空泡蛋白分选相关蛋白51基因变异致脑桥小脑发育不全13型合并肝功能异常1例并文献复习

患儿,男,1岁1个月,主诉“转氨酶反复升高6月余”。主要临床表现为整体发育迟缓,精神运动发育落后,小头畸形,肌张力低;实验室检查表现为反复肝功能异常,铜蓝蛋白降低;头颅影像学显示肼抵体薄,脑室系统扩大,脑沟裂池变深、增宽;肝脏病理表现为肝细胞轻度小泡性脂肪变性伴肝纤维化;基因检测结果提示空泡蛋白分选相关蛋白51基因变异。

四环素对高胆固醇喂养兔细胞因子和主动脉斑块面积的影响

目的 观察四环素对高胆固醇喂养兔肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)、内皮素 -1(ET-1)和主动脉斑块面积比的影响 ,以探讨其可能抗动脉粥样硬化斑块的作用及机制。方法 36只雄性日本大耳兔随机分对照组、高胆固醇组和四环素组 ,测定饲养前、后血浆TNF -α、ET-1的含量和饲养后的主动脉全长斑块面积比。 结果饲养前各实验组间血浆TNF-α和ET-1的含量差别均无显著性意义 (P>0.05) ,饲养后高胆固醇组血浆TNF -α和ET-1含量明显高于对照组和四环素组 (均P<0.05) ,而后两者差别无显著性意义 (P>0.05) ;饲养后高胆固醇组动脉斑块面积比明显大于对照组和四环素组(P>0.05) ;而四环素组与对照组相比差别无显著性意义(P>0.05)。结论 TNF -α和ET-1参与高胆固醇性动脉粥样硬化的形成。四环素能降低高胆固醇喂养兔的TNF-α、ET-1含量和动脉粥样硬化斑块面积 ,可能具有一定抗动脉粥样硬化的作用并与降低TNF-α、ET-1有关。

下调VPS4A表达对食管鳞癌恶性生物学行为影响的实验研究

目的探讨VPS4A对食管鳞癌进展及放射敏感性的影响。方法转染靶向VPS4A的短发夹RNA(shRNA)慢病毒干扰载体至人食管鳞癌细胞Kyse150和Eca109,构建食管鳞癌细胞VPS4A低表达模型,采用实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blotting验证转染效率。将食管鳞癌分为对照组(NC组)和干扰组(shVPS4A),并且联合辐照,通过平板克隆形成试验检测各组细胞增殖情况;通过流式细胞术以及transwell实验检测VPS4A表达对细胞凋亡和侵袭迁移能力的影响;裸鼠皮下瘤模型用于实验结果的体内验证。结果与NC组比较,shVPS4A组VPS4A基因和蛋白表达水平明显下降(P<0.05);shVPS4A组在0、2、4、6、8 Gy剂量点的克隆集落数目均少于NC组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组Eca109细胞0 Gy和8 Gy凋亡率为(4.00±0.17)%、(13.60±0.53)%,而下调VPS4A表达后0 Gy和8 Gy凋亡率为(8.03±0.17)%、(18.84±0.58)%;对照组Kyse150细胞0 Gy和8 Gy凋亡率为(3.95±0.13)%、(14.82±0.32)%,而下调VPS4A表达后0 Gy和8 Gy凋亡率分别为(7.81±0.29)%、(18.94±0.34)%。shVPS4A组Eca109细胞和Kyse150细胞迁移、侵袭细胞数均低于NC组,差异具有统计学意义(P<0.05)。与NC组比较,shVPS4A组E-cadherin表达升高,N-cadherin和Vimentin表达降低。裸鼠体内成瘤实验结果显示shVPS4A组瘤体质量明显小于NC组。结论下调VPS4A表达可以提高食管鳞癌细胞的辐射敏感性,促进细胞凋亡以及抑制其侵袭迁移能力,VPS4A有潜力成为食管癌治疗新靶标。

VPS35基因和帕金森病

帕金森病(PD)是一种严重威胁中老年人健康和生活质量的神经功能障碍性疾病。该病的发病原因和确切的发病机制仍不清楚。多数研究认为PD是由遗传易感性和环境因素共同作用的多基因疾病。最近,与迟发性常染色体显性遗传帕金森病相关的液泡分拣蛋白35同源基因(VPS35)为PD的发病机制提供了新的线索。对VPS35基因的研究将有助于该病的基因诊断、病理生理学机制的阐明和治疗。

生物信息学方法探讨VPS72在肺腺/鳞癌中的表达及潜在作用机制

目的通过多种数据库分析空泡蛋白72同源物(VPS72)在肺腺/鳞癌中的表达水平、预后关系及潜在作用机制。方法基于肿瘤基因组图谱(TCGA)的数据集结合TIMER数据库和R语言数据包分析VPS72在肺腺/鳞癌的表达水平,Kaplan-Meier Plotter结合ROC曲线在线软件评估VPS72的预后关系和诊断价值,采用STRING和LinkedOmics筛选VPS72的互作蛋白和共表达基因,并通过LinkedOmics进行GO/KEGG功能富集分析,利用TIMER分析VPS72的表达与免疫细胞浸润之间的相关性,通过TISIDB数据库分析VPS72表达与不同免疫亚型的相关性。结果VPS72在肺腺/鳞癌中高表达,高表达VPS72的肺腺癌患者总生存期明显缩短(P=0.01),但高表达VPS72的肺鳞癌患者总生存期差异无统计学意义(P=0.17)。PPI分析发现,VPS72与H2AFZ、RUVBL1、DMAP1等10个蛋白存在相互作用。功能富集分析发现,VPS72主要参与剪接体和核糖体合成等过程。在肺腺癌中,VPS72表达与多种免疫细胞(包括B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞)浸润呈负相关;在肺鳞癌中,VPS72表达与巨噬细胞和中性粒细胞呈负相关。在肺腺/鳞癌中,VPS72表达与6种免疫亚型相关。结论VPS72在肺腺/鳞癌中表达显著增高,与肺腺癌的预后有一定的相关性,且参与了多种通路过程,与多种免疫细胞具有相关性,可能成为肺腺/鳞癌预后预测和治疗的新靶点。

Src与胶原同源插头蛋白(Shc)调控曲格列酮引起的PAE细胞自噬

【目的】明确Src与胶原同源插头蛋白(Src homology and collagen homology,Shc)调控曲格列酮(troglitazone,TZ)引起的猪血管内皮(porcine aortic endothelial,PAE)细胞自噬的机制。【方法】我们先利用激光共聚焦显微镜、蛋白免疫杂交检测了TZ引起的PAE细胞自噬;然后通过siRNA干扰敲降Shc,转染wtShc、3mShc等质粒的方法确定了p52Shc参与自噬的调控;最后通过siRNA干扰敲降Ulk1得到最终结论。【结果】通过研究发现,敲降Shc,会增加细胞的自噬;而过量表达p52Shc抑制了TZ引起的细胞自噬;p52Shc抑制自噬与其自身的酪氨酸磷酸化位点Tyr239、Tyr240和Tyr317相关;同时发现,p52Shc能抑制自噬调节分子磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)及其下游底物Unc51样激酶1(UNC-51-like kinase-1,Ulk1)的活性。【结论】Shc通过调控AMPK与Ulk1的磷酸化调节TZ引起的细胞自噬。