免疫缺陷病相关疫苗衍生性脊髓灰质炎4例病例系列报告

背景目前在我国关于免疫缺陷病相关疫苗衍生性脊髓灰质炎(iVAPP)的病例报道少见。目的总结iVAPP的临床表现、免疫学指标及转归。设计病例系列报告。方法纳入2018年5月至2023年6月在复旦大学附属儿科医院临床免疫科住院的iVAPP患儿,截取患儿的人口学资料、接种脊髓灰质炎病毒(PV)疫苗的相关情况、临床表现、发病时免疫相关指标、病原学检测结果、治疗、转归和肌力恢复情况。主要结局指标临床表现和免疫相关指标。结果4例iVAPP患儿均为男孩,发病年龄为7~12月龄,处于口服脊髓灰质炎病毒疫苗(OPV)4~7个月后;首剂均在3月龄接种OPV,例1、2、4分别接种OPV 1、2、3剂,例3接种OPV 2剂、灭活脊髓灰质炎疫苗(IPV)1剂。2例为联合免疫缺陷病相关疫苗衍生性脊髓灰质炎(CID-VAPP),因“肺部感染、腋下淋巴结破溃”入院,T、B细胞数量均严重降低,呈现多部位肢体瘫痪,存在多侧肢体的肌力减退,积极治疗后未发生缓解;感染累及部位多,感染病原种类多,均发生卡介苗相关结核分枝杆菌感染、重症肺炎,在1周岁内因严重感染死亡。2例为原发性抗体缺陷病(PAD)-VAPP,因“肢体活动障碍”入院,仅B细胞数量降低和抗体分泌障碍,肢体瘫痪症状可累及一侧或双侧,经治疗后肌力可恢复正常,且感染症状轻,预后良好。结论CID和PAD患儿口服OPV均有可能导致iVAPP,患儿的预后主要取决于原发病。

山东省疑似脊髓灰质炎疫苗相关病例流行病学分析

目的 了解山东省脊髓灰质炎 (脊灰 )疫苗相关病例(VAPP)的发病情况。方法 对山东省 1993～ 2 0 0 0年期间通过急性弛缓性麻痹监测系统报告的 81例疑似VAPP病例进行流行病学分析。结果 以脊灰减毒活疫苗 (OPV)投放量计算 ,疑似VAPP发生率为 0 2 7/ 10 0万～ 1 3 3 / 10 0万 ,平均为0 79/ 10 0万 ;首次服苗、再次服苗及全程免疫后 ,疑似VAPP发生率分别为 7 3 4 / 10 0万、2 5 8/ 10 0万和 0 61/ 10 0万。疑似VAPP的发生多为散发 ,男性高于女性 ;病毒分离发现 ,接触病例中以Ⅱ型脊灰病毒为主 ,服苗病例中Ⅱ型和Ⅲ型病毒的分离率基本相同 ;服苗病例的平均潜伏期为 4 5天 ;60天后随访时均残留麻痹。结论 我国应进一步加强对VAPP的研究 ,应考虑以脊灰灭活疫苗 (IPV)替代OPV进行常规免疫 ,以避免VAPP的发生。

520例残留麻痹的急性弛缓性麻痹病例发病状况分析

[目的]了解我省消灭脊髓灰质炎(脊灰)后仍残留麻痹的AFP病例发病状况,为有效地控制麻痹病例的出现提供有价值的基础资料,巩固无脊灰成果。[方法]分析河北省2001～2006年520例残留麻痹的AFP病例病原学监测状况、流行病学特征,免疫史及疾病谱。[结果]2001～2006年AFP病例监测系统共报告AFP病例2516例,其中520例AFP病例在60d后仍残留麻痹,年平均发病率为20.7%,病例集中在小年龄组,﹤5岁的病例占60.0%,男性高于女性,夏秋季节流行高峰,6～8月份占病例总数的47.7%,520例AFP病例中不合格粪便标本采集率、未免疫或未全程免疫病例、脊灰病毒(PV)分离率均高于未残留麻痹的AFP病例,引起残留麻痹的疾病格-林巴利综合征(GBS)占48.3%,临床符合病例1例。[结论]加强残留麻痹的AFP病例监测,进一步提高合格粪便标本采集率和口服脊灰减毒活疫苗(OPV)的免疫覆盖率。

杭州市急性弛缓性麻痹病例检出疫苗相关株病毒的调查分析

目的为维持无脊髓灰质炎脊灰阶段提供依据。方法分析无脊髓灰质炎阶段杭州市连续5年检出脊灰疫苗相关株病毒的急性弛缓性麻痹(AFP)病例的流行病学特征,以及疫苗相关麻痹型脊灰(VAPP)的发生情况。结果检出病毒相关株的AFP病例集中在2-3月龄的儿童占60%,全部为男性。零剂次免疫儿童占30%,VAPP的发生率为0.58/100万。结论提高VAPP诊断准确性,加强AFP病例监测,保证高水平免疫接种率。

深圳市AFP病例流行特征及病原学监测结果分析

本文对深圳市 1992～ 2 0 0 1年报告的 12 9例急性弛缓性麻痹 (AFP)病例及标本监测结果进行分析 ,结果显示 ,发病年龄主要集中在 3岁以下儿童 ,男性多于女性 ;发病时间和地区分散 ,无明显季节性和地区聚集性 ;17.83 %病例无免疫史 ;2 5 .5 8%病例 60 d随访仍残留麻痹。 12 4例粪便标本 ,分离出非脊灰肠病毒 17例 ,脊灰病毒 2 2例 ;其中 1992～1993年 4例为脊灰野毒株 ,1994～ 2 0 0 1年 18例为脊灰疫苗株。检出 18例脊灰疫苗株中 ,4例为疫苗相关病例 (VAPP) ,VAPP发生率为 0 .90 /10 0万。另有 6例疑似疫苗接触者相关病例 ,其特点是 :1无免疫史 ,接触史不明 ;2病例分散分布 ;3临床特征有发热 ,非对称性弛缓性麻痹 ;4发病 60

深圳市2005—2012年脊髓灰质炎疫苗相关病例流行病学分析

目的了解深圳市脊髓灰质炎疫苗相关病例(VAPP)发生情况及流行病学特征,为消灭脊髓灰质炎后期脊灰疫苗免疫策略的研究提供基础数据。方法采用流行病学方法对深圳市2005—2012年残留麻痹急性弛缓性麻痹AFP病例个案资料、病原学检测结果、VAPP病例进行分析。结果 2005—2012年共报告残留麻痹病例55例,其中VAPP病例8例,占15.54%;深圳市VAPP病例均为小年龄组小于6月龄的儿童,总发生率0.20/10万,无接触者VAPP病例,其中首次服苗的VAPP发生率为0.51/10万;无明显的地区和时间分布聚集性。结论 VAPP的发生是接种脊髓灰质炎减毒活疫苗难以克服的弱点,为减少VAPP病例及防止脊灰疫苗衍生病毒的发生,应在消灭脊髓灰质炎后期科学、合理地调整消灭脊髓灰质炎的免疫策略。

福建省1997-2003年检出脊灰疫苗株AFP病例流行病学分析

[目的]进一步加强AFP病例监测,维持我省的无脊灰状态。[方法]分析1997—2003年我省检出的脊灰疫苗相关株或重组株病毒的急性弛缓性麻痹(AFP)病例的流行病学特征。[结果]43例脊灰病毒(PV)阳性的AFP病例,散在分布29个县市,无季节聚集性;病例中≤2岁者占66.7%,男女之比为2.07∶1;零剂次免疫和未全程免疫儿童占48.8%;43株阳性株均为疫苗相关株,Ⅱ型和Ⅰ型占55.8%;43例中诊断为VAPP有13例。[结论]我省疫苗相关麻痹脊灰(VAPP)发生率较高,可能与报告服苗率及服苗次数偏低有关。应加强AFP病例监测,重视VAPP病例调研,采取应对措施减少病例发生。

消灭脊灰后期的免疫策略及脊灰疫苗不同免疫程序的安全性比较

口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)自20世纪60年代中期以来,被全球绝大多数国家的国家免疫规划(NIP)所采用,大规模接种OPV是全球消灭脊灰行动(GPEI)取得成功的决定性因素。但自进入消灭脊灰后期以后,OPV所导致的严重预防接种异常反应—疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎(VAPP)的严重性日益增加。为减少VAPP的发生,世界卫生组织在2015年启动了全球脊灰免疫策略调整工作,要求各国尽快在常规免疫中撤销OPV的2型脊灰病毒成分,并采用至少1剂灭活脊髓灰质炎疫苗(IPV)。本文综述了消灭脊灰后期脊灰免疫策略调整的原因和工作进展,并比较了脊灰疫苗不同免疫程序的安全性,以期为我国的相关工作提供参考。

1例脊髓灰质炎减毒活疫苗相关麻痹型病例的报告

目的了解脊髓灰质炎活疫苗相关麻痹型病例的发病特征。方法对1例相关麻痹型病例的临床和流行病学资料进行分析。结果病例首次服脊髓灰质炎减毒活疫苗21天后出现双下肢麻痹,病例患肛周脓肿,便标本分离出脊灰疫苗株病毒,麻痹60天后随访有残留麻痹。结论建议将肛周脓肿作为脊髓灰质炎减毒活疫苗接种的禁忌证。

江西省1996～2000年分离脊髓灰质炎疫苗相关株的AFP病例分析

目的 了解江西省脊灰疫苗相关株的AFP病例状况。方法 对江西省 1996～2000年分离出脊灰苗相关的AFP病例进行流行病学和病原学分析。结果 在 5年间虽然分离的疫苗相关株有所增加,但脊灰疫苗相关病例仍在0.98/100万范围内。疫苗株以Ⅱ型为主,且分离率的高低与免疫史,服苗时间及采便时间有关,疫苗相关株间无流行学联系。结论 疫苗相关病例发病率在正常范围内。

桂平市1例服苗接触者VAPP病例流行病学调查与处理

目的分析疫苗高变异株病例的发病原因,为制定防控策略提供依据。方法对1例疫苗高变异病例进行流行病学个案调查,采集病例、病例接触者和外环境的标本并进行病毒分离;开展急性弛缓性麻痹(AFP)病例主动搜索和接种率调查。结果该病例为脊髓灰质炎(脊灰)疫苗相关麻痹病例(VAPP)接触者型病例,病例双份大便标本经国家脊灰实验室检测与Sabin株相比对均为Ⅲ型脊灰病毒,有7个核苷酸变异,属脊灰疫苗高变异株病毒,病例第3份标本病毒分离阴性;病例接触者中有1人检出疫苗株病毒,病例居住外环境污水中亦检出疫苗株病毒;病例所在县接种率调查(除甲肝外)均维持在90%以上,入户AFP病例主动搜索未发现漏报病例,市级医院存在AFP病例漏报,漏报率为26.83%。结论该病例为服苗接触者高变异株病例,提高疫苗接种率可有效阻断毒株的循环,防止疫苗衍生病例的发生和流行。

上海市1980～1998年口服脊髓灰质炎疫苗相关病例的流行病学分析

上海市１９８０～１９９８ 年报告９ 例口服脊髓灰质炎疫苗相关病例（ＶＡＰＰ）。第１ 次服苗者中ＶＡＰＰ的发生率每年是０～３０－３１／１００ 万，平均３－０１／１００ 万；以０～５ 岁服苗人次统计，每年发生率为０ ～５－０３／１００ 万，平均０－５２／１００ 万。发病者全部为男性，年龄１ ～７ 月龄，均为第１ 次服苗。病毒分型以Ⅲ型居多（５ 例），Ⅱ型３ 例，Ⅰ型１ 例。服苗至发病平均潜伏期１５－２２ 天，６０ 天后均残留麻痹，现有临床免疫功能检验未发现免疫功能低下或丙种球蛋白减少。

福建省2008-2011年疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎发生率及其影响因素研究

儿童服用脊髓灰质炎（脊灰）疫苗（OPV）后有可能发生疫苗相关麻痹型脊灰（VAPP）病例，虽然发生率极低，但随着OPV大量使用，在无脊灰国家和地区，VAPP的重要性日渐凸显，因此对VAPP的发生及其影响因素研究日益重要。本研究通过免疫规划监测信息管理系统福建省2008-2011年OPV常规免疫以及历年强化免疫／查漏补种OPV数据估算VAPP发生率，并对2004—2011年急性弛缓性麻痹（AFP）病例监测系统病例资料进行分析，探讨VAPP发生的影响因素。

北京市1989～2002年疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎病例的监测

北京市急性弛缓性麻痹 (AFP)病例监测系统 1989～ 2 0 0 2年共诊断疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎 (脊灰 )(VAPP) 2 0例 ,其中首次服苗VAPP 18例 ,接触服苗VAPP 2例。所有病例均 <2岁 ,<6月龄病例占 85 %。男女发病之比为 9∶1。每年VAPP发生率无明显季节性高峰和地区差异。VAPP总发生率为 1 2 0 / 10 0万剂口服脊灰减毒活疫苗 (OPV)投放量或 1 5 9/ 10 0万剂OPV接种量 ,首次服苗VAPP发生率为 13 18/ 10 0万剂首次服苗量 ,接触服苗VAPP发生率为 0 16 / 10 0万剂OPV接种量。监测结果表明 ,北京市VAPP发生的危险性高于中国其它省份和其它许多国家与地区 ;免疫缺陷和 /或肛门周围脓肿可能是VAPP重要的危险因素。在中国当前尚未改变脊灰疫苗免疫策略的情况下 ,为减少和避免VAPP的发生 ,必须加强接种前儿童病史询问和体检 ,严格掌握接种禁忌证 ;同时要加强对VAPP的监测工作。

江苏省1993～2000年脊髓灰质炎疫苗相关病例流行病学分析

为了解江苏省口服脊髓灰质炎减毒活疫苗相关病例 (VAPP)发生情况 ,通过估算VAPP发生率并进行临床及流行病学分析 ,结果显示 ,VAPP估算发生率为 0 15 / 10 0万 ,首次服苗后发生率为 1 19/ 10 0万。服苗至发病平均间隔为 2 0 6天 ,90 %为 1岁以下婴儿 ,男女之比为 4:1。麻痹以单肢和双下肢为主 ,病毒分离以Ⅱ型和混合型为多。提高VAPP诊断准确性的关键是规范报告、诊断和鉴定标准 ,同时加强监测 。

山东省1993～1996年临床脊髓灰质炎病例分析

1993～ 1996年间山东省有 71例临床诊断脊髓灰质炎病例 ,50例考虑与脊灰疫苗有关。按疫苗投放量统计相关病例发生率为 1/12 5万 ,首次服苗发生率为 1/2 1.88万 ,第二次服苗为 1/10 1.0 7万。用有病毒学支持的 31例分析 ,首次服苗发生率为 1/43.80万 ,第二次服苗为 1/164.2 5万。接触病例发生率为 1/10 4 4万 ,高于有关报道 ,其原因仍需进一步探讨。其它 2 1例仅临床上诊断为脊灰 ,但无病毒学支持。如何正确对脊灰临床病例分类是一个值得探讨的问题。

中国首次疫苗衍生脊髓灰质炎病毒循环事件的发现及处理

目的了解中国首次疫苗衍生脊髓灰质炎(脊灰)病毒(VDPV)循环事件的发生及处理情况,评价处理效果。方法急性弛缓性麻痹(AFP)病例按个案调查表进行调查,所有临床符合脊灰病例由国家和省级AFP病例分类专家诊断小组会诊并做出最后分类。结果2004年贵州省黔西南布依族苗族自治州贞丰县发生了Ⅰ型VDPV的循环,这是中国首次发现VDPV的循环。病例及接触者所分离到的脊灰病毒株VP1区与Sabin疫苗株脊灰病毒相比有≥1%核苷酸变异。本次疫情共发现实验室确诊VDPV病例2例,高度怀疑VDPV病例1例,2例确诊病例的3名健康儿童接触者及1例高度怀疑VDPV病例的1名健康儿童接触者分离到VDPV。2例实验室确诊VDPV病例分别为3岁和1岁男童,发病前均未接种口服脊灰减毒活疫苗(OPV),均无外出史。结论各级卫生行政部门和疾病预防控制机构采取了包括AFP病例主动搜索、OPV强化免疫等多项措施,有效地阻断了VDPV的循环。

深圳市1994～2001年检出脊髓灰质炎疫苗株病毒的急性弛缓性麻痹病例流行病学分析

为了解深圳市检出脊髓灰质炎 (脊灰 )疫苗株病毒的急性弛缓性麻痹 (AFP)病例流行病学特征及疫苗相关麻痹型脊灰 (VAPP)病例发生情况 ,对 1 994～ 2 0 0 1年检出脊灰疫苗株病毒的AFP病例进行分析。结果显示 :病例分布在 0～ 3岁儿童 ,男性多于女性 ;发病时间、地区无明显聚集趋势 ;无脊灰疫苗免疫史的占 55 .55 % ,均为外来流动儿童 ;检出脊灰疫苗株Ⅱ型病毒占 44 .45 % ,残留麻痹率高。VAPP发生率为 0 .90 / 1 0 0万 ,服苗者VAPP发生率为0 .68/ 1 0 0万 ,首次服苗VAPP发生率为 4 .0 9/ 1 0 0万 ,服苗接触者VAPP发生率为 0 .2 3/ 1 0 0万。

河北省2011-2015年15岁以下儿童检出脊髓灰质炎病毒的麻痹型病例监测分析

目的了解河北省2011-2015年急性弛缓性麻痹(acute flaccid paralysis,AFP)病例中检出脊髓灰质炎(脊灰)疫苗株病毒阳性病例的流行病学特征。方法采用描述性流行病学方法分析河北省2011-2015年报告的AFP病例资料,主要包括病例的流行病学调查资料和采集标本的实验室检测结果。结果从1 889例AFP病例的标本中检出脊灰病毒52株,检出率为2.75%,其中50株为脊灰疫苗相关株病毒,2株为脊灰疫苗高变异脊灰病毒(vaccine high-mutant poliovirus,VHMPV)。病例散在发生,无聚集性;≤3岁儿童病例占82.69%;61.54%的病例脊灰疫苗接种次数≥3次。诊断疫苗相关脊灰病例(vaccine-associated paralytic poliomyelitis,VAPP)11例,首次服苗VAPP发生率为1.86/100万。结论VAPP、疫苗衍生脊灰病毒(vaccine-derived poliovirus,VDPV)引起的麻痹病例及可能造成的VDPV循环(circulating VDPV,c VDPV)必须引起高度重视,保持高质量的监测水平和脊灰疫苗高接种率是非常必要的,可有利于及时发现并科学处置输入的脊灰野病毒疫情以及由脊灰疫苗引起的相关病例,避免造成传播和流行,保障广大儿童的健康。

疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎的发生和流行病学特征

疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎（脊灰）（Vaccine-associated Paralytic Poliomyelitis,VAPP）是口服脊灰减毒活疫苗（Oral Poliomyelitis Attenuated Live Vaccine,OPV）使用过程中出现的罕见不良反应。世界卫生组织2001年对全球VAPP造成的疾病负担进行了估算,估计全球使用OPV的国家每年发生250~500例VAPP,或每年每100万出生人口发生2~4例VAPP。由于VAPP诊断和分类很复杂,不同国家VAPP纳入标准和估算方法不同,导致VAPP发生率差异很大。国内关于VAPP的文献也仅局限于个别省（自治区、直辖市）,由于数据来源、病例诊断、估算方法不同,导致不同地区VAPP的发生情况缺乏可比性。现对国内外VAPP发生率的估算方法及VAPP的流行病学特征进行综述,目的在于探寻、建立一个能准确、合理估算VAPP发生率的方法,总结VAPP流行病学特征,为我国实施新的疫苗免疫策略,有效预防VAPP的发生提供参考。