情况,并对28例DGGE电泳行为异常中的4例进行了DNA序列分析。结果发现,在中国汉族人群中存在vWF基因G2805A多态性,其等位基因发生频率分别为0.73(G)和0.23(A),理论杂合率为0.39,实际杂合率为0.40。这表明vWF基因G2805A多态性在中国汉族人群中具有较高的理论杂合率,可用于血管性血友病的遗传咨询和产前诊断。

Von Willebrand因子、C反应蛋白和肌钙蛋白Ⅰ在冠状动脉支架置入术后的变化

目的 探讨冠状动脉支架置入术 (CS)前后血液中VonWillebrand因子 (vWF)、C反应蛋白 (CRP)和肌钙蛋白I(cTnI)浓度的变化对病情判断的意义 ,以及各指标间的联系。方法 2 2例CS术患者 ,随访 3～ 12月 ,根据临床症状、心电图和冠脉造影等检查分为再狭窄组 ( 6例 )和无再狭窄组 ( 16例 )。分别在手术前后 2 4小时取血测vWF、CRP和cTnI。结果 两组术后三指标均升高 ,再狭窄组术前和术后的变化都高于无再狭窄组 ,术后的vWF和CRP显著相关。结论 vWF、CRP和cTnI可作为CS术前后判断病情的有效指标。

Von willebrand因子与血栓相关性疾病

血管性血友病因子(VWF)是von willebrand病(VWD)与经典血友病有鉴别意义的辅助凝血因子.其基因结构、因子构型、生物合成、储存和分泌及其在止血中的作用已基本明确.笔者就VWF在血栓性疾病尤其在冠心病(CHD)中的作用及相关研究作一综述.

2型糖尿病患者血清von Willebrand因子变化与微血管并发症的关系

目的 :探讨 2型糖尿病患者的微血管内皮细胞功能损伤与微血管并发症之间的关系。方法 :从 3 3 4名 2型糖尿病患者中选择合并微血管并发症但未合并大血管并发症者 3 2人作为微血管并发症组 ,并选择年龄与之匹配的无大血管及微血管并发症 55人作为无并发症组 ,观察二组患者血清vonWillebrand因子 (vWF)水平 ,并与年龄相接近的正常对照组 ( 4 0例 )比较。结果 :血清vWF水平正常对照组 0 .92U± 0 .44U/ml;无并发症组 1.15U± 0 .42U /ml ;微血管并发症组 1.3 7U± 0 .44U/ml;三组之间均有显著性差异 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。多因素Logistic回归分析表明vWF、空腹血糖分别与糖尿病人是否合并微血管病变显著相关 (ExpB分别为 3 .0 2 3 ,1.3 3 7,P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,以vWF为应变量的多元逐步回归分析表明年龄、糖尿病病程、甘油三酯分别与vWF呈显著独立正相关 (B =0 .53 ,0 .3 5,0 .2 9,P <0 .0 5～ 0 .0 1)。结论 :在糖尿病患者中存在不同程度的微血管内皮细胞的损伤 ,此变化随着微血管并发症的进展呈进行性加重。

急性脑梗死患者细胞粘附分子-1、P-选择素和von Willebrand因子含量变化及其临床意义研究

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血浆中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、P-选择素(P-selection)、vonWillebrand因子(vWF)的表达特点和临床意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测26例ACI患者血浆中可溶性血浆中细胞间粘附分子-1(sICAM-1),P-selection和vWF的水平。结果在ACI患者发病24小时内,sICAM-1为(268.65±51.82)ng/ml、P-selection为(20.48±6.32)ng/ml、vWF为(179.67±54.18)%,水平明显增高,与对照组比较差异有显著性意义(P<0.01)。结论(1)ACI患者早期存在内皮细胞损伤和血小板活化;(2)sICAM-1,P-selection和vWF与ACI的发生发展及临床严重程度密切相关。

氯吡格雷对脑梗死患者血管内皮功能的影响

目的:研究氯吡格雷对脑梗死患者血管内皮功能的影响,探讨氯吡格雷预防和治疗脑梗死的药理学作用。方法:将48例临床和影像学确诊的脑梗死患者随机分为治疗组(28例)和对照组(20例),治疗组服用氯吡格雷(75mg/d),对照组服用阿司匹林(100mg/d)。治疗前和用药2个月后分别进行超声检查观察肱动脉血流介导性扩张,同时测定血清内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、前列环素(PGI2)和vonWillebrand因子(vWF)水平。结果:用药前后治疗组和对照组血流介导的肱动脉内径变化率有显著差异(P<0.01);治疗组用药后ET和vWF水平明显下降(P<0.01),而NO和PGI2水平显著升高(P<0.01,P<0.05)。与对照组相比,治疗组ET和vWF水平下降、PGI2水平增高更为显著(P<0.05)。结论:与阿司匹林100mg/d相比,氯吡格雷75mg/d能更有效地改善血管内皮功能和预防脑梗死。

冠心病患者C反应蛋白、丙二醛与von Willebrand因子检测及辛伐他汀干预后的变化

目的 检测各型冠心病患者外周血炎症标志物C反应蛋白 (CRP)、丙二醛 (MDA)与vonWillebrand因子(vWF)以及辛伐他汀对冠心病患者调脂以外的作用。方法 血脂正常的冠心病患者 14 0例 ,其中稳定性心绞痛(SAP) 4 0例 ,不稳定性心绞痛 (UAP) 5 0例 ,急性心肌梗死 (AMI) 5 0例。每种病例随机分为两组 ,一组为辛伐他汀治疗组 ,一组为常规治疗组 ;正常对照组 2 0例。分别于入院时及治疗后 1周两次检测上述标志物。结果 三组病例的CRP、MDA、vWF均显著高于对照组 (P <0 .0 0 1) ,AMI组显著高于SAP及UAP组 (P <0 .0 0 1) ;辛伐他汀治疗组可以使三种指标显著下降 (P <0 .0 5 )。结论 炎症反应、氧化应激及血管内皮损伤在冠心病的发病机制及进展中起重要作用 ,辛伐他汀可以抑制炎症反应、氧化应激 ,修复内皮从而稳定病变进展。

急性脑梗塞脂蛋白(a)和氧化修饰低密度脂蛋白变化及对血管内皮功能的影响

目的 观察急性脑梗塞患者脂蛋白 (a) [LP(a) ]、氧化修饰低密度脂蛋白 (OX -LDL)及vWF、t-PA的变化 ,分析以上因素在急性脑梗塞中的致病作用。方法 测定 1 4 2例动脉硬化性脑梗塞和 40例健康人血清的Lp(a)、OX -LDL及vWF、t-PA∶A的水平 ,分析其相互间的关系。结果 急性脑梗塞患者的Lp(a)、OX -LDL和vWF较对照组明显增高 ,而t-PA :A明显降低 (P <0 .0 1 ) ;急性脑梗塞患者vWF与LP(a)、OX -LDL呈正相关 (r =0 .39,P <0 .0 1 ;r =0 .53 ,P <0 .0 1 ) ,t-PA :A与LP(a)、OX -LDL呈负相关 (r =- 0 .49,P <0 .0 1 ;r=- 0 .61 ,P<0 .0 1 )。结论 动脉硬化性脑梗塞患者存在Lp(a)、OX -LDL代谢异常和内皮细胞损伤和功能减退、纤溶活性下降。体内Lp(a)、OX -LDL增高对血管内皮细胞有损害作用 。

急性冠脉综合征并糖尿病患者凝血-纤溶功能的研究

目的 研究冠心病、糖尿病患者的血栓形成异常状态 ,探讨凝血、纤溶机能及血管内皮功能变化在冠心病、糖尿病的发生发展中的作用。方法 检测 2 5例急性冠脉综合征患者 (A组 )、15例Ⅱ型糖尿病患者 (B组 )和 15例急性冠脉综合征合并Ⅱ型糖尿病患者 (C组 )的血浆凝血因子Ⅶ(CoagulationfactorⅦ ,FⅦ )、vonWillebrand因子 (vWF)水平及纤溶酶原激活物抑制因子 1(PlasminogenActivatorInhibitor 1,PAI 1) ,与对照组 2 0例健康人比较 ,A、C组中 15例还检测了常规治疗 10～ 14d后的各指标水平。结果 A组的三项指标皆较对照组明显升高 ;C组FⅦ水平高于B、D组 ,PAI 1水平与B组相似 ,明显高于对照组 ,vWF水平低于A、B组 ,差别无显著性 ;B组FⅦ水平近似于对照组 ,PAI 1和vWF水平升高。在B、C组中 ,FⅦ与血清总胆固醇水平呈正相关 (r =0 6 3 ,P <0 0 0 1) ,与高密度脂蛋白水平呈负相关 (r=- 0 5 2 ,P <0 0 0 1)。在正常对照组中 ,vWF与FⅦ水平呈负相关 (r =- 0 5 6 ,P <0 0 5 )。A、C两组中 15例患者在经治疗后vWF水平显著降低而FⅦ水平略升高 (P <0 0 5 ) ,PAI 1活性无变化。结论 急性冠脉综合征及糖尿病患者具有血栓前状态的特征性改变 ,血浆FⅦ、PAI 1及vWF水平可能是急性冠脉综合征的预测因子 。