我国病毒性腹泻防控的策略、现状与挑战

病毒性腹泻是我国乃至全球感染性腹泻中疾病负担较重的一大类感染性疾病。严重急性呼吸综合征(SARS)发生后,我国在病毒性腹泻防控方面建立了多种监测系统,且随着检测技术的发展,监测和防控能力大幅提升。然而,为满足国内外对病毒性腹泻防控日益增长的需求,还需要加强顶层设计和长远规划,尤其是要规范诊断和报告的疾病名称,开发多种成本-效益良好的疫苗、适合临床广泛使用的检测试剂,以现有技术优化监测系统和健康促进方式,打通部门间信息壁垒,同时提升群众参与防控的积极性和主动性。

乙型肝炎患者血清HBeAg和抗-HBe与HBV DNA定量的关系

目的分析比较HBV血清标志物HBe Ag与抗-HBe同时阳性、同时阴性及单独阳性患者的病毒复制情况。方法采用电化学发光法检测HBV血清标志物,从中筛选出HBe Ag与抗-HBe同时阳性或均为阴性以及HBe Ag单独阳性或抗-HBe单独阳性的标本,检测该类标本HBV DNA定量值。计数资料组间比较采用χ2检验。结果检测447例患者HBV血清标志物,所有患者HBs Ag均为阳性。HBe Ag与抗-HBe同时阳性患者32例,阳性率为7.16%,其中HBV DNA<5×102拷贝/ml占84.38%,5×102拷贝/ml<HBV DNA<1×104拷贝/ml占12.50%,1×104拷贝/ml<HBV DNA<1×107拷贝/ml占3.13%;HBe Ag与抗-HBe同时阳性组的HBV DNA含量分布低于HBe Ag单独阳性组,差异有统计学意义(χ2=13.21,P<0.01);抗-HBe阳性组的HBV DNA含量分布低于抗-HBe阴性组(χ2=74.12,P<0.01);HBe Ag阴性的患者218例,HBV DNA>1×104拷贝/ml共9例(4.13%)。结论HBe Ag与抗-HBe同时阳性过去认为是不常见模式,但临床上并不少见,且病毒复制处于较高水平的仍占一定比例;当抗-HBe出现后,病毒复制减弱。血清HBe Ag阴性情况下,部分患者病毒仍存在较高水平复制。因此,HBe Ag存在与否不能作为抗病毒、疗效评价、传染性强弱的依据。

ALT正常和轻度升高慢性HBV感染者的年龄与肝组织病理及HBVDNA定量的相关分析

目的探讨不同年龄的ALT正常和轻度升高慢性HBV感染者的肝组织病理及HBV DNA定量的特点。方法对2005年1月至2013年12月石家庄市第五医院收治的1123例ALT正常和轻度升高且行肝穿刺活组织检查的慢性HBV感染者进行回顾性分析,依据年龄分为<40岁和≥40岁两组,分析两组中HBe Ag阳性与阴性及ALT正常与轻度升高患者的肝组织病理炎症分级(G)和纤维化分期(S)分布特点,并进行年龄与炎症分级、纤维化分期、HBV DNA定量的相关性分析。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验,采用Spearman进行等级相关分析。结果与<40岁组相比,≥40岁组患者肝组织炎症分级≥G2的比例明显增高,差异均有统计学意义(P值均<0.001);无论是HBe Ag阳性还是HBe Ag阴性,ALT水平正常或轻度升高的患者均随着年龄增大其肝纤维化分期在≥S2所占比例明显增多,差异均有统计学意义(P值均<0.001);年龄与炎性分级、纤维化分期均呈正相关(r值分别0.219、0.293,P值均<0.001);≥40岁组中HBe Ag阴性、ALT轻度升高的患者其HBV DNA定量与<40岁组患者相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 ALT正常和轻度升高慢性HBV感染者肝组织炎症分级、纤维化分期均随年龄的增加有所增加,可考虑将年龄作为病情进展的因素之一。

山西省太原地区乙型病毒性肝炎经济负担影响因素分析

目的了解山西省太原地区住院乙肝患者的疾病经济负担并探讨其影响因素。方法采用整群抽样方法选取样本,利用问卷方式进行调查,SPSS13.0统计软件进行统计分析。结果山西省太原地区乙肝患者本次住院人均疾病直接费用为(22527.18±21755.36)元,间接费用为(2250.64±2173.39)元,总费用为(24777.82±23171.55)元。年龄、户籍、职业、医疗保障和住院天数分别对各项费用影响有统计学意义。结论乙肝患者的疾病经济负担非常重,应进一步加大政府投入,提高基层医疗机构的疾病诊治能力,将乙肝抗病毒药物更多地纳入医疗保障中,以降低乙肝患者的经济负担。

山西省太原地区乙型病毒性肝炎住院患者经济负担调查

目的:明确太原地区各型乙型病毒性肝炎(乙肝)住院病人一年的疾病经济负担,并探讨其影响因素。方法:选取山西医科大学第一医院传染科和太原市第三人民医院为调查点,采用时间阶段连续病例整群抽样方法共调查344人,利用问卷面对面询问每个病人的直接经济费用、间接经济费用及无形经济费用,SPSS13.0进行统计分析。结果:太原地区乙肝病人年人均疾病直接经济负担为34 097.67元,间接经济负担为3 816.31元,无形费用为56 008.72元。结论:乙肝给病人、家庭和社会带来很沉重的经济负担。

干扰素治疗慢性乙型肝炎病毒感染的经济效益

目的:评估慢性乙型肝炎及其并发症的经济负担和α-干扰素(IFN-α)治疗的临床效果与经济效益。方法:根据慢性乙型肝炎、代偿性肝硬化、失代偿性肝硬化和肝癌患者的年直接医疗费用、非直接医疗费用以及间接费用,计算其经济负担。同时,根据IFN-α+常规治疗和常规治疗2种方案所得的临床治疗结果,计算IFN-α治疗节省的费用。结果:不同肝病阶段的患者年直接医疗费用、年经济负担不同,慢性乙型肝炎为9000、11362元,代偿性肝硬化为13865、19412元,失代偿性肝硬化为25678、36979元,肝癌为26501、40264元。IFN-α+常规治疗方法治疗慢性乙型肝炎患者4mo,随访5y,与常规治疗比较,其直接医疗费用、总费用得到节省,节省金额分别为831元/人、2038元/人;其存活率可提高2·8%。结论:慢性乙型肝炎病毒感染者经济负担较重,而采用IFN-α治疗则可降低其经济负担。

检测HIV-1载量的荧光实时定量PCR技术的建立及其应用

准确测定HIV 1的前病毒载量和病毒载量的技术 ,在感染者预后和艾滋病患者药物治疗效果的评价以及艾滋病的其它研究方面 ,都具有十分重要的应用价值。以定量的HIV 1DNA和RNA为标准外参照 ,利用SYBRGreen荧光染料和GeneAmp5 70 0SequenceDetectionSystem (5 70 0系统 ) ,建立了测定HIV 1的前病毒载量和病毒载量的荧光实时定量PCR技术。以病毒感染细胞和培养上清为材料 ,测定了三种化合物 (AZT ,GL和WT)对细胞内的前病毒载量和培养上清中的病毒载量的抑制活性 ,并与合胞体形成抑制方法测定化合物抗病毒活性的结果进行了比较。根据病毒载量、前病毒载量和合胞体形成计算出的三种化合物的治疗指数均依次变小 ,提出以荧光实时定量PCR技术测定前病毒载量 ,会在评价药物在体内外根除或减少存在于CD4休止或记忆T淋巴细胞中的HIV 1前病毒方面有特别的价值。

腹泻患者常见病毒监测与疾病负担分析

目的了解唐山地区病毒性腹泻的病原学,常见病毒在不同年龄人群中所引发的并发症和不同年龄住院病人给家庭带来的经济负担。方法唐山市区5所大型综合医院联合,对住院的疑似病人进行研究。轮状病毒、腺病毒、星状病毒和诺如病毒采用ELISA方法每周测定一次,检测各类病毒的比例。阳性标本各随机抽取30份,送到北京中同蓝博临床检验所用实时荧光定量PCR技术进行基因分型。采用医院的医院信息系统(hospital information system,HIS)系统查找临床症状、各项检查,发现其在不同年龄人群引发的并发症,患者的住院费用,并自制调查表了解不同年龄患者给家庭所带来的经济负担。结果 869份标本中轮状病毒阳性的标本为346例,腺病毒阳性的为99例,诺如病毒阳性的为155例,星状病毒阳性的为65例。轮状病毒基因型以G3P[8]为主,诺如病毒基因型以GII型为主,星状病毒以I型为主,腺病毒以41型为主。除了引起肠炎以外,轮状病毒还可引起心肌、肝脏损伤,严重的可引发惊厥、脑炎。腺病毒易引发肺炎,严重者可合并急性呼吸窘迫综合症、呼衰。诺如病毒和星状病毒几乎不引起其他并发症。儿童疾病负担高于其它人群。结论唐山地区病毒性腹泻的分子生物学调查与其他各地区一致,以轮状病毒为主,基因型以G3P[8]为主,引起的并发症最多。儿童的疾病负担最重。

1990年与2019年中国病毒性脑炎疾病负担分析

目的分析中国1990年与2019年病毒性脑炎(viral encephalitis,VE)疾病负担的变化状况,并与同期全球数据进行对比,为我国制定有效的VE防治策略提供参考。方法采用2019年全球疾病负担研究(The Global Burden of Diseases 2019,GBD 2019)数据,分析VE的发病率、患病率、死亡率、伤残损失健康寿命年(years lived with disability,YLD)率、死亡损失健康寿命年(years of life lost,YLL)率及其标化率,并对比全球变化情况。结果2019年,中国VE发病率为15.27/10万、患病率为74.34/10万、死亡率为0.24/10万、YLD率为7.29/10万、YLL率为13.40/10万,与1990年相比,分别下降27.18%、33.42%、70.00%、40.29%及78.56%。2019年,中国除标化死亡率、YLL率外,其余标化指标均超全球水平。2019年,中国男性标化发病率、患病率、死亡率、YLD率及YLL率分别为22.81/10万、73.74/10万、0.34/10万、7.46/10万、22.26/10万,均高于同期女性。与1990年相似,2019年中国0~4岁人群VE的发病率、死亡率均较其他年龄组高,50岁以上人群发病率、死亡率呈逐渐升高趋势。结论截至2019年,我国VE的疾病负担整体水平较高,在积极降低感染风险的同时,也应重视疾病初期的实验室检查,早发现早治疗以控制病情发展,重点关注儿童和老年男性群体。

广东省1990-2019年急性病毒性肝炎疾病负担分析

目的了解1990-2019年广东省急性病毒性肝炎的疾病负担情况及变化趋势,为广东省肝炎防治提供参考依据。方法资料来源于2019全球疾病负担研究数据库广东省1990-2019年的相关数据。急性病毒性肝炎包括甲型肝炎(甲肝)、乙型肝炎(乙肝)、丙型肝炎(丙肝)和戊型肝炎(戊肝)。对不同时期的分年龄、性别构成的发病、死亡以及伤残调整寿命年(DALY)数据进行描述与分析,以及年估计变化百分比(EAPC),以描述急性病毒性肝炎疾病负担的变化趋势。结果1999-2019年广东省急性病毒性肝炎疾病负担均呈逐年下降趋势,其中死亡率与DALY年龄标化率下降趋势尤为明显。2019年在急性病毒性肝炎患者4365221例中,急性乙肝患者占51.43%(2245087例),而急性乙肝的死亡病例占急性病毒性肝炎死亡病例的77.18%(106/138)。在不同年龄组中,除急性乙肝高发于成年人外,急性甲肝、急性乙肝和急性戊肝等其他肝炎发病率总体随着年龄增长呈下降趋势。除<5岁年龄组的急性病毒性肝炎死亡率稍高外,其他年龄组的急性病毒性肝炎死亡率均随年龄增长呈上升趋势。男性的急性病毒性肝炎总体发病率和死亡率均高于女性。结论1999-2019年广东省急性病毒性肝炎疾病负担总体有所下降,但始终高于全国平均水平,须进一步加强对广东省不同人群尤其是儿童及老年人的肝炎预防与筛查工作。

中国消除病毒性肝炎公共卫生危害的进展

我国是全球病毒性肝炎疾病负担最重的国家之一。通过摸清病毒性肝炎的流行特征,我国提出并实施了“预防为主、防治结合”的科学防控政策。40多年来,在推行预防接种、加强血液筛查、规范诊疗服务、加强监管等方面都采取了有力措施,并取得显著的成效。甲型肝炎发病率从1991年的55.69/10万降至2022年的0.74/10万;5岁以下儿童乙型肝炎病毒表面抗原流行率从1992年的9.67%下降到2014年的0.3%;慢性丙型肝炎感染者治愈率已达到95%以上;戊型肝炎的发病率也出现下降趋势。但是,根据2020年数据,估计乙型肝炎患者的诊断率为22.1%,治疗率为15%;估计丙型肝炎诊断率为32%,治疗率为11%,与达到2030年90%诊断率和80%治疗率的目标还有很大差距。建议国家尽早出台相关政策,开展健康促进,加强筛查和诊疗服务,以促进更多的慢性感染者得到及时治疗。

巨细胞病毒感染新生儿听力损害与尿液病毒负荷量的相关性研究

目的研究新生儿巨细胞病毒(CMV)负荷量与听力损害的关系。方法分析我院2006年4月至2010年1月确诊的22例CMV感染新生儿的尿液中CMV病毒含量及其听力损失情况,并对其中20例进行为期3～6月的随访,复查脑干听觉诱发电位,分析病毒负荷量与听力损害的相关性并绘制受试者工作曲线(ROC),确定诊断听力损害的病毒负荷界点。结果 CMV感染新生儿脑干听觉诱发电位(BAEP)异常组尿液病毒负荷量平均值显著高于BAEP正常组(5.06±1.50 vs 3.73±0.86,P<0.05),建立的ROC曲线下面积为0.752,界点为5.1时(即CMV DNA指数为1.27×105拷贝/mL)预测病毒负荷量导致听力损伤的灵敏度为54.5%,特异度100%,5.1以上组听力损害率显著高于5.1以下组(P<0.05)。听力损伤类型与病毒含量的高低(以病毒负荷量5.1为界点)无相关性(P>0.05)。随访的20例中6例出现听阈损失,与病毒含量在5.1以下组相比,5.1以上组听力损害更严重(P<0.05)。结论新生儿尿液CMV负荷量的水平可提示导致听力损伤的几率大小;当病毒负荷量达1.27×105拷贝/mL时,更容易出现听力损害。

感染负荷与粥样硬化形成及斑块性质的相关性

目的探讨感染负荷与冠状动脉粥样硬化及其斑块性质的相关性.方法 2001年12月至2003年10月在本院接受介入检查的患者182例,血管内超声检测确定冠状动脉粥样硬化及其斑块性质;介入检查前抽静脉血,酶联免疫吸附检测法(ELISA)检测患者血清巨细胞病毒、幽门螺旋菌、肺炎衣原体、EB病毒、B型柯萨奇病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、结核杆菌抗体IgG/IgA及乙肝病毒表面抗原.免疫散射比浊法检测高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平.结果根据感染负荷将患者分为三组:A组:感染原n≤3种,B组:n=4～5种和C组:n≥6种.冠状动脉粥样硬化的检出率随感染负荷的增加而增加,各组冠状动脉粥样硬化阳性率分别为44.4%,70.6%和76.7%(P<0.001);感染负荷与动脉粥样硬化阳性率呈正相关,r=0.9396.血清hs-CRP水平升高者(>5.0 mg/L)冠状动脉粥样硬化阳性率升高更明显(43.8%, 70.0%, 70.8%)比(45.5%, 63.7%, 96.8%).A、B、C组易损斑块检出率分别为33.3%、32.4%、51.7%(P<0.05),感染原在5种以上者易损斑块检出率明显升高.结论以往感染微生物数量与冠状动脉粥样硬化率相关,血清hs-CRP水平升高者中两者的相关性更明显, 提示二者有协同作用.高水平的感染负荷与冠状动脉粥样硬化的易损斑块率相关.

1990-2010年中国病毒性肝炎的疾病负担及变化趋势

目的了解我国分性别、分年龄组甲、乙、丙、戊型病毒性肝炎的患病、死亡、疾病负担情况及20年的变化规律。方法利用2010年全球疾病负担研究（GBD 2010）中国病毒性肝炎结果,以2010年全国人口普查数据作为标准人口,对患病率、死亡率和疾病负担率指标进行标化;分性别、分年龄组对4种病毒性肝炎患病情况、死亡情况和疾病负担指标进行统计描述。结果中国1990年病毒性肝炎的患病数、标化患病率、死亡数、标化死亡率、伤残调整生命年（disability-adjusted life years,DALY）、标化DALY率、早死造成的生命损失年（years of life lost,YLL）、标化YLL率、伤残损失的健康生命年（years lived with disability,YLD）和标化YLD率分别为5 912 987.44例、42 903.75/1000万、33 267.39例、348.06/1000万、1 480 678.28人年、13 841.84年/1000万、1 366 636.53人年、13 016.86年/1000万、114 041.75人年和825.15年/1000万,与之相比,2010年患病数、标化患病率、死亡数、YLD和标化YLD率增加,增幅分别为10.40%、10.09%、24.01%、8.12%和7.70%;标化死亡率、DALY、标化DALY率、YLL和标化YLL下降,减幅分别为2.37%、2.63%、25.34%、3.64%和28.26%。对于甲肝,除≥15岁组患病数和YLD在20年间呈上升趋势外,其余各年龄组的所有指标呈下降趋势;〈5岁组的儿童是甲肝高患病率和高DALY率人群,其值1990年分别为73 523.00/1000万和5023.00年/1000万,2010年分别为73 333.00/1000万和1935.00年/1000万。乙肝随年龄组增大患病率大致呈下降趋势,而死亡率大致呈上升趋势;15~49岁组乙肝患病人数最多,患病率最低,50~69岁组DALY在20年间迅速上升,2010年为507 041.40人年,其值在各年龄组中最高。15~49岁和50~69岁组是丙肝高患病和高负担人群,≥70岁组是其高死亡率人群,其值从1990年的33.40/1000万上升到2010年的52.80/1000万,增幅为36.74%。关于戊肝,〈5岁和5~14岁组患病率和YLD率在过去20年呈上升趋势,其余各指标均呈下降趋势;50~69岁和≥70岁组各指标均呈上升趋势,其中50~69岁组患病率、死亡率和DALY的增幅分别为36.03%、20.10%和53.82%,≥70岁组分别为30.48%、31.96%和58.38%。结论按分性别、分年龄组描述患病、死亡和疾病负担更能准确地突出病毒性肝炎的防控重点,针对存在的主要问题,提出行之有效的策略措施。

消除病毒性肝炎公共卫生威胁,机遇与挑战并存

在过去的30年中,随着甲型肝炎、乙型肝炎和戊型肝炎的疫苗普及,全球在控制病毒性肝炎的新发感染率和发病率上取得了巨大效果。与此同时,随着针对丙型肝炎的新型抗病毒药物的成功研发,也为消除丙型肝炎的公共卫生威胁带来希望。然而,由于病毒性肝炎的早期诊断率不高、疫苗和抗病毒药物的获得性在国家或地区间不均衡以及对病毒性肝炎危害性的认识不足等原因,病毒性肝炎的疾病负担依然较重,仍是一项全球性的公共卫生问题。因此,消除病毒性肝炎的公共卫生危害需要完善现有的应对策略,强化疫苗免疫、扩大筛查力度、普及抗病毒治疗等综合性措施。本文就全球及中国病毒性肝炎的流行概况、防治现状、WHO消除病毒性肝炎公共卫生危害的目标及所采取的行动计划作一探讨。

2015年天津市实验室确诊病毒性脑炎流行病学调查

目的探讨实验室确诊病毒性脑炎的流行特征及经济负担,为做好监测、防控和治疗提供理论依据。方法 2015年,天津市哨点医院就诊的病毒性脑炎患者进行流行病学调查,采集血清和/或脑脊液样本,采用RT-PCR和/或ELISA方法进行病原学检测,对实验室确诊的病毒性脑炎开展经济负担调查。结果2015年,天津市实验室确诊的病毒性脑炎患者44例,其中肠道病毒阳性23例(52.27%),单纯疱疹病毒阳性12例(27.27%),腮腺炎病毒阳性7例(15.91%),巨细胞病毒阳性2例(4.55%)。<10岁患者最多,19例(43.18%),20~岁组14例(31.82%)。学生患者数最多13例(29.55%),其中单纯疱疹病毒阳性5例(38.46%),腮腺炎病毒阳性4例(30.77%)。全年均有发病,5~9月监测32例,占全年的72.73%。不同年龄组人群中住院时间(F=6.25,P=0.001 5);住院费用(F=4.03,P=0.013 9)和间接费用(F=2.91,P=0.047)差异均有统计学意义。结论天津市病毒性脑炎主要的病原体是肠道病毒,其次是单独疱疹病毒和腮腺炎病毒。病毒性脑炎造成的经济负担较重,应加强病毒性脑炎的监测,做到早诊断、早治疗。

宫颈上皮内瘤变患者LEEP术前后人乳头状瘤病毒负荷与疾病预后的关系研究

目的探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)患者宫颈环形电切术(LEEP)手术治疗前后人乳头状瘤病毒(HPV)负荷与疾病预后的关系。方法选取2015年12月至2017年12月间山东省立第三医院收治的60例CIN患者,均采用LEEP手术治疗,术后24h将重组人干扰素α-2b阴道泡腾片1粒置入阴道,治疗3个疗程。所有患者术前及术后6个月进行高危HPV-DNA检测,对病灶持续存在和复发等情况进行分析。结果治疗前,随着CIN级别升高,HPV-DNA负荷量增高。LEEP治疗后,CIN患者HPV-DNA负荷量与治疗前比较均降低,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。患者术后病理检查均为阴性。CINⅠ级、Ⅱ级和Ⅲ级患者的病变治愈率、病变持续存在率和复发率比较,差异均无统计学意义(P> 0. 05)。结论宫颈上皮内瘤变患者行LEEP术治疗后,清除高危型HPV感染有效。HPV-DNA检测为一种有效的判断CIN疗效及随访观察的预后指标。