容量负荷性肥厚心肌中血管紧张素Ⅱ-1型受体mRNA表达的动态变化

本实验采用腹腔动静脉瘘制造大鼠容量负荷增加所致心肌肥厚模型，应用反转录-聚合酶链式反应（RT－PCR）及同位素掺入技术，检测手术后不同时间点左、右心室（LV、RV）组织中AngⅡ－1型受体的a亚型（ATla）及b亚型（ATlb）mRNA的表达。结果表明，术后早期（术后3d组）虽反映心肌肥厚的心／体重比指标已有显著性升高，而LV和RV组织的ATlamRNA及ATlbmRNA表达尚未见显著性改变。术后12d组，随着心肌肥厚的加重，RV的ATlamRNA与ATlbmRNA分别升高62．6％及720％；LV的ATlamRNA表达与假手术对照组（SO）相比升高79％，而ATlbmRNA无显著性变化。术后35d组，RV组织的ATlamRNA与ATlbmRNA分别高出对照组700％及839％，LV组织的ATlamRNA与ATlbmRNA分别高出对照组965％及869％。术后12d组和35d组，两心室组织中ATlamRNA表达均高于ATlbmRNA。心肌ATlmRNA的表达与心肌肥厚程度高度正相关。上述结果提示：ATla与ATlbmRNA表达的上调，可能是容量负荷增加所致中、后期肥厚心肌对AngⅡ反应性增强的重要机制。而ATla与ATlb两种亚型mHNA在容量负荷性肥厚心室组织中的不同表达，可能与其分别介导AngⅡ不同的生理、病理作用有关。

高血压左心室肥厚与血管紧张素Ⅱ受体的关系

目的 :探讨自发性高血压大鼠 (SHR)左心室肥厚和血管紧张素 (Ang )受体的关系。 方法 :雄性 SHR自 10周龄始 ,给予依那普利 [enalapril2 0 mg/ (kg· d) ],氯沙坦 [losartan2 5 mg/ (kg· d) ],或二者半剂量合用 [依那普利 10 mg/ (kg· d) ,氯沙坦 12 .5 mg/ (kg· d) ]6周 ,并以鼠龄、性别、数量相同的未治疗 SHR和WKY作对照。测量收缩压、左心室重量 (L VM)及左心室重量指数 (L VMI)。采用 RT- PCR方法检测心肌组织内 AT1和AT2受体基因信使核糖核酸 (m RNA)表达 ,用放射配基结合法测定心肌组织内 Ang 受体密度。 结果 :SHR对照组的收缩压、L VM和 L VMI均显著高于 WKY对照组 (P<0 .0 0 1) ,SHR各治疗组上述指标显著低于其 WKY对照组 (收缩压 ,P<0 .0 0 1;L VM和 L VMI,P<0 .0 1) ,依那普利和氯沙坦之间无显著差别 ,二者合用比单用对降低 L VMI更有效 (P<0 .0 5 )。 SHR对照组 AT1受体 m RNA表达和 Ang 受体密度显著高于 WKY对照组 (P<0 .0 0 1) ,SHR+氯沙坦组较 SHR对照组显著降低 (P<0 .0 0 1) ,而 AT2受体无改变。 SHR+依那普利组 AT1、AT2受体m RNA表达及 Ang 受体密度均无改变。 结论 :高血压左心室肥厚时出现 Ang 受体主要是 AT1受体上调 ,这可能与血压和心脏肥厚有关。

实验性室间隔缺损心肌血管紧张素Ⅱ受体表达的变化

目的 探讨实验性室间隔缺损 ( VSD)动物左右心室心肌血管紧张素 受体的改变。方法 建立猪实验性室间隔缺损动物模型 ,术后 1月取左右心室组织 ,通过放射性配体受体结合分析法测定每 10 6个细胞上血管紧张素 受体 ( AT1 R、AT2 R)的最大结合量 ( Bmax)和平衡解离常数 ( KD)。结果 假手术组与正常组动物受体的 Bmax和KD改变无统计学意义 ,手术组动物左室 AT1 R、右室 AT1 R和 AT2 R的 Bmax值 (分别为 188.42± 13 3 .97、2 72 .14±2 3 2 .74、40 .42± 3 4.76fmol/ 10 6 ,对照组 AT1 R和 AT2 R的 Bmax值左室为 2 9.2 0± 19.5 0和 2 .90± 0 .64 ,右室为76.72± 5 1.2 1和 9.63± 1.2 7fm ol/ L )增高明显 ( P<0 .0 5 )。结论 心内左向右所引起的心室容量负荷过重 ,导致AT1 R的表达增高 ,是 VSD心室肥厚及重构的重要机制 ;AT2 R在右心室表达增高 。

血浆ET-1和AT-Ⅱ与室间隔缺损肺动脉高压关系的研究

为探讨血浆内皮素一l（ET-1）和血管紧张素-Ⅱ（AT一Ⅱ）与室间隔缺损肺动脉高压的关系以及围手术期两者的动态变化。30例室间隔缺损患儿，超声心动图检查诊断明确，并根据跨室间隔压差分成肺动脉压力正常组（组Ⅰ，n=12）和肺动脉高压组（组Ⅱ，n=18）。ET-Ⅰ和AT-Ⅱ均用放射免疫法测定。其中20例行右心导管检查以取得血流动力学资料。结果：全组肺动脉和主动脉血浆ET-l分别为68．8土10．4ng／L和77．4土11．2ng／L，高于放射免疫法的正常值50．8土7．58ng／L（P＜0．01）；AT-Ⅰ值分别为182．5土34．7ng／L和207·8士40．4ng／L，明显高于放射免疫法正常值40．2士12．ong／L（P＜0．01）。转流前组Ⅱ的ET-l和AT-Ⅱ值明显高于组Ⅰ（P〈0.01），组Ⅱ主动脉血ET-l和AT-Ⅱ含量均高于肺动脉血，有显著差异，P＜0．05；组Ⅰ也是如此，但无显著差异，P＞0．05。相关分析发现ET-Ⅰ与肺循环流量、肺动脉压力呈直线正相关，而AT-Ⅰ含量则与肺动脉压力和肺循环阻力呈直线正相关。体外循环结束时ET-Ⅰ和AT-Ⅱ含量较转流前明显升高，术后24小时则明显下降。本文结果提示：血浆ET-Ⅰ和AT-Ⅱ与室间隔缺损肺动脉高压明显相关，提示可能与肺动脉高压的发生有关。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对SHR左室肥厚的影响

探讨血管紧张素见受体（ATR）桔抗剂在左室肥厚中的作用。方法：自发性高血压大鼠（SHR）分别接受TCV－116（血管紧张素Ⅱ-1受体拮抗剂）、德那脯利（Delapilie）及PD123319（血管紧张素Ⅱ－2受体拮抗剂）治疗3周，WKY大鼠分别接受TCV－116、Delapril治疗3周，分别与对照组比较收缩压及左室重量与体重比（LVW／BW）。结果：SHR实验组：口服TCV－116和Delapril分别使收缩压下降18．5％和19．0％，使LVW／BW下降7．6％和8．3％；皮下注射PD123319对收缩压及LVW／BW均无影响。V3CY实验组：口服TCV－116和Delapril分别使收缩压下降11．8％和11．1％，对LVW／BW无影响。结论：血管紧张素Ⅱ－1型受体桔抗剂TCV－116能逆转SHR左室肥厚；血管紧张素Ⅱ－2型受体拮抗剂PD123319对SHR左室肥厚无逆转作用。

丹参逆转自发性高血压大鼠左室肥厚及其对血管紧张素受体1表达的影响

目的 :观察丹参预防自发性高血压大鼠 (SHR)左室肥厚 (L VH)的作用 ,并观察其对心肌血管紧张素 受体 1(AT1R)表达的影响。方法 :18只 8周龄的 SHR大鼠随机分成 3组 ,每组 6只。S8组于 8周处死 ,另两组分别经腹腔按 1g· kg- 1 · d- 1 剂量注射丹参 (D18组 )或蒸馏水 (S18组 ) ,共 10周。测量大鼠尾动脉收缩压 (SBP)及左心室质量指数 (L VMI)。应用苏木素伊红 (HE)和 Van Gieson(VG)染色、免疫组织化学方法 ,并结合计算机图像分析技术 ,检测心肌细胞的直径 (TDM)和面积 (CA )、心肌组织胶原体积分数 (CVF)、血管周围胶原面积与管腔面积比例 (PVCA) ,以及 AT1R的表达。结果 :与 8周龄的 SHR大鼠相比 ,18周龄 SHR大鼠的 SBP、L VMI、TDM、CA、CVF和 PVCA均显著增加 ,AT1R表达明显 ;丹参治疗可抑制 L VH的发展和心肌组织 AT1R的表达 ,但对 SBP无明显改变。结论 :长期应用丹参治疗可预防 SHR大鼠 L VH的形成 ,其机制可能与丹参降低了心肌细胞 AT1R的表达有关。

AT_1R-CaN信号通路在乳鼠肥大心室肌细胞Nav1.5蛋白表达调控中的作用

目的:探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT_1R)调神经磷酸酶(CaN)信号通路在乳鼠肥大心室肌细胞Nav1.5 mRNA和蛋白表达调控中的作用。方法:分离1日龄SD乳大鼠心室获心室肌细胞,分为对照(control)组、苯肾上腺素(PE)组、氯沙坦(Los)+PE组和环孢素A(CsA)+PE组;重组腺病毒shRNA干扰载体介导CaN A亚基β亚型(CnAβ)基因沉默分为腺病毒空载体(Ad-Null)组、Ad-Null+PE组、重组腺病毒CnAβshRNA1(AdCnAβshRNA1)组和Ad-CnAβshRNA1+PE组。实时荧光定量逆转录PCR检测脑钠尿肽(BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)和Nav1.5的mRNA表达。Western blot法检测全细胞提取蛋白CnAβ和Nav1.5的表达。结果:PE干预24 h明显增加心室肌细胞蛋白/DNA比值、细胞BNP和β-MHC的mRNA表达以及细胞面积;上调CnAβ蛋白表达,下调Nav1.5蛋白表达。CsA和Los干预明显抑制PE干预的上述效应。PE下调Nav1.5的mRNA表达,但Los和CsA不能抑制此种效应。Ad-CnAβshRNA1沉默乳鼠心室肌细胞CnAβ基因抑制了PE对BNP mRNA的上调作用,抑制了PE对Nav1.5蛋白表达的下调作用。结论:AT_1R-CaN信号通路参与调控培养的乳鼠肥大心室肌细胞Nav1.5蛋白表达的调控。

血管紧张素受体与心肌胶原代谢关系的研究

目的 研究血管紧张素Ⅱ受体在心肌胶原代谢中的作用。方法 应用放射免疫结合分析、生化测定、病理检查结合计算机分析等方法检测大鼠腹主动脉缩窄后 10周 ,左室心肌胶原形态、胶原溶积分数 (CVF)、血管周围胶原面积 (PVCA)、胶原浓度 (HC)、Ⅰ、Ⅲ型胶原比值 (Ⅰ /Ⅲ )以及血管紧张素Ⅱ含量 (AngⅡ )和血管紧张素Ⅱ受体的最大结合量 (Bmax)。结果 手术组左室心肌CVF、PVCA、HC、Ⅰ /Ⅲ、AngⅡ和Bmax均显著高于假手术对照组 (P <0 0 5 ,P<0 0 1) ,心肌胶原异常堆积。AngⅡ含量与心肌胶原浓度 (HC)呈显著正相关 (r1=0 90 45 ,P <0 0 1)。Irbesartan治疗后 ,上述参数可显著降低 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,异常堆积的胶原消失。CGP42 112A可明显降低血管紧张素Ⅱ受体的Bmax(P <0 0 1) ,而CVF、PVCA、HC、Ⅰ /Ⅲ、AngⅡ与手术组无显著差异 (P >0 0 5 )。 结论 压力超负荷时 ,大鼠心肌胶原增生 ,间质网络发生重建 ,心脏局部产生的AngⅡ参与了这一病理生理过程 ,并主要通过血管紧张素Ⅱ的 1型受体 (ATR1)来发挥作用。

缬沙坦及苯那普利对慢性肾衰竭大鼠心肌病变的治疗作用

目的观察缬沙坦、苯那普利及缬沙坦和苯那普利联用对慢性肾衰竭大鼠心肌病变的改善作用,探讨其作用机制。方法SD♂大鼠40只,通过5/6肾切除法制备慢性肾衰竭模型,术后2wk随机分为模型组、缬沙坦组、苯那普利组及缬沙坦与苯那普利联合治疗组,并设假手术组作为对照。术后第10周末测定各组大鼠血压及肾功能(Scr、BUN)后处死大鼠,取出心脏进行病理组织学观察;并采用原位杂交方法检测心肌内皮素-1(ET-1)mRNA及一氧化氮合酶3(eNOS-3)mRNA的转录水平。结果模型组术后第10周收缩压、心脏重量、心脏重量指数、左室重量及左室重量指数均明显增加,缬沙坦、苯那普利及联合治疗组能明显降低5/6肾切除大鼠收缩压、心脏重量、心脏重量指数、左室重量及左室重量指数(P<0.01);缬沙坦组、苯那普利组及联合治疗组心肌ET-1mRNA、eNOS-3 mRNA转录水平均较模型组减弱。结论缬沙坦、苯那普利及缬沙坦与苯那普利联合治疗能防治慢性肾衰竭大鼠的左室肥厚,其机制可能是通过下调心肌ET-1 mRNA、eNOS-3 mRNA转录来实现的。

高血压病及其并发症与AT_1R基因多态性

目的 :本研究通过检测一型血管紧张素 受体 (AT1 R)基因的C1 1 6 6等位基因在正常人和原发性高血压 (EH)患者中的频率 ,探讨 AT1 R基因多态性与原发性高血压以及与高血压左室肥厚、动脉硬化、微白蛋白尿之间的关系。方法 :EH患者 (n=1 2 0 )和正常对照组 (n=86 )进行血压、身高、体重及空腹血糖 (Glu)、血总胆固醇 (Tch)、甘油三脂 (TG)浓度测定 ,并测定 78例高血压患者的左室重量指数 (L VMI) ,颈总动脉内膜中层复合体厚度 (IMT)、管腔内径 (D)、壁 /腔比(I/ D) ,及尿微量白蛋白 (UA)。用饱和盐析法常规提取外周血白细胞 DNA,采用多聚酶链式反应 (PCR)结合限制性内切酶方法检测基因多态性。结果 :(1 ) EH患者 AT1 R基因 AC基因型频率高于对照组 (0 .1 81 vs0 .0 5 8,P<0 .0 1 ) ,C1 1 6 6等位基因频率高于正常对照组 (0 .0 91 vs0 .0 2 9,P<0 .0 5 ) ;(2 ) AT1 R基因 AC基因型 EH患者颈总动脉 IMT比 AA基因型患者厚 (1 .1 3± 0 .1 3mm vs0 .89± 0 .2 1 mm ,P<0 .0 5 ) ,AC型 EH患者 I/ D值大于 AA型 EH患者 (0 .1 4± 0 .0 2 vs0 .1 0± 0 .0 2 ,P<0 .0 1 ) ,AA和AC型 EH患者颈总动脉内径无差别 ;(3) AT1 R基因 AC基因型 EH患者 L VMI以及尿微量白蛋白与 AA基因型 EH患者差异不显著。结论 :AT1 R基?

实验性室间隔缺损动物体、肺循环动脉平滑肌细胞AT_1R的表达

目的 探讨体、肺循环动脉平滑肌细胞上血管紧张素 1型受体 (AT1 R)的表达及其因心内左向右分流所导致的变化或差异。方法 1 9只猪随机分为手术组 (n=1 0 )、假手术组 (n=4 )及正常对照组 (n=5 ) 3组 ,手术组猪建立室间隔缺损模型。术后 1个月处死 ,取主动脉、肺动脉、肺小动脉及肠系膜小动脉 ,消化成细胞悬液 ,通过放射性配基受体结合分析法测定每 1 0 6个细胞上血管紧张素 受体的最大结合量 (Bmax)和平衡解离常数 (KD)。结果 假手术组与正常对照组动物受体的 Bmax和 KD 差异无统计学意义 ,与对照组比较 ,手术组动物主动脉、肺动脉及肠系膜小动脉 AT1 R的 Bmax值增高具有统计学意义 ,手术组动物主动脉 AT1 R的 Bmax值高于肺动脉 ,肠系膜小动脉高于肺小动脉。结论 动物模型体、肺循环 AT1 R的分布和变化支持幼龄动物“体循环 ATR表达强于肺循环”的假说 ,此现象在存在心内左向右分流时尤为明显 ,可作为血管紧张素转化酶抑制剂或 AT1 R拮抗剂治疗婴儿

AT_1和AT_2在室间隔缺损并肺动脉高压肺小血管壁上的表达及意义

目的: 研究血管紧张素Ⅱ受体AT1 和AT2 在先天性心脏病室间隔缺损合并不同程度肺动脉高压的组别间肺小血管壁上的表达及其与肺动脉高压相关性.方法: 应用AT1及AT2 的特异性多克隆抗体结合、免疫组化ElivisionTMplus法染色、灰度分析.结果: 肺小动脉AT1 和AT2 的灰度值在多组间有显著性差异(P<0. 01);各组间肺小动脉AT1 和AT2 灰度值分别比较均有显著性差异(P<0. 01);AT1 和AT2 在肺小静脉的灰度值在多组间无统计学差异(P>0 .05);AT1 和AT2在肺小动脉的灰度值与肺动脉压力呈正相关(相关系数分别为r=0. 954和r=0. 826).结论: AT1 和AT2 可能与肺动脉高压的发展有关.

高龄老年高血压患者夜间血压与靶器官损害相关性研究

目的探讨高龄老年高血压患者夜间血压控制水平与靶器官损害之间的关系及其干预策略。方法2005年1月至2007年12月仁济医院老年病科就诊208例高龄老年高血压患者(年龄≥80岁),根据动态血压检测结果分为单纯夜间血压控制不良组(n=102)和全天血压控制均在正常范围组(n=106),对患者的临床资料、生化指标、心脏彩超和颈动脉B超检查结果及降压治疗方案进行分析。结果两组年龄、性别、血肌酐、血尿素氮、尿酸水平的差异均无统计学意义。两组总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、左室相关参数、颈动脉结构血流参数及斑块情况的差异有统计学意义(P<0.05);CCB+ACEI/ARB组合比利尿剂+ACEI/ARB组合,在高龄老年高血压患者夜间血压水平控制方面更为有效(P<0.001),结论高龄老年高血压患者夜间血压水平与左心室肥厚、颈动脉斑块(P<0.05)正相关;CCB+ACEI/ARB药物组合在高龄老年高血压患者夜间血压水平控制效果较好。

缬沙坦对原发性高血压患者降压疗效及对左室肥厚的逆转作用

目的 观察缬沙坦对原发性高血压患者降压疗效及对左室肥厚的逆转作用。方法 72例患者口服缬沙坦 80mg每d 1次 ,治疗 8周 ,用动态血压仪记录缬沙坦治疗原发性高血压患者的降压效果 ,用超声心动图测量原发性高血压患者的左心室肥厚的改善情况。结果 缬沙坦可使 2 4h血压平稳下降 ,且左室重量指数较治疗前减低(P <0 0 5 )。结论 缬沙坦能有效地控制原发性高血压患者血压的升高 ,且对左室肥厚有逆转作用。

血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与原发性高血压患者左室肥厚的相关性研究

目的 :探讨血管紧张素Ⅱ 1型受体 (ATIR)基因多态性与高血压左室肥厚 (LVH)的关系。方法 :对139例原发性高血压 (EH)患者 ,采用二维超声心动图检测有无LVH ,同时作 2 4h动态血压监测 ,采血用PCR法检测AT 1R基因A 116 6C多态性。6 3例正常人作基因频率检测。结果 :①EHLVH(+)与LVH(- )两组动态血压指标除夜间平均收缩压、舒张压 (SBP、DBP)、平均动脉压 (MAP)差异有显著性意义外 ,2 4h及白天平均SBP、DBP、MAP两组间差异均无显著性意义 ;②EHLVH(+)组C等位基因频率明显高于LVH(- )组 ,LVH(+)组AC或CC基因型明显高于LVH(- )组 ;③ 6 3例正常人C等位基因频率C为 4 %。结论 :AT1R基因A 116 6C基因多态性与EHLVH明显相关。东方人与西方人AT1R基因频率分布不同。

血管紧张素-(1-7)对压力负荷增高大鼠血管紧张素Ⅱ及受体的影响

目的探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对压力负荷增高大鼠血管紧张素Ⅱ及受体的影响。方法采用腹主动脉缩窄术制成压力负荷增高大鼠模型,45只SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、Ang-(1-7)治疗组。Ang-(1-7)治疗组大鼠通过颈静脉插管和置入式微量泵,持续给予Ang-(1-7),剂量为25μg·kg-1·h-1,共4周。假手术组和模型对照组经微量泵只给予同量的生理盐水。术后4周检测大鼠左心室重量/体重比、血浆及心肌血管紧张素Ⅱ浓度、并采用逆转录-聚合酶链反应检测左心室心肌血管紧张素Ⅱ1型(AT1)、2型(AT2)受体mRNA的表达水平。结果与假手术组比较,模型对照组术后4周心肌血管紧张素Ⅱ浓度及心肌AT1受体mRNA的表达水平明显增高,左心室重量/体重比也明显增高;与模型对照组比较,Ang-(1-7)治疗组术后4周血浆及心肌血管紧张素Ⅱ浓度无明显变化,但心肌中AT1受体mRNA的表达水平降低,左心室重量/体重比也明显降低。心肌中AT2受体mRNA的表达在3组中无明显差异。结论外源性Ang-(1-7)可减轻压力负荷增高所致的心肌肥厚,可能与它抑制心肌中AT受体表达有关。

自发性高血压大鼠左心室肥厚与ACE-Ang Ⅱ-AT_1R轴/ACE2-Ang(1-7)-MasR轴变化

目的探讨血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)-血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)-血管紧张素1型受体(angiotensin type 1receptor,AT_1R)轴与ACE2-Ang(1-7)-Mas受体(Mas receptor,MasR)轴在自发性高血压左心室肥厚中作用。方法 10只20周龄雄性自发性高血压(spontaneously hypertension,SH)大鼠为SH组,10只20周龄正常血压Wistar-Kyoto大鼠为对照组,采用尾动脉测压仪测定2组大鼠尾动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)和平均动脉压(mean arterial pressure,MAP);取2组大鼠全心和左心室称质量,计算心脏指数(cardiac index,CI)和左心室指数(left ventricular mass index,LVMI);取左心室心肌组织行组织病理检查HE染色,采用病理图像分析系统检测心肌细胞横径(cardiomyocytes transection diameter,CTD);采用ELISA法测定左心室心肌组织ACE、ACE2、AngⅡ和Ang(1-7)水平;采用Western blot法测定左心室心肌组织AT_1R和MasR蛋白表达情况,并进行2组间比较。结果SH组SBP[(217.07±17.83)mm Hg]、DBP[(160.10±13.85)mm Hg]、MAP[(179.10±13.43)mm Hg]、CI[(3.61±0.15)mg/g]、LVMI[(2.57±0.21)mg/g]、CTD[(145.65±30.86)μm]、AT_1R蛋白表达水平[(104.95±15.59)%]明显高于对照组[SBP(142.36±16.71)mm Hg、DBP(98.09±23.30)mm Hg、MAP(112.93±19.88)mm Hg、CI(3.13±0.24)mg/g、LVMI(1.94±0.14)mg/g、CTD(75.51±16.25)μm、AT_1R(63.82±17.56)%](P<0.01),MasR蛋白表达水平[(59.25±19.76)%]明显低于对照组[(96.83±30.53)%](P<0.01);SH组左心室心肌组织ACE、ACE2、AngⅡ、Ang(1-7)含量均低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);SH组ACE与AngⅡ、ACE2呈明显正相关(r=0.915 8,P=0.001 2;r=0.844 7,P=0.003 8),ACE2与Ang(1-7)呈明显正相关(r=0.987 9;P=0.000 1)、AngⅡ与Ang(1-7)呈明显正相关(r=0.991 2,P=0.000 1);对照组ACE与AngⅡ、ACE2呈明显正相关(r=0.973 3,P=0.000 1;r=0.968 2,P=0.000 1),ACE2与Ang(1-7)呈明显正相关(r=0.916 0,P=0.000 1),AngⅡ与Ang(1-7)呈明显正相关(r=0.907 6,P=0.000 1)。结论ACE-AngⅡ-AT_1R/ACE2-Ang(1-7)-MasR平衡失调参与SH左心室肥厚的病理生理过程,主要机制与AT_1R功能增强及MasR功能减弱有关。

血管紧张素Ⅱ1型受体A1166C多态性与高血压左心室肥厚的相关性研究

目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)A1166C多态性与高血压及高血压左心室肥厚的关系。方法选取249例原发性高血压患者进行超声心动图检查和AT1RA1166C多态性测定。结果AA基因型患者收缩压较AC+CC基因型高,差异具有显著性(P=0.006);舒张压具有同样趋势(P=0.342)。高血压人群中,AA基因型与AC+CC基因型相比,左心室内径、室间隔厚度、左心室后壁厚度、左心室质量及左心室质量指数差异均无显著性(P>0.05)。结论中国原发性高血压人群中,AT1R基因A1166C多态性AA基因型可能与血压升高有关;可能与中国人群原发性高血压左心室肥厚无关。

自发性高血压大鼠肥厚心肌血管紧张素Ⅱ受体的变化及其意义

用3H－AngⅡ作为放射配基测定SHR和WKY大鼠心肌组织的AngⅡ受体。结果表明．多点法实验得到典型的饱和曲线，WKY组KD值为4．62±1．92nmol/L．Bmax值为103．75±9.23mol／mg蛋白；SHR组分别为5．18±214nmol／L及239．2±48．19fmol／mg蛋白。后者Bmax值明显高于前者。而KD值两组比较无明显差异。SHR组外周血醛固酮高于WKY组，两组AngⅡ值比较无明显差异。SHR大鼠心肌组织的超微结构发生变化。

坎地沙坦对左室肥厚大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ受体表达的影响

背景和目的血管紧张素Ⅱ受体在心血管疾病中起着至关重要的作用,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)临床的大量使用,对心血管疾病有明显保护作用。但ARB心血管保护机制尚未明确。实验观察继发性高血压左室肥厚(LVH)大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)和血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)的表达及坎地沙坦改善LVH是否是仅依赖阻断AT1R还是通过阻断AT1R时激活AT2R发挥作用。方法采用腹主动脉缩窄法建立LVH模型,21只SD大鼠随机分为:假手术组(n=7);心肌肥厚组(n=7);坎地沙坦组[10mg/(kg·d)灌胃,n=7]。假手术组和心肌肥厚组给于等量的蒸馏水灌胃,6周后采集标本。用免疫组化法及RT-PCR检测AT的表达,同时检测LVH指标:左室质量指数(LVMI)、心肌细胞横切面积(CSA)、心肌细胞凋亡指数(APOI),血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。结果心肌肥厚组较假手术组血压、LVMI、CSA、APOI、血浆AngⅡ水平及AT1R和AT2R蛋白和mRNA的表达水平均升高(均P<0.01);坎地沙坦干预6周后,血压、LVMI均显著下降(P<0.01),CSA减小(P<0.05),达对照组水平(P>0.05);坎地沙坦组APOI显著升高(P<0.05,P<0.01);血浆AngⅡ水平亦显著升高(均P<0.01);与心肌肥厚组比较,坎地沙坦组AT1R蛋白和mRNA的表达水平下降(P<0.05,P<0.01),AT2R蛋白和mRNA的表达水平差异无统计学意义(P>0.05),与假手术组比较,AT1R蛋白和mRNA的表达水平均上调(均P<0.05),AT2R蛋白和mRNA的表达水平均上调(均P<0.01),与心肌肥厚组和假手术组比较,AT2R/AT1R升高(均P<0.01)。结论LVH大鼠心肌组织AT1R和AT2R表达升高,二者共同参与LVH过程,但可能发挥相互拮抗的作用;坎地沙坦改善左室肥厚可能与阻断AT1R,降低AT1R表达,使AT2R/AT1R升高,激活AT2R发挥抗增殖促凋亡的作用有关。