Vav3蛋白的调控机制及其生物学功能

Vav家族蛋白是Rho家族GTPase的鸟嘌呤核苷酸转移因子.Vav3作为Vav家族蛋白的成员之一,由8个结构域组成,其结构的复杂性赋予其功能的多样性.它可通过调节Rho家族不同成员的活性参与对MAPK、PI3K-Akt、NF-κB等信号转导通路的调控,在维持细胞形态、细胞黏附、血管生成、免疫功能的调节和细胞分化等过程中发挥重要作用.最近的研究发现,Vav3表达的失调与肿瘤发生密切相关,提示Vav3具有原癌基因的活性.本文对Vav3蛋白的结构、功能及其上下游的信号调节通路等进行了综述.

胃癌组织中Vav3表达与肿瘤侵袭转移的关系及临床意义研究

目的探讨胃癌组织中Vav3表达与肿瘤侵袭转移的关系及其临床意义。方法选取2014年5月—2015年5月于河北医科大学第四医院外三科住院并行肿瘤切除的胃癌患者92例。收集患者胃癌组织及癌旁正常组织（距肿瘤边缘〉3 cm,镜检无癌细胞）的石蜡标本,采用免疫组化法检测Vav3、Rel A、增殖细胞核抗原（PCNA）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）在胃癌组织及癌旁正常组织中的表达;分析胃癌组织中Vav3表达强度与临床病理特征的关系;Vav3、Rel A、PCNA、MMP-2表达之间的关系采用Spearman秩相关分析。结果胃癌组织中Vav3的阳性表达率为78.3%（72/92）,高于癌旁正常组织的40.2%（37/92）（χ^2=27.572,P〈0.001）;胃癌组织中Rel A的阳性表达率为88.0%（81/92）,高于癌旁正常组织的52.2%（48/92）（χ^2=28.242,P〈0.001）;胃癌组织中PCNA的阳性表达率为73.9%（68/92）,高于癌旁正常组织的47.8%（44/92）（χ^2=13.143,P〈0.001）;胃癌组中MMP-2的阳性表达率为69.6%（64/92）,高于癌旁正常组织的48.9%（45/92）（χ^2=8.125,P=0.004）。Vav3强表达患者性别、年龄、浸润深度、远处转移情况与Vav3弱表达比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;Vav3强表达患者肿瘤分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移程度与Vav3弱表达比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。Vav3表达与Rel A、PCNA、MMP-2表达均呈正相关（r_s=0.338,P〈0.001;r_s=0.225,P=0.031;r_s=0.267,P=0.010）;Rel A表达与PCNA表达呈正相关（r_s=0.336,P=0.001）;Rel A表达与MMP-2表达无直线相关关系（r_s=0.176,P=0.094）;PCNA表达与MMP-2表达无直线相关关系（r_s=0.188,P=0.072）。结论胃癌组织中Vav3存在过表达现象,Vav3表达增强与肿瘤转移及进展有关。Vav3可能通过调节Rel A、PCNA、MMP-2表达而参与胃癌侵袭转移。