基于脑-肠轴理论研究氟化物的摄入对于VPA小鼠孤独症样行为的影响及机制

目的 揭示氟化物的摄入是否可以加剧丙戊酸(VPA)小鼠的孤独症样行为表现,并探索造成这一现象的机制和作用途径。方法 动物试验分为两次进行:第一次试验将3周龄C57雄性小鼠随机分为对照组(Control组)、丙戊酸处理组(VPA组)、低浓度氟化物组(F1组)、中浓度氟化物组(F2组)和高浓度氟化物组(F3组),每组12只,在小鼠7周龄时进行埋藏食物实验、三箱社交实验、旷场实验、埋珠实验以及高架十字迷宫相关行为学检测。测定大脑皮层NR2A、NR2B、BDNF、GABRA1、GAD65和GAD67的mRNA表达和蛋白水平,并进行右旋糖酐法以及DAO和D-乳酸活性检测肠道通透性。为验证迷走神经在氟化物影响下的参与作用,第二次试验将3周龄C57雄性小鼠随机分为VPA伪切断(SC组)、VPA切断组(VC组)、VPA伪切断+F(SF组)、VPA切断+F(VF组),在小鼠7周龄时进行埋藏食物实验、三箱社交实验、旷场实验相关行为学检测。结果VPA组小鼠的孤独症样行为较Control组小鼠更为显著;中、高浓度的氟化物摄入使VPA小鼠相关因子的蛋白水平和mRNA水平均显著降低;肠道通透性检测结果显示,中、高浓度的氟化物摄入导致VPA小鼠肠道高通透性和血清DAO含量和d-乳酸活性的增加;氟化物摄入引起的迷走神经刺激可能在VPA小鼠ASD样行为的表达中发挥作用。结论 VPA小鼠具有显著的ASD行为异常;中、高浓度的氟化物摄入会显著增加VPA小鼠的ASD样行为;这一改变不仅与肠道通透性的改变有关,也与腹部迷走神经的刺激有关。

应用体长结构VPA评估东海西部日本鲭种群资源量

为了摸清东、黄海日本鲭的资源量和渔业利用状况,以2007年5～12月在东海近海和黄海中南部海域渔获的日本鲭叉长的测定数据为基础材料,结合东、黄海区的渔业产量统计资料,应用体长结构实际种群分析法(VPA)估算了2007年东海西部日本鲭种群的资源量,并分析了该资源的结构和利用程度。结果表明,中国利用东海西部日本鲭种群的年龄结构以当年生幼鱼(31.87%)和1龄鱼(49.90%)为主,现存年平均资源尾数和资源量分别为3.68×109N和39.55×104t;该资源的利用程度处于中度偏低开发状态,最大持续产量(MSY)为24.08×104t,年渔获量已超过MSY,进一步开发利用的潜力不大;禁止利用当年生的幼鱼,能使资源处于更佳状态。通过分析该资源的渔业利用时间和年龄结构,认为年产量即使超过MSY,该资源群体仍能保持相对稳定的状态。

PICC与VPA在消化道肿瘤术后化疗途径的应用对比研究

目的比较消化道肿瘤术后化疗患者不同输液途径的并发症发生情况及其影响因素。方法选择2013年10月-2015年8月某三级甲等医院消化道肿瘤手术后化疗患者248例,分为外周静脉中心静脉置管组(PICC组)和植入式中心静脉输液港组(VPA组),分析2组患者置管过程中和置管后并发症发生的情况及其影响因素。结果 2组患者在置管部位、置管长度、置管过程中及置管后并发症方面差异具有统计学意义(P<0.001)。2组患者置管过程中并发症主要为穿刺失败,PICC组发生率为5.6%,VPA组发生率为4.0%。置管过程中并发症发生的危险因素包括深静脉置管方式、调管次数和穿刺次数(P<0.001)。置管后并发症发生的危险因素包括性别、置管方式和穿刺次数,男性较女性发生率高,VPA组较PICC组并发症少,穿刺次数越多并发症越多。结论VPA方式相比PICC方式更具临床安全性,是消化道肿瘤术后患者化疗的首选静脉通路。

应用体长结构VPA评估东海群系澳洲鲐资源量

为了摸清东海群系澳洲鲐(Scomber australasicus)资源量和渔业状况,以2006年7～11月中国大型围网在东海渔获的澳洲鲐体长测定数据为基础材料,结合渔业产量统计资料,应用体长结构实际种群分析法(VPA)估算2006年东海群系澳洲鲐的资源量,并分析澳洲鲐群体利用结构和资源利用程度.结果表明,中国围网渔业利用澳洲鲐的主体为多数已产过卵的1足龄以上群体,利用结构合理;汛初(7月)可供渔业利用的资源尾数和资源量分别为15×108尾和24×104t,现存年平均资源尾数和资源量分别为7.9×108尾和14.9×104t;最大持续产量(MSY)为10.7×104 t,年渔获量已超过MSY,该渔业的利用程度处于中度偏高开发状态,有捕捞过度迹象,进一步开发利用的潜力不大.通过分析澳洲鲐渔业利用时期、利用结构和繁殖特征,认为即使某些年份产量超过MSY,澳洲鲐资源群体仍能保持相对稳定的状态.

乳腺癌病人留置PICC与VPA化疗的临床效果比较

[目的]比较经外周静脉穿刺中心静脉置管(PICC)与植入式静脉输液港(VPA)在乳腺癌化疗病人中的应用效果。[方法]回顾性分析100例乳腺癌病人,PICC组和VPA组各50例,分别统计置管成功率、术中置管率、留置时间、并发症、生活质量和护理满意度。[结果]VPA组和PICC组一次性置管成功率分别为100%和96%,总置管成功率均为100%(P>0.05);VPA组和PICC组的并发症发生率分别为4%和6%(P>0.05);VPA组和PICC组留置时间1年以上的病人比例分别为60%和6%(P<0.001);VPA组术中置管30例,而PICC组为0例。生活质量评分B级以上病人,VPA组和PICC组分别为90%和60%(P<0.001);VPA组和PICC组护理满意度分别为92%和74%(P<0.05)。[结论]VPA是乳腺癌病人静脉输液更为理想的静脉通路,特别是年老体弱、维护不便、长期用药和转移复发等病人。

PICC与VPA在白血病患者中的应用比较

目的比较经外周静脉穿刺中心静脉置管(PICC)与植入式静脉输液港(VPA)在白血病患者中的应用效果及利弊。方法选择PICC组30例,VPA组30例,分别统计置管成功率、留置时间、导管相关并发症的发生率。结果PICC组一次置管成功率为93.3%,VPA组为86.7%,P>0.05;两组留置时间,PICC组一年以上为4例,VPA组为28例,P<0.01;PICC组并发症的发生率为26.7%,VPA组为6.7%,P<0.05。结论两组置管成功率无统计学意义,但PICC组较VPA组一次置管成功率高,而VPA组的留置时间明显长于PICC组,并发症的发生率低,安全性能较高。VPA是白血病患者静脉输液理想的通路。

PICC与VPA在白血病化疗患者中的应用比较及护理要点

目的比较经外周静脉穿刺置入中心静脉导管(PICC)与植入式静脉输液港(VPA)在白血病化疗患者中的应用效果及护理要点。方法选取白血病化疗患者83例,依据置管方式将其分为PICC组(n=42)和VPA组(n=41),比较2组置管情况、患者对导管使用服务的评分及化疗后的生活质量,记录2组化疗过程中相关并发症的发生情况。结果 VPA组导管平均日常维护时间短于PICC组,而平均导管留置时间长于PICC组(P<0.05或P<0.01);PICC组1次置管成功率显著高于VPA组(P<0.05);生活质量方面,VPA组除经济困难维度得分外,其余各维度得分及总体健康状况评分均高于PICC组,但2组间差异无统计学意义(P>0.05);VPA组临床服务检验问卷各维度得分均显著高于PICC组(P<0.01);PICC组并发症发生率显著高于VAP组(P<0.05)。结论白血病化疗患者VPA留置时间长、并发症少,且可改善患者化疗后的生活质量。

VPA和SAHA对内膜癌细胞凋亡和E-cad基因表达影响

目的:观察组蛋白脱乙酰基酶抑制制(HDACls)丙戊酸(VPA)和软木酰苯胺氧肟酸(SAHA)抑制子宫内膜癌细胞RL-952和HEC-1-B增殖过程中,细胞周期和凋亡情况以及E-cad基因表达的变化。方法:以VPA和SAHA作用于内膜癌细胞,应用噻唑蓝(MTT)比色法对细胞增殖进行检测。流式细胞仪检测细胞的周期变化和凋亡诱导作用,透射电镜观察细胞凋亡形态。应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法观察药物作用后细胞内E-cadmRNA表达的情况。结果:VPA和SAHA作用HEC-1-B和RL-952细胞随着药物浓度的增加生长抑制率明显增加,VPA为6.77%～93.25%和3.24%～89.25%,SAHA为5.61%～97.36%和2.56%～87.85%(P<0.01);随着VPA和SAHA作用时间的延长(24～96h),HEC-1-B和RL-952细胞生长抑制率明显增加,VPA为42.41%～82.74%和36.17%～71.05%,SAHA为43.15%～82.09%和40.38%～85.93%(P<0.01)。RL-952和HEC-1-B细胞在VPA和SAHA作用后能增加在G_0/G_1期比例(60.24%/65.23%和64.46%/67.36%,P<0.01),诱导肿瘤细胞凋亡(26.83%/15.86%和16.02%/11.48%,P<0.01),出现特征性凋亡形态特征。VPA和SAHA作用后RL-952和HEC-1-B细胞E-cad mRNA表达增加,显著高于对照组(P<0.05)。结论:VPA和SAHA可有效地抑制内膜癌RL-952和HEC-1-B细胞增殖,有细胞周期阻滞和诱导凋亡作用,对E-cad基因有明显的上调作用。

PICC与VPA在乳腺癌患者化疗中的应用比较

目的探讨PICC(Peripherally Inserted Central Catheters)与VPA(Venous Port Access)在乳腺癌患者化疗中的应用及护理要点。方法回顾性分析我院近年来应用PICC与VPA直接将化疗药物送至中心静脉,可减少反复穿刺浅表静脉给患者带来的痛苦,同时也可以避免留置针滑脱、出血带来的化疗药物渗漏造成的损伤,总结PICC和VPA手术配合的护理要点。结果中心静脉置管已经逐渐替代留置针在化疗中的应用,大幅度地减少患者因化疗药物渗漏造成的损伤并达到最佳的治疗效果。本文通过对两种中心静脉置管的比较,PICC组操作简单成功率较高,但VPA组的留置时间明显长于PICC组,并发症的发生率低,安全性能较高。结论 VPA是乳腺癌患者静脉输液及化疗理想的通路。

VPAED方案与GPAOXD方案治疗结外NK/T细胞淋巴瘤多中心随机对照研究

目的:观察VPAED方案与GPAOXD方案治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的疗效及毒副反应。方法:选择经病理、免疫组化和鼻腔部CT确诊的结外NK/T细胞淋巴瘤初治患者25例(鼻型,原发于鼻腔),应用随机数表分为A组、B组。A组14例用VPAED方案化疗(长春新碱1.4 mg/m^2,iv,d1,培门冬酶2500IU/m^2,im,d1,足叶乙甙70mg/m^2,iv,d1~3,地塞米松7mg/m^2,iv,d1~7,21天1周期),连用3周期,局部放疗54Gy,再用VPAED方案化疗3周期,随访。B组11例用GPAOXD方案化疗(吉西他滨1000 mg/m^2,iv,d1、8,培门冬酶2500IU/m^2,im,d1,奥沙利铂130 mg/m^2,iv,d1,地塞米松7mg/m^2,iv,d1~7,21天1周期),连用3周期,局部放疗54Gy,再用GPAOXD方案化疗3周期,随访。结果:化疗3周期进行疗效评价,A组CR 57.1%,RR 85.7%,2年PFS 78.6%,2年OS 78.6%;B组CR 72.7%,RR 90.9%,2年PFS 81.8%,2年OS 81.8%。两组比较,CR、RR,2年PFS、OS无差异性(P>0.05)。两组化疗毒副反应比较,B组血液WBC、PLTⅢ°~Ⅳ°骨髓抑制比A组严重,神经毒性比A组轻(P<0.05),两组肝肾功能异常、胃肠道反应无差异性。结论:两种化疗方案疗效和2年PFS、OS无差异性,需要进一步验证。

VPA对OA处理的SH-SY5Y细胞tau蛋白磷酸化水平的影响

目的研究丙戊酸钠(VPA)对冈田酸(OA)处理的人神经母细胞瘤系(SH-SY5Y)细胞中tau蛋白磷酸化的影响。方法 MTT观察OA对SH-SY5Y细胞活力的影响,制备tau蛋白过度磷酸化的细胞模型;Western blot检测OA及VPA对Thr231位点tau蛋白磷酸化的影响。结果 MTT结果显示,当OA浓度大于40 nmol/L时,细胞活力受到明显抑制,而低于此浓度的OA对细胞活力的影响不明显;Western blotting结果显示,SH-SY5Y细胞经OA(40 nmol/L,12 h)处理后,Tau蛋白磷酸化的水平明显增加,给予VPA(10 mmol/L)作用12 h后,Tau蛋白磷酸化的水平明显下降。结论 VPA可以抑制OA处理的SH-SY5Y细胞的tau蛋白过度磷酸化。

VPA及其同系物对PrP^c在小鼠胚胎干细胞表达的影响

PrPc 在小鼠胚胎干细胞诱导分化形成的胚胎小体 (EBs)中有所表达 ,其表达水平与丙戊酸 (VPA)及其衍生物 (VPA -A ,VPA -B ,VPA -C)的DCF值、ROS产量以及VPA -E的浓度成正比 ,VPA及其衍生物可以使PrPc的表达上调 .抗氧化剂维生素E(V -E)和VPA共同使用 ,可使VPA诱发的PrPc 表达减少 .VPA及其衍生物处理的 (EBs)的PrPc 表达水平与它们的胚胎毒性相一致 ,胚胎毒性越大 ,PrPc 表达越多 .以上结果表明 ,PrPc 的表达与细胞的氧化还原状态相关 ,PrPc 很可能参与细胞的抗氧化防御过程 .

VPA对牛胎儿成纤维细胞体外培养的影响

为了研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)丙戊酸(VPA)处理对牛胎儿成纤维细胞体外培养的影响,试验采用培养到第3代的牛胎儿成纤维细胞经VPA处理后,进行细胞生长曲线绘制及形态、活力、细胞周期的检测,并通过Real-time PCR检测Oct4和Cdx2的表达情况,经梯度浓度的VPA处理牛胎儿成纤维细胞,于24 h后观察细胞形态。结果表明:当VPA浓度高于0.5 mmol/L时,细胞开始出现异常形态,死细胞数目增多。0.5 mmol/L VPA处理牛成纤维细胞24 h可以显著抑制细胞活力,可将60%以上细胞的周期阻滞在G0/G1期;但处理48 h将导致细胞染色体整倍率显著下降。与对照组相比,VPA处理后,Oct4的表达量显著升高,而Cdx2基因的表达量则显著降低。说明用HDACIs VPA处理过的牛成纤维细胞作为体细胞核移植的供体细胞,可能更有利于克隆胚胎重编程及发育。

欧盟自愿伙伴关系协议(VPA)进程案例分析

欧盟是世界林产品主要消费区之一，先后出台了一系列旨在打击木材非法采伐及相关贸易的措施，特别是开展了与木材生产国签署自愿伙伴关系协议（VPA）行动，通过了将于2013年实施的欧盟木材法案。简要回顾了欧盟系列行动历程，着重探讨了VPA的目的、意义、前提基础、实施阶段、现实进程及优势劣势；继而选取木材生产国加纳和加工国越南为对象，详细剖析其加入VPA的原因、过程及影响，重点比较了两国VPA进程的异同，最后总结1『VPA进程对我国的重要启示。

VPA与PICC在乳腺癌化学治疗患者中的应用效果观察

目的比较植入式静脉输液港(VPA)与经外周静脉置入中心静脉置管(PICC)在乳腺癌化疗患者中的应用效果。方法将乳腺癌改良根治术后接受化疗的患者根据采用的不同中心静脉置管方式,分为VPA组203例和PICC组168例,比较两组导管置入与维护情况、使用过程中并发症发生情况、不同化疗疗程并发症发生情况、留置时间并发症发生情况。结果两组置管成功率均较高,VPA组按时维护情况高于PICC组(P<0.05);在使用过程中VPA组并发症发生率明显低于PICC组(P<0.05);PICC组并发症发生的情况随化疗疗程的增加而增加(P<0.05);PICC组随着导管留置时间的延长,并发症发生机率增加(P<0.05)。结论植入式静脉输液港应用于乳腺癌化疗患者中,其各种并发症发生率均低于PICC组且随化疗疗程增加及置管时间延长,其并发症发生率也均低于PICC组,因此植入式静脉输液港可作为乳腺癌患者化疗理想的静脉通路。

MPA或VPA等时替代课堂10分钟LPA对高中生体质健康的影响

目的探究体育课堂不同运动强度累积时间与体质健康之间的关系。方法用Actigraph wGT3X-BT采集360名城区和郊区高中生40 minSB、LPA、MPA、VPA累积时间和7日总佩戴时间,并统一进行体质健康测试,运用SPSS23.0对各项指标进行相关分析、回归分析和等时替代分析。结果(1)在体育课上高中男生MPA、VPA运动时间均显著高于女生,体质健康水平也存在显著性性别差异;(2)LPA运动时间与各项目(立定跳远除外)之间无关,SB、MPA、VPA运动时间与体质健康大部分项目之间均显著相关;(3)对于高中男生,VPA运动时间对立定跳远、引体向上、坐位体前屈,MPA运动时间对肺活量和1000m单独产生有益影响;LPA运动时间对立定跳远、引体向上、坐位体前屈,SB时间对1000m单独产生不利影响;在控制LPA运动时间后,VPA和MPA运动时间对相关体质健康的有益影响减弱;在等时替代LPA后,VPA和MPA运动时间对相关体质健康的有益影响增强;(4)对于高中女生,SB、LPA、MPA与VPA运动时间对体质健康各项目的单独和等时替代影响均不显著,在控制LPA后,SB时间显著提高女生50m速度。结论目前上海市高中生体育课低于50%MVPA运动时间,MPA运动时间具有发展男生肺活量和1000m的特异性,VPA运动时间具有发展男生立定跳远、引体向上、坐位体前屈和50m的特异性,加速度计测量的课堂SB为肌肉力量和柔韧练习,但是高中女生体质健康的改善需要克服传统体育课程长期运动强度不足的负面效应。

应用VPA调节组蛋白乙酰化修饰对肿瘤细胞Caspase的影响

目的：探讨应用组蛋白脱乙酰酶抑制剂丙戊酸钠（VPA）调节染色体组蛋白低乙酰化修饰对肿瘤细胞Caspase3、Caspase8、Caspase9蛋白表达及活性的影响,同时通过检测VPA与Caspase3、Caspase8、Caspase9特异性抑制剂协同作用后细胞凋亡的变化加以验证。方法：应用0.75~4.0 mmol/L VPA干预肝癌细胞HepG2、胃癌细胞BGC-823、乳腺癌细胞MCF-7 48小时后,流式细胞术分析细胞凋亡的变化;分光光度法检测Caspase3、Caspase8、Caspase9活性;流式细胞仪间接免疫荧光法定量分析Caspase3、Caspase8、Caspase9蛋白表达。结果：0.75~4.0 mmol/L VPA干预48小时后,FCM分析可见HepG2、BGC-823、MCF-7细胞凋亡率显著增加,与对照组比较差异有显著意义（P〈0.001）并且呈剂量依赖趋势;HepG2、BGC-823、MCF-7细胞Caspase3、Caspase9蛋白表达均被明显上调、活性升高,与对照组相比有显著差异（P〈0.001）;Caspase8活性及蛋白表达在HepG2、MCF-7细胞未见明显改变,BGC-823细胞仅轻度增加。VPA与Caspase3、9相应特异性抑制剂共同作用后,Caspase3、Caspase9活性被抑制,细胞凋亡率较VPA单独干预组显著降低（P〈0.005）;VPA与Caspase8特异性抑制剂共同作用组细胞凋亡率与VPA单独作用组比较无明显变化（P〉0.05）。结论：应用VPA干预组蛋白乙酰化修饰对HepG2、BGC-823、MCF-7细胞Caspase3、Caspase9蛋白表达及活性可起明显的调控作用;对Caspase8的调控作用则随肿瘤细胞来源及表型的不同而有所差异,但总体趋势不明显。

VPA与PICC在肿瘤化疗患者中应用的系统评价再评价

目的系统评价再评价相关植入式静脉输液港(venous port access,VPA)与经外周静脉穿刺置入中心静脉导管(peripherally inserted central catheter,PICC)在肿瘤化疗患者中应用效果系统评价的质量,为临床护理治疗中中心静脉置管的选择提供全面客观的证据。方法计算机检索The Co-chrane Library、PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库(WF)、维普期刊全文数据库(VIP),检索时间截止至2019年12月,检索VPA与PICC在肿瘤化疗患者应用效果比较的相关系统评价和Meta分析,由2名研究者按照纳入标准和排除标准独立进行文献筛选及数据提取,运用AMSTAR-2工具对纳入的研究进行方法学质量的评价,应用PRISMA清单评价结局指标的质量。结果共纳入系统评价/Meta分析9篇。方法学质量评价显示:2篇中质量,4篇低质量,3篇极低质量。报告质量学评价结果显示:2篇得分21~27分,报告相对完全;5篇得分15~21分,报告有一定缺陷;2篇得分≤15分,报告有相对严重的信息缺陷。结论本次研究结果显示VPA与PICC在化疗患者中应用效果的系统评价的方法学质量及报告质量均不高。

风险管理对于提高VPA置管患者安全的效果研究

分析了风险管理和常规护理对维护120例消化内科VPA置管患者安全的应用效果,包括风险管理组(60例)和常规护理组(60例)的置管后并发症发生率;置管留置时间、患者对VPA置管和VPA相关护理服务的满意度和风险管理实施前后护士对于维护VPA置管患者安全的护理行为对比。研究显示,护理风险管理能明显减低VPA置管后并发症的发生率、增加VPA置管留置时间,能显著提高患者对VPA置管和VPA相关护理服务的满意度和改善护理人员维护VPA置管患者安全的护理行为。建议将VPA的风险管理应用到护理工作中,提高VPA置管的患者安全。

VPA0961对副溶血弧菌运动能力的调控

目的:构建vpa0961基因突变株及其回补株,并初步探究VPA0961对副溶血弧菌运动能力的调控作用。方法:以副溶血弧菌RIMD2210633野生株的基因组DNA为模板,PCR扩增得到vpa0961的同源臂融合片段,并克隆至自杀质粒pDS132多克隆位点。将pDS132重组质粒通过结合转移的方式转入野生株,进而通过同源重组方法替换原始vpa0961,制备vpa0961无痕突变株(Δvpa0961)。PCR扩增vpa0961整个编码区序列,并将其直接克隆入pBAD33质粒,获得重组回补质粒。将回补质粒结合转移到Δvpa0961中,然后通过特异性引物PCR鉴定并外送测序以获得回补株。将副溶血弧菌的预培养物接种于游动(swimming)和爬动(swarming)平板,37℃静置培养,比较不同菌株间菌苔直径的差异。采用qRT-PCR分析鞭毛蛋白基因lafA、flaB和flaF的mRNA表达水平。结果:特异性扩增及序列分析显示,成功构建vpa0961基因突变株和回补株;与野生株相比,Δvpa0961游动能力和爬动能力明显减弱(t=14.06,36.37,P<0.05);与野生株相比,Δvpa0961 lafA、flaB和flaF mRNA转录水平明显降低(t=185.2,56.36,50.24,P<0.05)。结论:成功构建vpa0961的基因突变株和回补株,且VPA0961对鞭毛基因的转录具有正调控作用。