直肠黏膜下植入VP-16缓释剂的HPLC测定及药动学研究

目的研究直肠癌患者术前直肠黏膜下植入VP-16缓释剂后,药物在肿瘤局部的分布、及药代动力学特征。方法10例采取根治性手术的直肠癌患者,术前直肠黏膜下植入VP-16缓释剂,按预订时间点抽取外周静脉血,168 h后手术,术中抽取肠系膜下静脉血和外周静脉血,并取癌组织癌旁近段的肠壁组织,HPLC检测VP-16药物浓度。结果外周血VP-16浓度遵从缓释制剂释放规律。168 h肠系膜下静脉血VP-16浓度约(0.110±0.045)mg.L-1,显著高于同时外周静脉血VP-16浓度(0.058±0.029)mg.L-1,癌组织VP-16浓度(373.64±269.51)μg.g-1,显著高于癌旁组织浓度VP-16浓度(115.98±98.68)μg.g-1,10例患者癌组织出现变性、坏死等改变;全组未出现全身和给药局部毒副作用。结论直肠癌患者术前直肠黏膜下植入VP-16缓释剂化疗,局部药物浓度高,可使瘤体变性、坏死而缩小,癌细胞与化疗药物的化疗作用维持较长时间;是术前区域性化疗的最佳途径之一;体现了明显的区域性化疗的药动学优势和显著的药效学结果,可望提高大肠癌根治术后的远期疗效。