Inhibitory effects of Veratrum nigrum L. Var. ussurience Nakai alkaloids on the hypertrophy of cardiomyocytes from neonatal rat

Objective To examine the effects of Veratrum nigrum L.Var.ussurience Nakai alkaloids(VnA)on angiotensin Ⅱ(AngⅡ)-induced cardiomyocyte hypertrophy and to explore its possible mechanism.Methods The cadiocytes were induced by AngⅡ to set up myocardial hypertrophy model,the animals were divided into six groups according to the different treatments:control group,model group,positive control group,VnA group(low,middle and high dose).The cell protein content,the cell diameter and the expression of calcineurin(CaN)were measured respectively by BCA method,the micrometer and immunofluorescence analysis.Results VnA(middle and high dose)and Captopril inhibited significantly the increase in the protein content induced by AngⅡ(P<0.01).VnA and Captopril inhibited significantly the increase in the diameters induced by AngⅡ(P<0.01).By immunofluorescence analysis,the expression of calcineurin(CaN)was obviously increased in the AngⅡ-induced model group.VnA decreased the expression of CaN significantly.Conclusions VnA could inhibit the cardiomyocyte hypertrophy induced by AngⅡ significantly in a dose-dependent manner.The possible mechanism may be related to the inhibition of CaN expression.

乌苏里藜芦碱抗血栓作用的研究(英文)

目的 研究乌苏里藜芦生物碱 ( Vn A)对大鼠的抗血栓作用。方法 分别应用电刺激诱发大鼠颈总动脉血栓形成模型和瘀血诱发下腔静脉血栓形成模型评价 Vn A的抗动、静脉血栓形成作用。结果 大鼠 iv6种不同剂量的 Vn A ( 7.2～ 4 2 .9μg/ kg)导致血管阻塞时间 ( OT)显著延长 ,且具明显的剂量依赖性 ,Vn A 30μg/ kg产生的抗动脉血栓形成作用与赖氨匹林 18.0 mg/ kg的作用相当。单次 iv Vn A30 μg/ kg使 OT呈时间依赖性延长。Vn A抗动脉血栓形成作用起效迅速 ,持续至少 80 min,iv后 15 m in达效应峰值。iv Vn A( 15～ 4 5 μg/ kg)显著减少下腔静脉血栓干质量 ,并呈剂量依赖性。结论 Vn A具有强大的抗动、静脉血栓形成作用 ,并具明显的剂量依赖性和时间依赖性。其抗血栓效能高 ,作用强度大 ,在大鼠的有效剂量低至μg/ kg水平。Vn

乌苏里藜芦碱对血小板聚集及凝血与出血时间的影响

目的 研究乌苏里藜芦碱 (Vn A)对大鼠的抗血小板作用及其对小鼠凝血时间和出血时间的影响。方法 比浊法测定正常大鼠及血瘀模型大鼠血小板聚集百分率 ,观察 Vn A抗血小板作用。毛细玻璃管法测定小鼠全血凝血时间 (CT) ;比较等效抗凝剂量的 Vn A及肝素对小鼠尾出血时间 (BT)的影响。结果 Vn A(45、30、15 μg/ kg,iv)对 ADP诱发的大鼠血小板聚集有明显抑制作用 ,且呈剂量依赖性。 Vn A (12 .5、2 5、5 0、10 0μg/ kg,ip)可明显延长小鼠 CT和 BT,等效抗凝剂量的 Vn A(49.3μg/ kg,ip)所致 BT延长略低于肝素 (1.2 5 mg/ kg,ip) ,但无统计学意义。结论 Vn A具有显著抗血小板作用 ,能显著延长 CT,对 BT的延长作用不超过肝素。

乌苏瑞宁的抗血栓作用

目的研究乌苏里藜芦总生物碱中乌苏瑞宁对大鼠的抗血栓作用，确证乌苏瑞宁是否为总碱中抗栓活性成分。方法应用电刺激诱发大鼠颈总动脉血栓形成模型和瘀血诱发大鼠下腔静脉血栓形成模型评价乌苏瑞宁的抗动、静脉血栓形成作用；采用Born’s法测定大鼠体内外血小板聚集率以研究乌苏瑞宁的抗血小板作用。结果大鼠iv5种不同剂量的乌苏瑞宁（1．25～20．00μg／kg）均能导致电刺激诱发的大鼠颈总动脉血栓形成所致的血管阻塞时间显著延长；亦能减少大鼠下腔静脉血栓的干质量；乌苏瑞宁在剂量为1．25～5．00μg／kg以及质量浓度为6．25～50μg／L时，能抑制大鼠体内外血小板聚集。结论乌苏瑞宁具有强大的抗大鼠动、静脉血栓形成作用和抗血小板作用。乌苏里藜芦总碱的抗血栓作用与其中的化学成分乌苏瑞宁有关。

乌苏里藜芦生物碱单体新计巴丁的抗血栓作用

目的：研究乌苏里藜芦生物碱单体新计巴丁（neogermbudine，NG）的抗动、静脉血栓形成作用及初步作用机制探讨。方法：应用电刺激诱发大鼠颈总动脉血栓形成模型和淤血诱发下腔静脉血栓形成模型评价NG的抗动、静脉血栓形成作用；采用Born法测定NG在体、内外对血小板聚集的抑制活性；采用凝血酶时间法测定NG对血凝时间的影响。结果：与生理氯化钠溶液（NS）组相比，NG4种剂量（5～40μg·kg^-1）组血管阻塞时间（OT）均显著延长，下腔静脉淤血形成血栓的干重明显降低；体内、外血小板聚集率均显著下降，凝血酶时间显著延长。上述指标均呈良好的量效关系。结论：NG具有较强的抗动、静脉血栓形成作用，该作用与NG的抗血小板作用和抗凝作用有关。

乌苏里藜芦生物碱单体计米丁的抗动脉血栓作用

[目的]探讨乌苏里藜芦生物碱单体计米丁（germidine）抗动脉血栓形成作用的机制。[方法]大鼠70只,随机分为7组：生理盐水（NS）组、计米丁5个剂量组和阳性对照药物赖氨匹林（LAS）组。测定各组大鼠给药后血流阻塞时间（OT）,以NS组为基准,计算不同给药组OT延长百分率。采用Born法评价计米丁的体内、外血小板聚集抑制活性。大鼠60只,随机分为6组：NS组,计米丁4个剂量组,以及阳性对照药物LAS组。大鼠给药后取血,制备富血小板血浆（PRP）和贫血小板血浆（PPP）。测定ADP诱导的血小板5 min最大聚集率。以NS组为基准,计算不同给药组血小板聚集抑制百分率。另取大鼠60只,随机分为6组：NS组,计米丁4个剂量组,和阳性对照药物赖氨匹林（LAS）组。取血,制备PRP和PPP,于PRP中分别加入不同浓度受试药物或NS。测定ADP诱导的血小板5min最大聚集率。以NS组为基准,计算不同给药组血小板聚集抑制百分率,并计算计米丁体外抑制血小板聚集的半数抑制浓度IC50。[结果]与NS组相比,大鼠静脉注射计米丁（1.3-20.0μg.kg^-1）后呈剂量依赖性OT延长,计米丁呈剂量依赖性地抑制大鼠体内（2.5-20.0μg.kg^-1）及体外（6.3-50.0μg.L-1）血小板最大聚集率,其体外抑制血小板聚集的半数抑制浓度IC50为29.3μg.L-1。[结论]计米丁具有抗动脉血栓形成作用,该作用与其抗血小板作用有关。

乌苏里黎芦碱的药代动力学及其蓄积性毒性研究

目的:研究乌苏里黎芦生物碱(Veratrum n igrum L.var.Ussurience Nakai alkaloids,VnA)在小鼠体内的药代动力学及其蓄积性毒性。方法:用小鼠急性死亡率法估测iv VnA的LD50及药代动力学参数,判定VnA的蓄积毒性。结果:测得VnA的LD50(iv)为702μg/kg,95%可信限为681.83μg/kg^724.18μg/kg。对数体存率?时间曲线呈一室模型,其消除过程遵循一级动力学。VnA的药代动力学参数为:K 0.32m in,t1/2 2.17m in,Vd 2.02μg/kg,AUC∞960.20μg/kg.m in,CL 0.65μg/kg.m in。小鼠每日140.2μg/kg(1/5 LD50),连续一个月,仍未见小鼠死亡,求得VnA的Kc>6,可见VnA无明显蓄积作用。结论:VnA静脉注射后其毒性成分在小鼠体内的动力学行为可用一室开放模型加以描述,其消除遵循一级动力学。VnA的毒性成分在体内消除极快,其半衰期仅为2.17分钟。VnA虽急性毒性很强但无明显蓄积毒性。

乌苏里藜芦碱对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究乌苏里藜芦碱 (VnA)对大鼠局灶性脑缺血 再灌注损伤的保护作用及可能机制。方法 采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞 (MCAO)模型 ,缺血 90min后再灌注 2 4h ,观察VnA对大鼠神经行为、脑梗死灶大小、相关脑区组织病理学改变、细胞间黏附分子 (ICAM 1)和神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)阳性细胞表达的影响。结果 与对照组相比 ,VnA各给药组均能显著改善大鼠神经功能障碍 ,降低行为评分 ,并降低相关脑区神经元损伤程度 ;并能显著降低缺血 再灌注后大鼠脑梗死面积 ,2 0、4 0 μg/kgVnA分别使脑梗死面积降低 34 3% (P<0 0 5 )和 6 1 6 % (P <0 0 1)。VnA可显著抑制大鼠局灶性脑缺血 再灌注区ICAM 1表达 ,但对nNOS表达无明显影响。结论 VnA对大鼠局灶性脑缺血 再灌注损伤有保护作用 ,其保护作用与降低损伤区ICAM 1有关。

乌苏里藜芦生物碱对小鼠心肌肥大保护作用的实验研究

[目的]研究乌苏里藜芦生物碱对畀丙肾上腺素诱导的小鼠心肌肥大的保护作用，并对其作用机制进行初步探讨。[方法]小鼠尾静脉注射乌苏里藜芦生物碱6h后，给予异丙肾上腺素（3mg／kg）连续5d。末次给药24h后处死小鼠，称取小鼠全心重及左心室（含室间隔）重量，取左心室匀浆测定SOD、MDA、Ca^2＋-ATP活性，HE染色和透射电子显微镜观察心肌结构。[结果]高剂量和中剂量乌苏里藜芦生物碱均可降低心脏指数，使心肌MDA水平降低[高剂量组（2．39±0，48）nmol·mg^-1prot，与模型组（3.56±1．08）nmol·mg^-1prot比较，P〈0.01]，SOD[高剂量组（131.32±20.07）nmol·mg^-1prot，与模型组（107．43±7.86）nmol·mg^-1prot比较，P〈0.05]和Ca^2＋-ATP酶活性升高[高剂量组（5.78±0．51）μmolpi·mgprot^-1·h^-1，与模型组（4.06±0.38）μmolpi·mgprot^-1·h^-1比较，P〈0.01]，病理切片和透射电镜观察证明心肌损害有明显改善。[结论]乌苏里藜芦生物碱在15-45μg/kg呈剂量依赖性抑制异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌肥大，这一作用可能与其抗氧化、激活心肌Ca^2＋-ATP酶活性有关。