吗啡依赖大鼠的行为与VTA单胺释放改变研究

本文研究了大鼠在吗啡依赖和戒断状态下的行为以及活体上被盖腹侧区（ＶＴＡ）单胺释放的改变。结果发现，在吗啡依赖状态，大鼠在无躯体戒断反应出现时仍表现出对用吗啡地点的偏好；其躯体戒断反应减轻后地点偏好无明显改变。其吗啡依赖状态下单胺释放受抑制，于躯体戒断反应最严重时ＮＥ释放达最高峰，显著高于正常对照。ＤＡ释放于戒断吗啡后逐渐回升，但于戒药１周时仍然显著低于正常对照水平。

海洛因依赖大鼠VTA区NMDA受体介导的多巴胺神经元膜电流的变化

目的:探讨海洛因依赖大鼠中脑腹侧被盖区(vental tegmental area,VTA)NMDA受体介导的多巴胺(DA)神经元膜电流的变化。方法:20只SD雄性大鼠随机分成对照组、海洛因依赖组(以下称依赖组)。按剂量递增原则皮下注射给予海洛因,纳络酮催促戒断,确定海洛因依赖模型的建立。免疫组织化学方法标记VTA区DA神经元酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH),脑片膜片钳技术记录其NMDA受体特异性激动剂N-methyl-D-aspartate(NMDA)介导的膜电流。结果:建立的海洛因依赖模型组大鼠催促戒断症状的评分符合成瘾模型评分标准;海洛因依赖组VTA区DA神经元TH表达上调(P<0.05);海洛因依赖组VTA区NMDA受体介导的DA神经元膜电流减小(P<0.05)。结论:海洛因依赖组VTA区DA神经元TH反应增强,神经元的兴奋性受到抑制。

亮氨酸脑啡肽、胆囊收缩素在海洛因戒断、复吸大鼠脑VTA、NAc区神经元的表达

目的:观察海洛因戒断、复吸大鼠脑VTA、NAc内亮氨酸脑啡肽(leucine-enkephalin,Leu-Enk)和胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)的变化,探讨CCK和内源性阿片肽在海洛因戒断、脱毒和复吸过程中的作用及其相互关系。方法:正常雄性SD大鼠63只,随机分为实验组、盐水对照组和正常对照组。实验组大鼠又分海洛因戒断组、美沙酮脱毒组和海洛因复吸组。取实验各组及对照组大鼠脑组织,定位VTA和NAc,用免疫组化SABC法显示VTA,NAc区Leu-Enk,CCK阳性细胞并用图像分析法测定平均光密度值。结果:(1)Leu-Enk在实验各组大鼠VTA和NAc内的表达与对照组比较均显著降低(P<0.05)。(2)与对照组比较,海洛因戒断、复吸组大鼠VTA和NAc中CCK阳性细胞免疫反应增强,差异有显著性(P<0.05);经美沙酮脱毒后恢复正常。结论:海洛因戒断造成的机体应激及阿片类药物均抑制了VTA和NAc中Leu-Enk的分泌;CCK分泌增加,参与了对脑神经的保护。

VTA微量注射溴隐亭诱发大鼠睡眠——觉醒的改变

实验在15只清醒的SD雄性大鼠上完成。利用多巴胺受体激动剂——溴隐亭进行双侧中脑腹侧被盖区(VTA)微量注射,实验观察了四种不同的剂量(5μg/0.5μl、2.5μg/0.5μl、1μg/0.5μl、0.5μg/0.5μl)。结果表明:(一)5μg/0.5μl、2.5μg/0.5μl的溴隐亭注射后,第2～3h的觉醒(W)时间分别增加9.7min(P<0.05)及15.5min(P<0.05),慢波睡眠(SWS)时间分别减少13.3min(p<0.05)及15.2min(P<0.05),异相睡眠(PS)时间无显著变化(P>0.05)。W、SWS、PS的次数无显著性变化。(二)1μg/0.5μl、0.5μg/0.5μl的溴隐亭注射后,第2～3h的W、SWS、PS的时间和次数均无显著性变化。上述结果提示:双侧VTA微量注射溴隐亭可致大鼠觉醒增加、慢波睡眠减少,但无双相作用。

基于VTA的超视距雷达海面目标检测前跟踪算法

针对超视距雷达(OTHR)海杂波环境下的目标检测问题,提出了一种基于贝叶斯滤波和VTA的检测前跟踪算法。将雷达回波信号进行距离、方位维处理后,即在多普勒级进行信号处理。对每一个距离、方位单元,利用临近单元信号构建白化滤波器对信号进行预白化处理,采用贝叶斯滤波方法构造各个检测单元目标存在的广义似然比,即路径积分矩阵的各元素。采用Viterbi算法进行检测跟踪,在输出检测结果的同时给出目标航迹。仿真结果表明,该算法可以有效地解决跨单元问题,检测到目标。

海洛因依赖大鼠VTA突触传递可塑性的研究

目的观察海洛因依赖大鼠中脑腹侧被盖区(vental tegment area,VTA)-伏隔核(nucleu accumbens,NAc)突触传递可塑性的变化。方法 SD雄性大鼠40只(180～220 g),随机分成对照组、海洛因依赖组(以下称依赖组)。按剂量递增原则,皮下注射海洛因,2次/d(9:00 am,16:00 pm),连续9 d(首日海洛因剂量3 mg/kg,逐日递增3 mg/kg),第10天用纳络酮催促戒断,确定大鼠海洛因成瘾模型成功建立。对照组按同样方式注射等量0.9%NaCl水溶液。海洛因依赖模型建立后,每天继续给海洛因维持量(27 mg/kg)。按大鼠脑立体定位图谱分别刺激VTA和NAc,并分别在NAc和VTA引导群体峰电位(Population spike,PS)(刺激参数:5 V,200 HZ,波宽300μs)。结果 1)建立的海洛因依赖模型组大鼠催促戒断症状的评分符合成瘾模型评分标准;2)海洛因依赖组分别高频刺激VTA和NAc,并分别在NAc和VTA引导长时程增强(long-term potentiation,LTP),其LTP的PS低于对照组(P<0.05)。结论 1)提示VTA和NAc之间存在着突触传递的通路;2)提示在海洛因的作用下,该通路的突触传递发生了可塑性的变化。

吗啡对VTA及SN部位DA神经元放电活动的影响

很多证据表明中脑边缘DA系统在opiate类药物成瘾中起着重要的作用。前人的电生理研究工作表明opiate类药物可以兴奋DA神经元。运用在体单细胞胞外记录技术和新的数据分析方法，我们发现morphine不仅能够导致神经元电活动的放电频率和爆发式放电(bursting)的水平变化，而且可以改变它们电活动的震荡(oscillation)

吗啡精神依赖大鼠VTA髓鞘不同时程结构变化

目的观察不同时程吗啡精神依赖大鼠中脑腹侧被盖区(VTA)髓鞘的结构变化。方法将SD大鼠分为6组:吗啡依赖10天组,吗啡依赖10天对照组,吗啡依赖30天组,吗啡依赖30天对照组,脱毒组,脱毒对照组。剂量递增法于大鼠背部皮下注射吗啡,并用条件位置偏爱法观察吗啡精神依赖效应。应用透射电镜对各组大鼠VTA的髓鞘进行观察。结果吗啡依赖10天组大鼠VTA髓鞘板层开始松解,扭曲变形,排列较紊乱,部分结构已经肿胀变性,板层内有空泡形成,但未见脱髓鞘改变;吗啡注射30天组和脱毒组大鼠VTA髓鞘变薄、溶解,并可见典型的脱髓鞘改变;自然戒断20天组,大鼠的精神依赖行为虽然已经消失,但其髓鞘的损伤仍未修复。结论吗啡精神依赖大鼠VTA髓鞘呈进程性损伤,该损伤可能是阿片类药物成瘾后产生吗啡精神依赖的病理学基础之一。

小鼠VTA-海马多巴胺能投射神经元参与慢性痛诱发抑郁的过程

慢性痛与抑郁症在临床上常常共存,且互相促进形成恶性循环而难以治疗。近年报道VTA和海马均是慢性痛诱发抑郁等情绪障碍的重要脑区,因此本研究综合运用束路追踪、形态学和行为学等技术,研究了小鼠VTA-海马多巴胺能投射通路可能参与了慢性痛诱发抑郁的功能调控。结果显示:①将荧光金(FG)注入一侧腹侧海马(vHpc)后在双侧VTA内均可见FG逆标神经元,以同侧为主;且部分神经元呈FG/TH阳性;②将顺行示踪病毒AAV-DIO-mcherry定位注入DAT-Cre小鼠一侧VTA内,可在双侧vHpc内观察到大量红色荧光标记的纤维,以同侧为主;③在小鼠一侧vHpc注入FG1周后,在动物处死前1.5h,于后足注射1%福尔马林溶液以构建动物急性痛模型,再利用免疫荧光组化染色对VTA进行c-Fos染色。

梅捷 SY-K7VTA PRO

同样是以KT133A为芯片组,SY-K7VTA PRO在测试的过程中相当平稳,虽然在此次以KT133A芯片组为核心的主板中,仅是中等性能,但在支持功能及扩充性方面有不错的表现。

不同频率电刺激VTA对吗啡成瘾大鼠ACbSh的放电活动的影响

目的:观察电刺激大鼠腹侧被盖区(VTA)对吗啡成瘾大鼠伏隔核壳部(ACbSh)神经元的影响,为应用脑深部电刺激技术治疗阿片类药物成瘾提供实验依据。方法:采用单管玻璃微电极细胞外记录法,观察不同频率电刺激VTA对吗啡成瘾大鼠ACbSh神经元放电的影响。结果:低频(50Hz)电刺激VTA,吗啡组ACbSh神经元主要表现为无反应(47.83%);高频(135Hz)电刺激VTA,吗啡组多数ACbSh神经元表现为抑制性作用(50.00%)。结论:高频电刺激VTA有可能作为新方法用于治疗阿片类药物成瘾。

LHA-VTA Orexin-A通路对大鼠胃牵张敏感神经元放电活动和胃功能的调控研究

目的:观察下丘脑外侧核(LHA)-中脑腹侧被盖区(VTA)Orexin-A通路对大鼠胃牵张敏感神经元放电活动和胃排空的影响。方法:大鼠经VTA给予Orexin-A,采用单细胞外放电记录方法,观察VTA内胃牵张敏感神经元放电活动;酚红定量法测定大鼠胃排空,并观察电刺激下丘脑外侧核后,VTA内Orexin-A反应性胃牵张敏感神经元放电活动及大鼠胃排空的变化。结果:电生理记录到58个胃牵张敏感VTA神经元(GD),胃扩张后呈现兴奋效应(GD-E)41个,呈现抑制效应(GD-I)17个。VTA微量注射Orexin-A,41个GD-E中,68.29%的神经元放电频率显著升高(P<0.05),而17个GD-I中,70.59%的神经元放电频率显著增加(P<0.05)。VTA预先注射Orexin1型受体拮抗剂SB-334867,则Orexin-A对胃牵张敏感神经元的作用被完全阻断(P>0.05)。电刺激LHA,在VTA记录到31个Orexin-A反应性GD-E神经元,其中有70.97%神经元进一步呈现兴奋效应(P<0.05);在VTA记录到的17个Orexin-A反应性GD-I神经元,其中有64.71%神经元放电频率显著升高(P<0.05)。SB-334867预处理VTA可抑制电刺激LHA的作用(P<0.05)。胃排空研究结果显示,VTA内微量注射Orexin-A和电刺激LHA,大鼠胃排空均显著增加(P<0.05),VTA预先微量注射SB-334867,可阻断该效应(P<0.05)。结论:下丘脑LHA-VTA存在Orexin-A功能通路,该通路可能参与胃功能的调控。

利用多巴胺给你的奖赏

多巴胺之所以常常和快乐联系在一起,是因为它掌控着大脑奖赏系统的工作。任何能让我们感到满足或快乐的刺激对大脑来说都是奖赏,例如玩消消乐通关。在通关的一瞬间,中脑腹侧被盖区(VTA)就会释放多巴胺到伏隔核、杏仁核和海马体等区域。

疏肝和胃汤对抑郁模型大鼠PFC-NAc-VTA神经环路DA含量的影响

目的:观察疏肝和胃汤对抑郁模型大鼠脑部前额叶皮层(PFC)-伏隔核(NAc)-腹侧被盖区(VTA)神经环路多巴胺(DA)含量的影响,探讨疏肝和胃汤的抗抑郁作用机制。方法:120只大鼠随机分成空白组,模型组,疏肝和胃汤低、中、高剂量组,氟西汀组,每组20只,慢性不可预知性温和应激结合孤养法制作抑郁大鼠模型,共计造模4周后,疏肝和胃汤低、中、高剂量组分别予3.67、7.34、14.68g·kg-1·d-1给药,氟西汀组按1.58mg·kg-1·d-1给药,空白组及模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液,每天灌胃1次,共计7d。在第5周结束后,根据大鼠脑立体定位图取大鼠脑PFC区、NAc区及VTA区组织,采用高效液相色谱法检测各脑区DA的含量。结果:与空白组比较,模型组大鼠PFC区、NAc区及VTA区DA含量均明显降低(P<0.01);治疗1周后,疏肝和胃汤中、高剂量组及氟西汀组大鼠PFC区DA含量升高,疏肝和胃汤各剂量组及氟西汀组NAc区DA含量升高,疏肝和胃汤低、中剂量组及氟西汀组大鼠VTA区DA含量升高,与模型组比较均有显著性差异(P<0.05,P<0.01);其中,PFC区疏肝和胃汤高剂量组与氟西汀组比较,NAc区疏肝和胃汤中剂量组与氟西汀组比较,无显著性差异,而VTA区疏肝和胃汤低、中剂量组与氟西汀组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:疏肝和胃汤可能是通过增加PFC区、NAc区及VTA区DA的表达,整体调节PFC-NAc-VTA神经环路中DA的含量,达到改善抑郁样行为的作用。

缺失宿主Vta1蛋白的MIT结构域对杆状病毒AcMNPV复制的影响

【目的】克隆草地贪夜蛾(Spodoptera frugiperda)Vta1基因,检测Vta1在苜蓿银纹夜蛾核多角体病毒(Autographa californica multiple nucleopolyhedrovirus,AcMNPV)复制中的作用。【方法】利用反转录-PCR与PCR方法筛选草地贪夜蛾Vta1基因及缺失Vta1N-端MIT结构域的突变体并构建其瞬时表达质粒,通过转染Sf9细胞检测表达;构建Vta1及其突变体的双分子荧光互补表达质粒,并通过瞬时转染检测其与Vps4及ESCRT-III亚基Vps46与Vps60的相互作用;共转染gp64与Vta1及其突变体瞬时表达质粒,检测瞬时表达Vta1突变体对AcMNPV出芽型病毒产量及病毒基因启动子指导报告基因表达的影响。【结果】获得了草地贪夜蛾Vta1基因。氨基酸序列相似性分析表明,昆虫、酵母与人类Vta1同源蛋白的相似性分别约为20%与50%。Western blotting分析表明GFP标签的Vta1及其突变体均能在瞬时转染的Sf9细胞中表达。双分子荧光互补分析发现,缺失第1个或第2个MIT结构域显著降低Vta1突变体与Vps4、Vps46或Vps60的相互作用。此外,瞬时表达Vta1突变体显著降低了AcMNPV感染性出芽型病毒的产量,但并未影响AcMNPVie1基因早期启动子和p6.9基因晚期启动子指导的LacZ和GUS报告基因的表达。【结论】Vta1可能参与杆状病毒AcMNPV子代病毒粒子的组装和/或出芽释放过程。

基于抑郁症PFC-NAc-VTA神经环路与摄食相关信号的中枢外周效应观察“肝郁犯胃”发生机制

中医认为肝郁日久,影响及胃,形成肝郁犯胃证;抑郁症常常引起胃肠动力障碍。在病因、临床表现及治疗方面,中医肝郁与抑郁症前额叶皮层(PFC)-伏隔核(NAc)-腹侧被盖区(VTA)神经环路相互投射失调导致的快感缺失相似;中医肝郁犯胃与抑郁症导致胃饥饿素等摄食相关信号变化及胃动力障碍相似。因此,文章以该相似性为切入点,从抑郁症PFC-NAc-VTA神经环路与摄食相关信号的中枢外周效应观察"肝郁犯胃"的发生机制,将为揭示"肝郁犯胃"的神经-内分泌机制,治疗肝郁犯胃证提供实验依据,并为深入研究中医脏腑疾病之间的相互传变奠定基础。

肿瘤血管靶向药物的研究进展

肿瘤血管在实体瘤的发生发展中具有重要的作用,靶向肿瘤血管的新药研发已成为一个热点领域。抗肿瘤血管的治疗策略分为肿瘤新生血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor,TAI)和肿瘤血管靶向药物(vasculartar getingagents,VTAs)两方面的研究。肿瘤新生血管生成抑制剂旨在抑制肿瘤新生血管生成的过程,而肿瘤血管靶向药物则是通过快速而有选择性地破坏肿瘤血管功能,使肿瘤血供受阻,导致肿瘤坏死。VTA类药物分为两类:一是小分子抑制剂(small molecule agents),利用肿瘤血管和正常组织血管存在的差别选择性地破坏肿瘤血管;另一种是生物制剂(biological agents),借助能够特异结合肿瘤血管的配体将毒素、凝血诱导剂、凋亡诱导分子等运送到肿瘤血管,引起血管阻塞使肿瘤坏死。