金黄色葡萄球菌对万古霉素临界耐药的遗传学机制研究进展

耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）的出现引起了临床上对治疗革兰阳性菌感染的担忧，其中中度耐药金黄色葡萄球菌（VISA）的耐药机制至今仍不清楚。在对1名患儿应用万古霉素治疗的过程中，研究人员陆续分离出多株万古霉素敏感和中度耐药的金黄色葡萄球菌，若按分离时间排列，这些菌株表现出万古霉素耐药程度的逐渐升高，而各菌株的遗传背景高度一致。

表皮葡萄球菌SE1457与vraSR突变株转录组测序比较分析

目的筛选和验证VraSR调控的下游靶基因,为表皮葡萄球菌vraSR生物学功能研究提供参考。方法在加与未加万古霉素(Van+/Van-)两种条件下,抽提表皮葡萄球菌SE1457及其同源性vraSR突变株RNA,构建cDNA文库(每个菌株3个独立样品),采用Illumina HiSeq进行转录组测序,差异表达基因筛选标准为Q value<0.05,且表达值变化倍数FC≥2(FDR校正P<0.05,t检验),对差异表达基因进行GO及KEGG分析,并进行qRT-PCR验证。结果与SE1457野生株相比,Van+条件下vraSR突变株有39个差异表达基因(16个下调,23个上调),Van-条件下vraSR突变株有61个差异表达基因(35个下调,26个上调),差异表达基因主要涉及糖代谢、磷酸戊糖途径、三羧酸循环等。Van+/Van-2种条件下qRT-PCR检测生物膜形成相关基因icaA相对表达量分别为0.44±0.06和0.17±0.05(P<0.01),icaR为4.35±0.79(P<0.01)和9.27±4.4(P<0.05),未发现耐药相关基因(pbp2,sgtB,murZ)转录水平改变(P>0.05)。结论表皮葡萄球菌VraSR可能通过ica途径调控生物膜形成,并通过调节肽聚糖合成相关基因的转录间接影响耐药性。