Preparation and <i>in Vitro</i>Drug Release Evaluation of Once-Daily Metformin Hydrochloride Sustained-Release Tablets

The objective of this study was to develop once-daily metformin hydrochloride sustained-release tablets (MHSRT) and evaluate their in vitro release behavior. MHSRT were prepared by the film coating method. The in vitro drug release rate of MHSRT and the commercial tablets Fortamet? made in the United States of America in water was fitted with zero order kinetic equation, and Ritger-Peppas kinetic equation in 0.1 M HCl and pH 6.8-phosphate buffer, respectively. The similarity factor f2 values of MHSRT in three different dissolution medium were 82, 80 and 74, respectively in comparison with imported Fortamet?, which were all greater than 50. The results of storage-stability showed that MHSRT were stable for at least 6 months under stress condition (40℃ ± 2℃, RH 75% ± 5%). Therefore, in this study, MHSRT were successfully prepared using optimized formulation technologies that meet mass produce. The in vitro release behavior of MHSRT was almost similar to that of imported Fortamet?.

盐酸维拉帕米脉冲控释片的研究

目的：制备适于临睡前服用、间隔４ ｈ 后于次日凌晨释放出治疗药物的脉冲控释片。方法：以均匀设计优化盐酸维拉帕米压制包衣片的处方组成，体外溶出度测定、体内γ闪烁扫描示踪考察药物释放滞后时间（ Ｔｌａｇ） ，在家犬、人体内的药代动力学研究，考察脉冲控释片在体内控时效果。结果：均匀设计得出的多元线性回归方程优化筛选了控时３，４ ，５ ｈ 的脉冲片处方，体外脉冲控时４ ｈ 的ＩＶ 型脉冲片，在家犬体内和体外控时３ ｈ 的ＩＩＩ型脉冲片在受试者体内均实现给药后４ ｈ 脉冲释放。结论：脉冲控释片仅改变了制剂的释药开始时间，而对药物的峰浓度、生物利用度等无影响，实现设计中的脉冲释放，为防治高血压的凌晨发作提供了良好的剂型选择。

盐酸维拉帕米自乳化缓释片的研制及释药行为的探讨

目的 探索固体自乳化释药系统 ,研制自乳化缓释片 ,考察体外释药行为。方法 以盐酸维拉帕米 (VerapamilHydrochloride ,VH)为模型药物 ,以吐温 80 (Tween80 ) ,豆磷脂 (sbpc)为乳化剂 ,以羟丙甲纤维素(HPMC) ,卡波普 (carbopol)为骨架材料 ,制备自乳化缓释片。结果 以含吐温 80和豆磷脂 10 % ,羟丙甲纤维素和卡波普 30 %的处方乳化效果好 ,体外释药符合要求。结论 通过调节乳化剂和骨架材料的比例 。

盐酸维拉帕米脉冲释放片家犬体内的药动学及生物利用度

目的：比较盐酸维拉帕米脉冲释放片与其片芯在家犬体内的药动学特征及生物利 用度。方法：采用拉丁方设计，将家犬6只随机分为2组，交叉口服IV型脉冲片和片芯，以片芯为对 照制剂，考察体内脉冲效果。结果：IV型脉冲片在家犬体内的时滞为4 h，而Cmax、AUC等无明显差异，达到设计要求 。结论：本研究制备的脉冲释放制剂为防治心血管疾病的凌晨发作提供了一个良好的剂型选择 。

盐酸维拉帕米脉冲释放片体内外释药特性

目的 :研究盐酸维拉帕米脉冲释放片体内外释药特性。方法 :用干法压制包衣技术制备盐酸维拉帕米脉冲释放片 ,调整包衣中致孔剂用量 ,通过体外释放度试验考查时滞 ,并用HPLC法测定家兔血药浓度 ,考查体内外时滞的相关性。结果 :体内外时滞基本相符。结论

过程分析考察不同厂家盐酸维拉帕米片的溶出度

目的:利用光纤溶出度过程分析方法,监测盐酸维拉帕米片的溶出度,反映不同厂家及同一厂家不同批号盐酸维拉帕米片间的质量差异。方法:采用《中国药典》盐酸维拉帕米片溶出度检测方法中的条件,利用光纤传感溶出度实时过程分析方法考察4个不同厂家及同一厂家5个不同批号盐酸维拉帕米片的溶出度。结果:过程溶出曲线反映每一药片溶出过程全部信息。4个不同厂家盐酸维拉帕米片的溶出度均符合《中国药典》2010年版规定,但溶出速度和曲线存在差异。结论:光纤溶出度过程分析原位实时反映了药物体外溶出特性,并真实地反映了同一药物的药片存在明显的差异。对考察体内外相关性、评价药品品质和评价生物等效性提供了有效途径。

盐酸维拉帕米脉冲控释片的理化性质研究

目的 :考察脉冲控释片的理化性质 ,研究其脉冲释药机理。方法 :以均匀设计优化盐酸维拉帕米压制包衣片的处方为模型 ,采用差热分析、电镜扫描结果阐述药物释放滞后时间产生机理 ,用水渗透率建立脉冲控释片控时效果的表达方法。结果 :差热分析、电镜扫描结果与药物释放滞后时间产生相符 ,用水渗透率研究脉冲控释片的控时效果的拟合效果较好。结论 :脉冲控释片的理化性质与其脉冲释药机理有一定相关性。

盐酸维拉帕米双脉冲多相释药杯形片的研制

本文制备了盐酸维拉帕米（verapamil hydrochloride，VH）的三层片芯及四层片芯杯形片，分别达到脉冲控释双相释药及双脉冲多相释药。用混合粉末直接压片法制备多层片芯，干压包衣技术制备盐酸维拉帕米杯形片，以释药时滞（Tlag）评价杯形片顶层重量、羟丙基甲基纤维素HPMC用量及压片压力对药物的释放效果。结果表明，顶层重量增加及HPMC用量增大时，Tlag延长；压片压力在6-10 kg·cm^-2时，压力增大，时滞延长。杯形片中药物主要通过顶层单面释药，阻滞层（顶层及多层片芯中的缓释层）的溶蚀速率是决定释药时滞的关键因素。

西地那非的作用机制

西地那非(俗名伟哥)是一种治疗阴茎勃起功能障碍的口服药物,其疗效约为70%～80%。阴茎勃起功能障碍的主要原因是阴茎海绵体供血不足,可能与缺少一氧化氮(NO)有关。NO可使鸟苷酸环化酶(GC)活化,在活化的GC作用下,鸟苷酸(GTP)转变成环鸟苷酸(cGMP);cGMP可被磷酸二脂酶(PDE)降解为5′-cGMP,后者无生物学效应,而cGMP则可引起阴茎海绵体平滑肌血管舒张,使阴茎迅速充血而勃起。研究表明,西地那非可抑制PDE的作用,使cGMP聚集,从而发挥其治疗作用。然而,目前也有关于用药不当致死的病例,美国已有69例(老年人占90%以上)因服用西地那非而致死的报告。本文仅就西地那非药理作用机制作一简要介绍。

不剥糖衣测盐酸维拉帕米片的含量

目的 :研究糖衣对盐酸维拉帕米片含量测定的影响。方法 :采用紫外分光光度法 ,并进行配对设计的t检验。结果 :糖衣溶液在 2 0 0～ 4 0 0nm范围内无吸收 ,平均回收率为 99 16% (n =5 ) ,RSD为 0 5 5 %。P >0 0 5 (n =4 ) ,差别无显著性意义。结论 :糖衣对盐酸维拉帕米片的含量测定无干扰 ,可不剥糖衣进行该片的含量测定。

盐酸维拉帕米缓释片微生物限度检查方法学的建立

目的建立盐酸维拉帕米缓释片微生物限度检查方法。方法按《中国药典》2015年版四部通则,采用中和剂硫氰酸铵(1g/100m L)+稀释法(1∶50)进行微生物计数法和控制菌检查法的方法学验证。结果对盐酸维拉帕米缓释片进行了3次验证,每次的菌种回收率在50%~200%范围内,控制菌的检查都符合2015版《中国药典》规定。结论中和法能有效去除盐酸维拉帕米缓释片的抑菌成分,不影响污染微生物的生长,适用于检查该制剂微生物限度和控制菌检查。

单硝酸异山梨酯注射液联合盐酸维拉帕米片治疗冠心病不稳定型心绞痛的临床疗效

目的:探讨单硝酸异山梨酯注射液联合盐酸维拉帕米片治疗冠心病不稳定型心绞痛的效果.方法:选取2019年6月至2020年8月就诊于清丰县中医院的不稳定型心绞痛患者68例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各34例.观察组采用单硝酸异山梨酯注射液联合盐酸维拉帕米片治疗,对照组仅采用盐酸维拉帕米片治疗,均治疗8周.比较两组治疗总有效率、心绞痛发作次数、发作持续时间及不良反应发生率.结果:治疗8周,与对照组比较,观察组治疗总有效率更高,心绞痛发作次数更少,发作持续时间更短,差异有统计学意义(P<0.05).两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:单硝酸异山梨酯联合维拉帕米片治疗冠心病不稳定型心绞痛效果显著,症状改善明显,安全性高.

参松养心胶囊联合维拉帕米治疗室性心动过速的疗效观察

目的研究参松养心胶囊联合盐酸维拉帕米缓释片治疗室性心动过速的临床疗效。方法选取2016年8月—2017年7月荆州市第二人民医院接收的120例室性心动过速患者作为研究对象,将所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各60例。对照组患者清晨口服盐酸维拉帕米缓释片,1片/次,1次/d。治疗组在对照组的基础上口服参松养心胶囊,3粒/次,3次/d。两组均持续治疗4周。观察两组患者的临床疗效,比较两组治疗前后的心率、PR间期、QT间期、复律时间和左心室功能。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为88.33%、93.33%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组心率、QT间期、PR间期和复律时间均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组各指标均显著低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组左心室射血分数(LVEF)明显升高,左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室舒张末期内径(LVEDD)均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组左心室功能明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论参松养心胶囊联合盐酸维拉帕米缓释片治疗室性心动过速具有较好的疗效,能够显著改善患者心率和心功能,安全性较好,值得临床推广应用。

维拉帕米联合氯沙坦钾治疗高血压的临床研究

目的探讨维拉帕米联合氯沙坦钾治疗高血压的临床疗效。方法选取2018年2月-2019年2月在首都医科大学附属北京天坛医院治疗的高血压患者96例,根据用药的差别分为对照组(48例)和治疗组(48例)。对照组口服氯沙坦钾片,起始剂量50 mg/次,1次/d,必要时可增至100 mg/次,1次/d;治疗组在对照组的基础上口服盐酸维拉帕米片,起始剂量80 mg/次,3次/d,最大剂量360~480 mg/d,对于低剂量即有反应的老年人或体型瘦小者,起始40 mg/次,3次/d。两组患者治疗4周。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者血压、C反应蛋白(CRP)、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(s LOX-1)、可溶性细胞间粘附分子-1(s ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、转化生长因子β1(TGF-β1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和血管内皮功能。结果治疗后,对照组临床有效率为81.25%,显著低于治疗组的97.92%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均显著下降(P<0.05),且治疗组患者血压水平明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者血清CRP、s LOX-1、s ICAM-1、MMP-9、TGF-β1、MCP-1水平均明显降低(P<0.05),且治疗组患者这些血清细胞因子水平明显低于对照组患者(P<0.05)。治疗后,两组肱动脉内皮依赖性舒张功能(EDD)、肱动脉非内皮依赖的舒张功能(NMD)均明显升高(P<0.05),且治疗组患者血管内皮功能明显高于对照组(P<0.05)。结论维拉帕米联合氯沙坦钾治疗高血压可显著降低患者血压,改善患者临床症状和血管内皮功能。

参芍胶囊联合维拉帕米治疗不稳定型心绞痛的临床研究

目的探讨参芍胶囊联合盐酸维拉帕米片治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。方法选取2018年2月—2019年2月在四川省骨科医院治疗不稳定型心绞痛的患者92例,根据用药的差别分为对照组(46例)和治疗组(46例)。对照组口服盐酸维拉帕米片,80 mg/次,3次/d;治疗组在对照组的基础上口服参芍胶囊,4粒/次,2次/d。两组患者均治疗4周。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者心绞痛发作次数和持续时间,SAQ和GQOLI-74积分,血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、髓过氧化物酶(MPO)、妊娠相关血清蛋白A(PAPP-A)、肌钙蛋白I(CTnI)和脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平,以及全血黏度(WBV)、血浆黏度(PV)、纤维蛋白原(FIB)和血小板黏附率(PAR)水平。结果治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为82.61%和97.83%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者心绞痛发作次数显著降低(P<0.05),心绞痛发作持续时间显著缩短(P<0.05),且治疗组心绞痛发作次数和持续时间显著好于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者SAQ积分、GQOLI-74评分均显著升高(P<0.05),且治疗组QRS和GQOLI-74积分显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者血清CRP、IL-6、MPO、PAPP-A、CTnI、Lp-PLA2水平均明显降低(P<0.05),且治疗组上述血清学指标显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者WBV、PV、FIB、PAR水平均显著降低(P<0.05),且治疗后治疗组WBV、PV、FIB、PAR水平明显低于对照组(P<0.05)。结论参芍胶囊联合盐酸维拉帕米片治疗不稳定型心绞痛可明显改善患者临床症状,降低血清CRP、IL-6、MPO、PAPP-A、CTnI、Lp-PLA2水平,促进生活质量的改善。

心脉通胶囊联合维拉帕米治疗高血压的临床研究

目的探索心脉通胶囊联合维拉帕米治疗高血压的临床效果。方法选取了2017年9月-2020年9月平顶山市第二人民医院收治的128例高血压患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各64例。对照组口服盐酸维拉帕米缓释片,1片/次,2次/d;治疗组在对照组基础上口服心脉通胶囊,3粒/次,3次/d。两组均连续服用4周。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后血压和血清细胞因子的变化情况及不良反应发生情况。结果治疗后,治疗组总有效率89.06%,显著高于对照组76.66%(P<0.05)。治疗后,两组舒张压、收缩压均较治疗前显著降低(P<0.05);且治疗后治疗组舒张压、收缩压显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组血清C反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、转化生长因子β1(TGF-β1)、单核细胞趋化因子(MCP)水平均显著降低(P<0.05);且治疗后,治疗组血清细胞因子水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗过程中,治疗组患者不良反应发生率是3.13%,显著低于对照组的18.75%(P<0.05)。结论心脉通胶囊联合维拉帕米治疗高血压患者具有较好的临床疗效,可降低血压指标和炎性因子水平,适合临床推广应用。