经肝动脉灌注栓塞微球对比碘化油乳剂治疗VX2兔肝癌模型对VEGF、CTGF和HIFα-1的影响及疗效评估

目的:观察栓塞微球对比碘化油乳剂经肝动脉灌注化疗栓塞对VX2兔肝癌模型血管内皮生长因子(VEGF)、结缔组织生长因子(CTGF)和缺氧诱导因子(HIF)α-1的影响及疗效。方法:选取VX2兔肝癌模型24只,使用随机数字表法分为空白对照组、栓塞微球组、碘化油乳剂组,每组8只。经肝动脉分别灌注0.9%氯化钠溶液1 mL、栓塞微球0.5 mL+表柔比星溶液0.5 mL、碘化油乳剂0.5 mL+奥沙利铂0.5 mL,观察并比较各组VX2兔肝癌模型VEGF、CTGF和HIFα-1水平及病灶坏死情况。结果:行化疗药灌注及栓塞后,各组的VEGF、CTGF和HIFα-1水平均有不同程度升高。术后7、14 d,栓塞微球组、碘化油乳剂组的VEGF、CTGF和HIFα-1水平明显高于空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后28 d,栓塞微球组、碘化油乳剂组的Ⅱ—Ⅳ级病灶坏死率高于空白对照组。栓塞微球组与碘化油乳剂组病灶坏死率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:经肝动脉栓塞治疗后,因使用栓塞药物不同造成不同栓塞水平可能影响VEGF、CTGF和HIFα-1表达及病灶坏死率。

海藻酸钠-壳聚糖缓释微囊对VX2兔肝癌模型肝动脉栓塞的影响

目的研究海藻酸钠-壳聚糖缓释微囊对VX2兔肝癌模型化疗肝动脉栓塞的作用。方法使用雄性南美栗鼠兔肝脏中的VX2肿瘤作为模型进行实验(每组5只),共两组,分别对两组注射海藻酸钠-壳聚糖微囊(观察组)和生理盐水(对照组),将兔肿瘤标本进行组织学检测,测定其肿瘤坏死面积,原位末端标记和增殖细胞核抗原。结果两组病理组织学检测结果差异显著,观察组肿瘤坏死面积高于对照组(P <0.05),原位末端图标1记:阳丙性酮率醛高处于理对后照M组DA(-PM B<-203.10 5细),胞增肉殖眼细及胞镜核下抗细原胞标克记隆率形显态著观低察于。对照组(P <0.05)。结论使用海藻酸钠-壳聚糖缓释微囊可以实现血管闭塞,帮助重新建立血流分布,提高兔肝癌模型的化疗效果。

介入性灌注化疗与热灌注化疗对兔VX2肝癌模型的作用比较研究

目的观察热灌注化疗对兔VX2肝癌模型疗效及安全性。方法新西兰大白兔20只,制备兔肝VX2模型,随机分为对照组(A)和实验组(B),分别A组给于常温(22～25℃)5%葡萄糖100ml+5-Fu(20mg/kg),B组给于60℃5%葡萄糖100ml+5-Fu(20mg/kg),用B超观察处理前后肿瘤大小,抽血查ALT变化。结果A组肿瘤体积由(1627±473)mm3缩小为(1334±641)mm3,B组肿瘤体积由(1682±397)mm3缩小为(1130±559)mm3,两组差别有统计学意义(P<0.05);ALTA组由(755±203)u/L增加为(834±262)u/L,B组由(781±197)u/L增加为(865±237)u/L,组间差异无统计学意义。结论介入性热灌注化疗比常温灌注化疗对兔VX2肝癌模型有更高的抑制作用。

扩散加权成像单指数模型和双指数模型对兔VX2小肝癌的诊断价值

目的:探讨单b值扩散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)单指数模型和基于体素内不相干运动(intravoxel incoherent motion,IVIM)理论的多b值DWI双指数模型对兔VX2小肝癌(直径≤3 cm)的诊断价值.方法:选取种植VX2肝癌的新西兰大白兔50只,于种植后第7天和第14天分别行单b值(0和800 s/mm^2)和多b值(0、20、50、100、200、400、600、800和1200 s/mm^2)DWI.测量并比较肿瘤边缘区(the rim of tumor,TR)和正常肝组织(the normal region,NR)的表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)、Slow-ADC、Fast-ADC和ffast值.应用受试者工作特性曲线(receiver operating characteristic,ROC)确定ADC、Slow-ADC、Fast-ADC和f_(fast)的最佳阈值,并比较DWI单指数模型和双指数模型各参数的诊断效能.结果:在第7天和第14天,TR的ADC、SlowA DC明显高于NR(P<0.05).第14天,NR的Fast-ADC和ffast高于TR(P<0.05).TR在第7天和第14天比较,除了Slow-ADC降低以外,ADC、Fast-ADC和f_(fast)差异均无统计学意义(P>0.05).比较各参数在第7天和第14天的ROC曲线,Slow-ADC对于鉴别TR和NR的敏感性和特异性最高.结论:单、双指数模型DWI参数较真实的反映组织微循环灌注及水分子扩散,对于鉴别兔VX2肝癌与正常肝组织具有一定优势,其中以Slow-ADC的诊断效能最高.

兔VX2肝癌模型MR扩散加权成像研究现状及其临床意义

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤,我国肝癌的发病率和死亡率居全球之首.早期发现、诊断肝癌并对其预后进行判断,是当前影像医学亟待解决的问题.目前,原发性肝癌临床上常用的影像评估手段包括超声、CT、MRI、PET等.MRI良好的软组织分辨力和多参数、多方位成像使其在评估原发性肝癌方面具有较大优势.

实时超声造影技术分析兔VX2肝癌模型的实验研究

目的探讨应用实时超声造影（CEUS）技术检查兔VX2肝癌模型的临床价值。方法选取30只新西兰大白兔制成VX2肝癌模型，分别行常规超声检查及经兔耳缘静脉注射超声造影剂行CEUS检查，观察肝癌模型的影像学特点，获得并分析肝癌模型中肿瘤组织的CEUS定量参数的特点，并与肝癌模型的病理切片比较分析。结果兔VX2肝癌结节进行CEUS检查时均表现为典型的“快进快退”增强特点。兔VX2肝癌组织的AS、PI、AUC较周围邻近正常肝组织明显增高（P〈0．05）；AT、TTP较周围邻近正常肝组织明显减少（P〈0．05）。CEUS检查对免VX2肝癌结节的总体检出率及对微小肝癌、小肝癌的敏感度和准确度均高于常规超声检查（P〈0．05）。CEUS对直径0．3-0．5cm微小肝癌的检出率（85．71％）高于常规超声（P〈0．05）。与直径〉1．0cm小肝癌比较，直径〈1．0cm微小肝癌的CEUS定量参数AT、TTP明显增加（P〈0．05）。结论CEUS不仅能提供肝癌病灶的微小血管形态结构信息，而且能实时反映其血流灌注情况，有助于小肝癌及微小肝癌的栓出及定性诊断。

DC-Bead载药微球对比碘化油乳剂经肝动脉栓塞对VX2兔肝癌模型VEGF及肝功能影响研究

观察DC-Bead载药微球对比碘化油乳剂经肝动脉灌注化疗栓塞对VX2兔肝癌模型VEGF及肝功能影响。方法 选取VX2兔肝癌模型24只,使用随机数字表法将实验动物分为空白对照组、DC-Bead载药微球组、碘化油乳剂组,每组8只。经肝动脉分别灌注1ml0.9%NaCl溶液、DC-Bead载药微球0.5ml+奥沙利铂溶液0.5ml、碘化油乳剂0.5ml+表柔比星0.5ml,观察比较各组VX2兔肝癌模型VEGF及肝功能变化。结果:各组行化疗药物灌注及栓塞后,VEGF、TBIL、DBIL、IBIL、AST、ALT均有不同程度升高。与空白对照组相比较VEGF变化在DC-Bead载药微球组、碘化油乳剂组存在统计学差异(p<0.05),肝功能相关指标未有统计学差异(p>0.05)。结论:经肝动脉灌注DC-Bead载药微球组与碘化油乳剂组对肝功损害无明显差异,对VEGF表达差异明显,可能对VX2兔肝癌模型预后产生相应影响。

VX2兔肝癌原位模型与肝动脉介入放射性栓塞微球方法的建立及辐射防护策略

探讨建立VX2兔肝癌原位模型与肝动脉介入放射性栓塞微球方法,并进一步探讨涉及的关键操作事项。结果表明:(1)开腹植入兔VX2瘤块时应选取质嫩灰白色鱼肉样组织,可以提高成瘤率;(2)介入操作和放射性微球给药时,应采取屏蔽防护、时间防护、距离防护相结合的方式,降低人员受照剂量;(3)预先进行无放射性的试验模拟,提高实验人员熟练度,并分解各岗位操作成为流水线操作,可降低实验人员受照剂量。

氩氦刀冷冻消融和射频、微波热凝固治疗兔VX_2肝癌的对比研究

目的通过观察肿瘤残留和转移情况、治疗前后免疫功能变化以及兔的生存期并加以对比,探讨氩氦刀冷冻、射频消融(RFA)及微波凝固(MCT)治疗兔VX2肝癌的疗效。方法将45只兔VX2肝癌模型随机分为五组,每组9只,即氩氦刀冷冻组(A组)、射频消融组(B组)、微波凝固组(C组)、手术切除组(D组)和对照组(E组)。观察肿瘤转移情况(肝内转移、肺部转移、腹腔淋巴结转移和腹腔种植转移)和可溶性白介素-2受体(sIL-2R)变化及生存期等。结果①肝内肿瘤残留在A、B、C、D、E组分别为2、4、5、0、9只,差异有显著性(χ2=20.700,P=0.000);肝内转移分别为1、3、4、6、9只,差异有显著性(χ2=15.652,P=0.004);腹腔种植转移率分别为2、5、6、0、1只,差异有显著性(χ2=13.894,P=0.008);肺部及腹腔淋巴结转移各组均为9只,差异无显著性。②各组治疗前sIL-2R无明显差异,治疗后各组间差异有显著性(F=31.58,P=0.000);各组内治疗前后比较,A组、B组、C组和D组差异均无统计学意义,E组差异有显著性(t=10.119,P=0.000)。③平均生存期:氩氦刀冷冻、RFA、MCT和手术切除组与对照组比较有显著性差异(F=73.084,P=0.000);氩氦刀冷冻和手术切除组显著高于RFA、MCT组;氩氦刀冷冻和手术切除组之间、RFA和MCT组之间无显著性差异。结论在治疗兔VX2肝癌中,无论是在减少肿瘤残留和转移方面,还是在增强机体免疫力方面及延长实验兔生存期方面,氩氦刀冷冻治疗均优于RFA和MCT;而RFA和MCT疗效相当。

TACE联合索拉非尼抗兔VX2肝癌血管生成

目的利用新西兰兔VX2肝癌模型,探讨经导管动脉化疗栓塞术(TACE)联合索拉非尼治疗肝癌的疗效、抗血管生成的作用机制及联合时机选择。方法新西兰兔VX2肝癌模型30只,随机分为生理盐水对照组、单TACE组、单索拉非尼组、TACE术前+索拉非尼组、TACE术后+索拉非尼组(各6只)。分别于TACE术前7d、术前1d、术后第3、7和14天通过ELISA法定量测定血清血管内皮生长因子(VEGF),术后第14天处死所有瘤兔行肿瘤组织微血管密度(MVD)免疫组化染色,同时比较各组肿瘤增长率。结果与生理盐水对照组比较,单TACE组、TACE术前+索拉非尼组、TACE术后+索拉非尼组术后3d血清VEGF显著升高(P<0.05),但TACE术前+索拉非尼组VEGF峰值低于单TACE组、TACE术后+索拉非尼组两组(P<0.05);14d各组VEGF水平差异均有统计学意义(P<0.05),TACE术前+索拉非尼组VEGF水平最低,单TACE组最高。术后14dTACE术前+索拉非尼组MVD值高于生理盐水对照组和单索拉非尼组,但明显低于单TACE组(P<0.05)。术后14dTACE术前+索拉非尼组肿瘤增长量最小(P<0.05)。结论 TACE联合索拉非尼治疗兔VX2肝癌,可显著抑制肿瘤增长,疗效优于单纯TACE或单纯索拉非尼治疗;TACE术后VEGF水平升高,联用索拉非尼可降低血清VEGF水平,进而使肿瘤微血管密度下降;TACE术前联合索拉非尼抗肿瘤及抗血管生成的效果要优于术后。

氩氦刀冷冻、射频消融和微波凝固对兔VX_2肝癌消融作用的对比

目的探讨氩氦刀冷冻、射频消融及微波凝固对兔VX2肝肿瘤消融的作用机制。方法取成功制作VX2肝癌模型新西兰大白兔(接种VX2细胞株后3周)27只,随机分为3组,每组9只,分别给予氩氦刀冷冻、射频消融和微波凝固。3 d后处死全部兔子,观察并估计肿瘤的大小,切下肿瘤标本,送作病理检查。结果①消融靶区横径在A组(氩氦刀冷冻组)为(2.28±0.12)cm,B组(RFA组)为(1.96±0.09)cm,C组(MCT组)为(1.93±0.10)cm,A组与B组和C组比较差异有显著性(P<0.001),B组与C组比较差异无显著性(P>0.05)。②消融靶区平均面积在A组为(5.79±1.34)cm2,B组为(4.40±0.43)cm2,C组为(4.31±0.59)cm2,A组与B组和C组比较差异有显著性(P<0.01),B组与C组比较差异无显著性(P>0.05)。③肿瘤完全消融率(消融靶区完全覆盖整个肿瘤区)在A组为88.9%(8/9),B组为44.4%(4/9),C组为33.3%(3/9),A组完全消融率与B组和C组比较差异有显著性(P<0.05);B组与C组之间比较差异无显著性(P>0.05)。④消融靶区肿瘤细胞残留率在A组为22.2%;B,C组均为77.8%,A组肿瘤细胞残留率与B,C组比较差异有显著性(P<0.05);B组与C组之间比较差异无显著性(P>0.05)。⑤A组消融靶区中肿瘤细胞完全坏死率(66.7%)高于B组和C组的50.0%。但差异无显著性(P>0.05)。结论3种微创治疗在消融兔VX2肝癌中,无论是在消融靶区面积和横径方面、消融靶区肿瘤完全消融率方面,还是在消融靶区肿瘤细胞残留率方面和消融靶区中肿瘤细胞完全坏死率方面,氩氦刀冷冻均优于RFA和MCT。而RFA和MCT效果相当。

能谱CT评价兔VX2肝癌抗血管生成治疗的实验研究

目的分析能谱CT对兔VX2肝癌模型抗血管生成疗效评估的价值。方法将开腹种植成功的68只肝癌模型,平均分为2组,对照组于移植瘤术后14 d开始,每天静脉注射和治疗组相同剂量安慰剂,生理盐水,连续注射7 d。治疗组每天静脉注射重组入血管内皮抑制素连续注射7 d。对建模成功的两组兔VX2肝移植瘤在种植后14 d、21 d均行能谱扫描。将重建图像数据传输到影像后处理工作站进行分析。在碘基图上定量测量肿瘤区域、邻近无瘤肝组织、腹主动脉的碘含量,分别计算标准化碘含量(NIC),比较治疗前后,肿瘤区域之间标准化碘含量的差异。结果治疗前,实验组、对照组肿瘤组织NIC均大于邻近无瘤肝组织,之间的差异具有统计学意义(P<0.05),而实验组和对照组之间无统计学差异。重组人血管内皮抑制素(Endostar,恩度)治疗后,治疗组肿瘤区域NIC小于对照组,并且小于治疗前肿瘤区域NIC,差异有统计学意义(P<0.05)。结论重组人血管内皮抑制素(恩度)表现出明显的抑制肿瘤血管生成作用,在化疗的过程可通过能谱扫描评价抗血管治疗的效果。

肝动脉化疗栓塞联合重组人血管内皮抑制素对兔VX2肝癌生长和转移的抑制

目的探讨肝动脉化疗栓塞联合重组人血管内皮抑制索对肝癌生长和转移的抑制。方法经皮穿刺瘤块推送法建立VX2肝癌模型。将建模成功的60只荷瘤兔随机分为3组：G1组接种后第2l天行TACE，术后每天静脉推注生理盐水，连续7d；（32组接种后第2l天行TACE，术后每天静脉推注重组人血管内皮抑制素．连续7d。G3组接种后第21天行肝动脉造影，术后每天静脉推注生理盐水，连续7d。比较各组干预后体积与干预前体积之比（V2／V1）、肿瘤转移率、微血管密度（MVD）的差异。结果13只瘤兔因干预后7d之内死亡而被剔除，各组完成所有指标观察的瘤兔只数：14，15，18。各组平均V2／V1：1．216±0．304，1．211±O．314，4．723±1．562，单因素方差分析示差异有显著性（P=0．000），LSD法两两比较，G3组与Gl组、G3组与G2组差异有显著性，而G2组与GI组差异无显著性。各组转移率分别为：78．57％，33．33％，77．78％，卡方检验示差异有显著性（P=0．012），卡方分割示G2组与Gl组、G2组与G3组差异有显著性，而Gl组与G3组差异无显著性。各组平均MVD：75．2．4-11．0，21．7±10．1．61．34-12-3，单因素方差分析差异有显著性（P=0．000），LSD法两两比较各组差异皆有显著性（P〈0．01）。结论TACE联合重组人血管内皮抑制素治疗肝癌对肿瘤生长的抑制并不优于单纯TACE，但可抑制血管新生，抑制肿瘤转移。

载药微球加载贝伐珠单抗介入栓塞治疗兔VX2肝癌的抗血管生成效果

目的探讨载药微球加载贝伐珠单抗经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗兔VX2肝癌模型的抗血管生成效果。方法构建30只新西兰大白兔VX2肝癌模型,随机分为HepaSphere载药微球加载贝伐珠单抗组(A组,n=10)、Embosphere微球联合贝伐珠单抗组(B组,n=10)、单纯HepaSphere载药微球组(C组,n=10)。酶联免疫吸附试验(ELISA)法定量检测TACE术前1 d,术后1、7、14 d各组血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平,术前1 d、术后14 d腹部MRI检测各组肿瘤直径,计算瘤体体积和肿瘤增长率。结果术后7 d A组、B组血清VEGF水平与C组相比均较低(P<0.05),且A组低于B组;术后14 d 3组血清VEGF水平两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),A组最低,C组最高。术后14 d 3组肿瘤增长率两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),A组最低。结论载药微球加载贝伐珠单抗TACE治疗可明显降低兔VX2肝癌模型术后血清VEGF水平和肿瘤增长率,疗效优于单纯载药微球或栓塞微球联合贝伐珠单抗治疗。

利多卡因-表柔比星-超液化碘油混合乳剂在体外及兔肝癌模型中缓释效果的研究

目的探讨利多卡因-表柔比星-超液化碘油混合乳剂在体外缓释效果,及兔VX2肝癌模型经肝动脉化疗栓塞中利多卡因与碘油乳化后,肝癌组织中利多卡因的动态分布情况。方法采用W/O法对利多卡因-表柔比星乳剂进行体外理化实验,并在72 h内测定利多卡因-表柔比星-碘油乳剂的累积缓释量。随机选取48只新西兰白兔,超声引导下经皮穿刺建立兔VX2肝癌模型,分为实验组和对照组,每组24只,实验组以利多卡因-表柔比星-碘油混合乳剂进行栓塞,对照组先予以动脉内灌注利多卡因,再以表柔比星-碘油混合乳剂行栓塞,分别于术后的0.5、1、4、8、24、48、96、144 h时间点处死实验组及对照组各3只兔子,取肝癌组织,经UPLC-MS/MS测定癌组织中利多卡因药物浓度,通过Graphpad软件拟合肝癌组织中的利多卡因药物浓度随时间变化曲线。采用独立样本t检验比较TACE中利多卡因油包水技术和单纯灌注后肝癌组织中利多卡因的动态变化情况。结果体外实验中,利多卡因-表柔比星-碘油乳剂0~72 h内利多卡因浓度达到T50%约需30 min。24 h内利多卡因释放量超过80%。动物实验中,VX2肝癌模型建模成功率和TACE术成功率均为100%。与对照组相比,实验组兔肝癌组织中利多卡因的药物浓度量显著增加、清除显著降低,肿瘤组织内的利多卡因停留时间延长。结论利多卡因-表柔比星-碘油乳剂对利多卡因具有缓释作用,利多卡因与碘油乳化后经TACE治疗可增加各时间段组织中利多卡因的浓度,验证了利多卡因混合碘油后在肝脏内血管具有缓慢释放的效果。

DWI应用于兔VX2肝癌模型HIFU治疗的价值

目的研究兔VX2肝癌模型在高强度聚焦超声(HIFU)治疗前后肿瘤扩散的变化。材料与方法 45只兔VX2肝癌模型HIFU治疗前及HIFU治疗后1、3、7、14、21天5个观测点进行磁共振扩散加权成像(DWI),观察术后5个观测点肿瘤与术前表观扩散系数(ADC)值的变化,并与病理结果对照分析。结果兔VX2肝癌模型HIFU术后1、3、7、14、21天,ADC图上呈高信号的肿瘤病理为坏死组织,ADC值较术前相应区域升高(P<0.05);术后3、7、14、21天,ADC图上呈混杂信号的肿瘤,高信号区病理为坏死组织,ADC值较术前相应区域升高(P<0.05);而低信号区病理为肿瘤组织,ADC值较术前相应区域无差异性(P>0.05)。结论磁共振DWI ADC值能够准确反映兔VX2肝癌模型HIFU治疗后的肿瘤坏死组织及存活组织,并能够作为HIFU治疗兔VX2肝癌疗效的重要监测手段。

副肿瘤性周围神经病模型建立及其电生理变化特点

目的探讨肝癌兔周围神经的神经电图变化特征,为副肿瘤性周围神经病早期发现提供可靠的方法。方法将25只健康中国白兔随机分成观察组(1组,n=13)和对照组(2组,n=12),观察组采用开腹行瘤组织小块移植法建立VX2肝癌兔副肿瘤性周围神经病模型,对照组同样接受该手术处理,但无瘤组织小块植入。之后,应用超声仪对1组实验兔进行监测,同时检测肝功能变化,VX2肝癌兔死亡后,取其肝脏及瘤组织完善病理学检查。定期采用美国尼高力肌电诱发电位仪予两组实验动物进行腓总神经的神经电图检查。对监测结果进行统计学分析。结果 (1)各时间节点的B超结果、实验兔的体重变化结合尸检及病理组织学结果可证实癌肿的存在,2个模型失败,1个模型兔术后2 d死亡,成瘤率76.9%(10/13)。(2)术前及术后1周,两组间腓神经末端潜伏期(DL)、复合肌肉动作电位(CMAP)波幅均无明显差异(P> 0.05);1组术后3周、5周,均出现CMAP波幅较前减低(P <0.01);术后3周,1组DL较2组无明显差异,术后5周较2组明显延长(P <0.05)。结论 (1)开腹瘤组织小块移植法是一种异位种植少、成功率高、稳定性强的建立兔VX2肝癌模型的方法。(2)副肿瘤性周围神经病首发以轴索变性为主,继之出现脱髓鞘病变。(3)可疑肿瘤病变时,应关注周围神经电图波幅及DL的变化,尤以波幅为著。

雷替曲塞经不同给药方式的药动学分析

目的通过兔肝VX2肿瘤模型,考察雷替曲塞经股静脉灌注、肝动脉灌注、肝动脉碘油混悬液注入、肝动脉灌注后明胶海绵栓塞给药的药动学情况。方法将40只VX2肝肿瘤模型新西兰兔按雷替曲塞不同给药方式随机分成股静脉灌注(A)组、肝动脉灌注(B)组、肝动脉碘油混悬液灌注(C)组、肝动脉灌注后明胶海绵栓塞(D)组,用LC-MS/MS法测定血浆中雷替曲塞的浓度,并计算药动学参数。结果 A,B,C,D 4组给药后,t_(max)均为5 min;t_(1/2)分别为(5.88±1.39),(7.31±2.60),(9.86±5.10),(7.19±2.27),其中C组t_(1/2)最长,与A组相比差异有统计学意义(P<0.05);C_(max)分别为(2 056.40±139.17),(1 389.21±180.28),(911.84±105.62),(1 133.41±181.42)ng·ml^(-1)·h^(-1),A组C_(max)明显高于B,C,D 3组,差异有统计学差异(P<0.05),其中C组最低;AUC_(0-t)分别为(5 482.72±1 007.07),(4 156.99±1 475.77),(2 785.13±1107.36),(3 903.64±947.25)ng·ml^(-1)·h^(-1)。A组AUC_(0-t)明显高于B,C,D 3组,差异有统计学意义(P<0.05),其中C组最低。结论与经股静脉灌注相比,雷替曲塞经肝动脉灌注、肝动脉碘油混悬液注入、肝动脉灌注后明胶海绵栓塞有可能使药物更多沉积在肿瘤区,增加局部药物浓度,可能增强其疗效,同时降低血浆中药物浓度,减轻副作用。

喜树碱在肝动脉化疗栓塞术中的作用及其机制

目的 利用兔VX2肝癌模型探讨喜树碱在肝动脉化疗栓塞术中的作用及其机制。方法 将兔VX2瘤株种植于肝脏内建立兔VX2肝癌模型,并对其进行肝动脉化疗栓塞术。实验分为单纯栓塞组(仅进行肝动脉栓塞,不使用化疗药物,A组)、栓塞联合喜树碱组[肝动脉栓塞同时灌注喜树碱(2 mg/kg),B组]、栓塞联合阿霉素组[肝动脉栓塞同时灌注阿霉素(1 mg/kg),C组]、栓塞联合喜树碱与阿霉素组[肝动脉栓塞同时灌注喜树碱(2 mg/kg)、阿霉素(1 mg/kg),D组] 4组,每组6只。分别于手术前1 d,手术后3、7 d检测各组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平;手术前1 d及手术后7 d核磁共振检查肿瘤体积并计算肿瘤生长率;免疫组化染色检测各组NRF2、ki-67的表达情况。比较各组肝功能指标、肿瘤生长率、肿瘤病理结果以及NRF2、Ki-67的表达。结果 与术前比较,A组术后ALT、AST水平未出现明显升高(P> 0.05),而B、C、D组术后3 d、7 d ALT、AST水平明显升高(均P <0.05)。与A组比较,C组、D组肿瘤生长率均降低(均P <0.01);而D组降低更显著(P <0.001)。与A组比较,B、C、D组Ki-67表达均降低(P <0.01),其中D组降低最显著(P <0.001)。与A组比较,B组、D组NRF2表达均明显下降(P <0.001)。结论 喜树碱可明显提高兔VX2肝癌肝动脉化疗栓塞术的治疗效果,其作用可能是通过抑制NRF2表达来实现的。