Bacterial infection triggers and complicates acute-on-chronic liver failure in patients with hepatitis B virus-decompensated cirrhosis: A retrospective cohort study

BACKGROUND Reports on bacterial infection(BI)in decompensated cirrhosis(DC)is mainly from alcoholic cirrhosis.The role of BI as a trigger or complication of acute-onchronic liver failure(ACLF)in patients with hepatitis B virus decompensated cirrhosis(HBV-DC)remains to be investigated.AIM To investigate the impact of BI on the outcomes of the patients with HBV-DC admitted into the hospital with or without ACLF.METHODS This retrospective study included patients with HBV-DC admitted to two tertiary centers in China.In-hospital overall survival,90-d transplant-free survival,5-year post-discharge survival,and cumulative incidence of ACLF were evaluated.Risk factors for death were analyzed considering liver transplantation as a competing event.RESULTS A total of 1281 hospitalized HBV-DC patients were included;284 had ACLF at admission.The overall prevalence of BI was 28.1%.The patients with BI had a significantly lower in-hospital survival and transplant-free 90-d survival than those without,in both the patients admitted with and without ACLF.The presence of BI significantly increased the risk of developing ACLF[subdistribution hazard ratio(sHR)=2.52,95%CI:1.75-3.61,P<0.001]in the patients without ACLF.In the patients discharged alive,those who had an episode of BI had a significantly lower 5-year transplant-free survival.BI was an independent risk factor for death in the patients admitted without ACLF(sHR=3.28,95%CI:1.93-5.57),while in ACLF admissions,the presence of pneumonia,but not other type of BI,independently increased the risk of death(sHR=1.87,95%CI:1.24-2.82).CONCLUSION BI triggers ACLF in patients with HBV-DC and significantly impairs short-term survival.HBV-DC patients should be monitored carefully for the development of BI,especially pneumonia,to avoid an adverse outcome.

Lamivudine treatment enabling right hepatectomy for hepatocellular carcinoma in decompensated cirrhosis

A 69-year-old man was admitted to our hospital in October 2003,for further examination of two liver tumors.He was diagnosed with hepatocellular carcinoma(HCC) arising from decompensated hepatitis B virus(HBV)-related cirrhosis.Long-term lamivudine administration improved liver function dramatically despite repeated treatment for HCC.His Child-Pugh score was 9 points at start of lamivudine treatment,improving to 5 points after 1 year.His indocyanine green at 15 min after injection test score was 48%before lamivudine treat-ment,improving to 22%after 2 years and to 5%after 4 years.Radiofrequency ablation controlled the HCC foci and maintained his liver function.In April 2009,abdominal computed tomography revealed a tumor thrombus in the right portal vein.Since his indocyanine green test results had improved to less than 10%,we performed a right hepatectomy,which was successful.To our knowledge,there have been no documented reports of patients undergoing successful right hepatectomy for HCC arising from decompensated cirrhosis.The findings observed in our patient indicate the importance of nucleoside analogs for treating HBV-related HCC.

Hepatitis C-related liver cirrhosis-strategies for the prevention of hepatic decompensation,hepatocarcinogenesis,and mortality

Liver cirrhosis (LC) is a critical stage of chronic liver disease, including that caused by hepatitis C virus (HCV). In the absence of antiviral therapy, 67%-91% of patients with HCV-related LC patients die of liver-related causes, including hepatocellular carcinoma (HCC) and liver failure. Among the therapeutic strategies used to prevent liver-related complications in these patients is standard therapy with pegylated interferon and ribavirin, which induces a sustained virological response (SVR) in 25% of HCV genotype 1-infected patients and in 69% of patients infected with genotypes 2 and 3. SVR in patients with HCV-related LC has been associated with reduced rates of hepatic decompensation, HCC, and mortality. More recently developed direct-acting antiviral agents have shown excellent antiviral efficacy, with preliminary data demonstrating that an interferon-free regimen that includes these direct-acting antiviral agents achieved SVR in more than 50% of patients with HCV genotype 1 LC. Branched-chain amino acid supplementation, improvement of insulin resistance, and the use of &#x003b2;-blockers for portal hypertension may also reduce liver-related complications. Here, we review advances in antiviral and adjunctive therapies for improved outcomes in patients with HCV-associated LC.

Antiviral therapy of decompensated hepatitis B virus-related cirrhosis

Objective To review the development,mechanism,necessity and limitation of antiviral therapy in decompensated hepatitis B virus-related cirrhosis.Data sources Most information was pulled from a literature search （Pubmed 2000 to 2011） using the keywords of antiviral and decompensated hepatitis B virus-related cirrhosis.Relevant book chapters were also reviewed.Study selection Well-controlled,prospective landmark studies and review articles on antiviral therapy in decompesated hepatitis B virus-related cirrhosis were selected.Results Specific antiviral agents not only control viral replication,which permits liver transplantation,but also improve liver function so significantly that patients could be removed from the transplant waiting list.However,the emergence of drug-resistant mutants can result in treatment failure.Combination therapy is a save-strategy in drug-resistant.Conclusions Although the treatment of end-stage liver disease is still a challenge worldwide,antiviral therapy has altered the natural history of hepatitis B patients with decompensated cirrhosis.The approval of the new generation of antivirals is opening new perspectives for finding the optimal antiviral treatment for patients with decompensated cirrhosis and preventing antiviral resistance.A combination of antivirals may be one of the future strategies for fulfilling these goals.

Prognosis of 153 patients with decompensated hepatitis B virus-related cirrhosis is improved after 3-year continuous lamivudine treatment

Background The long-term effectiveness and safety of lamivudine in patients with decompensated hepatitis B virus-related cirrhosis are still not clear. The present study attempted to describe the clinical outcomes of lamivudine therapy in these special patients over three years. Methods This study was a retrospective, controlled cohort study which involved 153 patients with decompensated hepatitis B virus-related cJrrhosJs. Of these, 86 patients received lamJvudJne 100 mg daily accompanied with general internal treatment, and the other 67 were given general internal treatment only. Significant clinical responses were recorded after years of antiviral treatment. Results The patients in both groups were matched in terms of age, sex and laboratory results at baseline. After years of therapy, the Child-Pugh-Turcotte scores and laboratory values of the patients receiving lamivudine were remarkably improved compared to the patients in the control group. The mortality rate and the incidence of cirrhosis-related complications were much lower in the lamivudine group than in the control group. Genotypic resistance tyrosine, methionine, aspartate, aspartate mutations developed in 26.7 percent of the patients during 3-year lamivudine treatment, and cirrhosis-related death and the hepatocellular carcinoma were more likely to occur in patients with these mutations than in the other patients who were treated with lamivudine. Conclusions Continuous long-term lamivudine treatment in patients with decompensated hepatitis B virus-related cirrhosis delays clinical progression, and significantly improves hepatic function and prognosis. However, the use of a retrospective control cohort precludes drawin（~ definitive conclusions.

乙肝肝硬化失代偿期并发肝功能衰竭患者血清Autotaxin、Copeptin、LBP与预后的关系研究

目的探讨乙肝肝硬化失代偿期(HBV-DC)并发肝功能衰竭(LF)患者血清自分泌运动因子(Autotaxin)、和肽素(Copeptin)、内毒素结合蛋白(LBP)与预后的关系。方法选取2018年2月至2023年8月我院收治的143例HBV-DC并发LF患者为研究对象,随访90 d,根据预后情况分组为死亡组(55例)与存活组(88例),比较两组血清Autotaxin、Copeptin、LBP水平。收集HBV-DC并发LF患者的临床资料,采用单因素和多因素Logistic回归模型分析HBV-DC并发LF患者预后的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Autotaxin、Copeptin、LBP单独或联合预测HBV-DC并发LF患者预后的临床价值。结果143例HBV-DC并发LF患者随访90 d时,有55例死亡,88例存活,死亡率38.46%。与存活组比较,死亡组血清Autotaxin、Copeptin、LBP水平明显增加(P<0.05)。与存活组比较,死亡组住院时间≥14 d比例、并发腹水比例、并发肝性脑病比例、谷丙转氨酶、总胆红素、终末期肝病模型(MELD)评分显著升高(P<0.05),白蛋白显著降低(P<0.05),年龄、性别、合并糖尿病、合并高血压、血肌酐、血小板计数、纤维蛋白原无显著性差异(P>0.05)。总胆红素升高、并发肝性脑病、MELD评分升高以及血清Autotaxin、Copeptin、LBP水平升高均为HBV-DC并发LF患者预后不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清Autotaxin、LBP、Copeptin标联合检测预测HBV-DC并发LF患者预后不良的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度分别为0.930、85.45%、88.64%,显著优于单项指标检测预测的效能。结论血清Autotaxin、Copeptin、LBP高表达与HBV-DC并发LF患者短期死亡发生风险有关,且联合检测对HBV-DC并发LF患者短期死亡的发生具有较高的临床预测价值。

HBV相关肝病患者外周血T细胞及细胞因子水平研究

背景乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关慢性肝病患者外周血T细胞及细胞因子水平与患者免疫功能状态密切相关,不同疾病程度的HBV相关肝病患者的T细胞、细胞因子水平及与肝病阶段的相关性值得进一步探究.目的探究不同阶段HBV相关慢性肝病患者外周血T细胞亚群计数、细胞因子变化特点及关联性.方法本研究为一项观察性研究,共纳入慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者65例,肝硬化失代偿期(decompensated cirrhosis,DCC)患者122例,肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者109例,收集患者一般信息、病史、治疗情况及实验室检查结果、Child-Paugh分级及HCC患者肿瘤巴塞罗那分期,分析各项指标,尤其是T细胞亚群计数及细胞因子的组间差异及特征.结果HBV相关肝硬化、HCC患者外周血CD8^(+)T细胞水平与Child分级A到C呈负相关.HCC患者CD8^(+)T细胞绝对计数显著低于DCC[240(150-379)cells/μLvs 277(154-435)cells/μL,P<0.05]及CHB[240(150-379)cells/μL vs 452(269-706)cells/μL,P<0.001]患者.白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α在HCC组均最高.DCC、HCC患者Child-Paugh分级越差,CD3^(+)、CD8^(+)T细胞水平越低,IL-6水平越高.HCC患者CD3^(+)、CD8^(+)T细胞水平随着肿瘤巴塞罗那分期由A到D呈下降趋势,IL-6呈上升趋势.且肝硬化、HCC患者CD3^(+)(r=-0.340,P<0.001)、CD8^(+)(r=-0.353,P<0.001)T细胞水平与IL-6升高水平呈显著负相关.结论HBV相关肝硬化、HCC患者外周血CD8^(+)T细胞计数与Child分级(由A到C)呈负相关,且IL-6水平与CD8^(+)T细胞计数存在负相关关系.

双歧杆菌三联活菌胶囊治疗乙型肝炎病毒感染失代偿期肝硬化的效果

目的 分析双歧杆菌三联活菌胶囊治疗乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染失代偿期肝硬化的疗效及对患者肠道菌群、肝纤维化指标的影响。方法 选取80例HBV感染失代偿期肝硬化患者,随机分为联合组及对照组,每组40例。对照组给予常规治疗联合恩替卡韦治疗,联合组在对照组治疗的基础上给予双歧杆菌三联活菌胶囊治疗,2组均治疗3个月。比较2组治疗3个月后的临床疗效,治疗前、治疗3个月后肠道菌群、肝纤维化指标、肝功能和HBV脱氧核糖核苷酸(deoxyribonucleotide,DNA)及治疗期间不良反应的发生率。结果 治疗后,联合组的总有效率更高(90.00%vs. 70.00%,P<0.05);联合组乳酸杆菌、双歧杆菌和肠球菌水平升高,且高于对照组(P<0.05);白色假丝酵母菌水平降低,且低于对照组(P<0.05);2组血清白蛋白(albumin,ALB)水平升高,且联合组更高(P<0.05)。2组血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(typeⅢprocollagen,PCⅢ)、Ⅳ型胶原(typeⅣcollagenCⅣ)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,TBiL)、HBV DNA水平和肝脏硬度值(liver hardness,LSM)均下降,且联合组更低(P<0.05)。治疗期间,2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 双歧杆菌三联活菌胶囊治疗HBV感染失代偿期肝硬化的临床疗效确切,可降低HBV负荷,调节肠道菌群平衡,降低肝纤维化指标,最终提高肝功能。

γ-谷氨酰转移酶/血小板在乙肝肝硬化失代偿期患者中的表达及临床意义

目的观察γ-谷氨酰转移酶(GGT)/血小板(PLT)在乙肝肝硬化失代偿期患者中的表达。方法回顾性分析,收集2019年1月至2023年1月商丘市中心医院收治的65例乙肝肝硬化失代偿期患者的临床资料。所有患者均完成入院时相关检查,包括Child-Pugh分级评估、血清GGT、PLT、GGT/PLT检测;均接受对症综合治疗并完成6个月随访。比较不同Child-Pugh分级乙肝肝硬化失代偿期患者血清GGT、PLT、GGT/PLT水平,探究血清GGT、PLT、GGT/PLT水平与Child-Pugh分级的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GGT、PLT、GGT/PLT对乙肝肝硬化失代偿期患者短期预后的预测价值。结果65例乙肝肝硬化失代偿期患者中Child-Pugh B级38例,Child-Pugh C级27例,患者随访期间存活42例,病死23例。Child-Pugh C级患者GGT、GGT/PLT高于Child-Pugh B级患者,PLT低于Child-Pugh B级患者(P<0.05)。经Kendall’s tau-b相关系数检验显示,GGT、GGT/PLT与Child-Pugh分级呈正相关(r>0,P<0.05),PLT与患者Child-Pugh分级呈负相关(r<0,P<0.05)。病死患者入院时GGT、GGT/PLT高于存活患者,PLT低于存活患者(P<0.05)。绘制ROC曲线,结果显示,血清GGT、PLT、GGT/PLT预测乙肝肝硬化失代偿期患者近期预后的AUC均≥0.7,均有一定的预测价值。结论GGT/PLT与乙肝肝硬化失代偿期患者Child-Pugh分级呈正相关,且早期检测患者GGT/PLT水平可用于预测患者短期不良预后风险。

失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清HBV-DNA水平与生化及凝血等指标相关性分析

目的分析失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清HBV-DNA水平与乙型肝炎病毒标志物、生化及凝血等指标的相关性。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月我院收治的645例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床资料,根据HBV-DNA水平分为4组:阴性组、低病毒载量组(<2.0×10^(3)IU/mL)、中病毒载量组(2.0×10^(3)~2.0×10^(5)IU/mL)和高病毒载量组(>105IU/mL),测定所有患者乙型肝炎病毒血清学标志物(HBV-M)、肝功能相关生化指标(ALT、AST、TBIL、DBIL、ALB)、凝血相关指标(PT、INR、APTT、TT、D-D、PLT),比较4组患者各项指标的差异,并分析各项指标与HBV-DNA水平的相关性。结果在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中,HBsAg和HBeAg的定量数值随着HBV-DNA水平的升高而增高,HBsAg的明显升高主要体现在HBV-DNA阴性组和低病毒载量组之间(779.40 vs 5773.00IU/mL),而HBeAg的表达在中病毒载量组(0.19 COI)和高病毒载量组(7.96 COI)中才出现显著升高,低病毒载量组的HBeAg阳性表达率较低。随着病毒载量的升高,患者的ALT、AST、TBIL、DBIL、D/T、AFP指标均有所升高,而ALB的水平降低;除TT存在显著性差异外,PT、APTT、INR、Fib、D-D、PLT这6个指标差异均无统计学意义。经Pearson相关性分析检验,失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清HBV-DNA水平与ALT、AST、TBIL、DBIL、AFP、PT、APTT、TT、D-D、HBsAg、HBeAg水平呈正相关(r>0,P均<0.05),与ALB、Fib水平呈负相关(r<0,P均<0.05),与PLT、HBeAb水平不存在相关性。结论在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中,血清HBV-DNA载量与HBsAg、HBeAg表达水平密切相关,与ALT、AST、TBIL、DBIL、D/T、ALB等肝功能相关生化指标相关,与凝血相关指标存在关联,但在不同HBV-DNA载量组中无差异。HBV-DNA载量可作为HBeAg阴性患者肝脏损害程度的有效预测指标。

授权教育结合个性化营养膳食护理对乙肝肝硬化失代偿期患者的影响

目的探讨授权教育结合个性化营养膳食护理对乙肝肝硬化失代偿期患者的影响效果。方法选取2021年6月至2022年12月收治于福建医科大学孟超肝胆医院的乙肝肝硬化失代偿期患者120例为研究对象,采用随机数表法分为对照组和试验组,每组各60例,对照组采用肝硬化失代偿期常规护理,试验组在此基础上加用授权教育结合个性化营养膳食护理干预,比较两组健康知识认知度、健康行为遵医度、腹腔积液严重度、营养状况、肝功能指标及并发症发生情况。结果护理后,试验组健康知识认知度评分、健康行为遵医度评分高于对照组,腹腔积液评分低于对照组,营养状况评价指标、肝功能指标优于对照组,并发症发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论授权饮食教育与个性化营养膳食护理应用于乙肝肝硬化失代偿期患者,可提升患者的健康知识认知度与健康行为遵医度,减低患者腹腔积液严重度,改善其营养状况与肝功能,并降低并发症发生率。

核苷(酸)类似物治疗失代偿期乙肝肝硬化的随访研究

目的观察中国上市的4种核苷(酸)类似物拉米夫定(lamivudine,LAM)、阿德福韦酯(adefovir,ADV)、恩替卡韦(entecavir,ETV)和替比夫定(telbivudine,LDT)治疗失代偿期乙肝肝硬化对病毒复制、肝功能以及病程进展的影响。方法接受及未接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗的失代偿期乙肝肝硬化患者52例,中位随访时间为11个月,在随访开始、第1年每3月1次、以后每6月1次,定期监测HBV DNA、肝功能、Child-Pugh评分、MELD评分等指标和安全性,对比用药前后各项指标变化。结果共111例符合入组条件的乙肝肝硬化失代偿期患者,因各种原因排除59例,最终52例入选,其中治疗组40例,对照组12例。对照组中HBV DNA、血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,AST)、白蛋白(albumin,ALB)、总胆红素(total bilinobin,TBIL)、胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)、国际标准化比值(international normalized ratio,INR)、Child-Pugh评分、MELD评分在随访期间差异无统计学意义;在治疗组中,HBV DNA、ALT、ALB、CHE、INR、Child-Pugh评分在核苷(酸)类似物治疗前后有显著改善(P<0.05),而AST、TBIL、MELD评分在治疗前后无明显变化。结论失代偿期乙肝肝硬化患者应用核苷(酸)类似物治疗,可以抑制HBV DNA的复制,改善肝功能,稳定或逆转疾病进展,安全性较好。

拉米夫定治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化长期疗效观察

目的观察慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染所致失代偿期肝硬化患者应用拉米夫定抗病毒治疗的疗效和安全性。方法60例伴有HBV复制的失代偿期肝硬化患者（Child—Pugh B级20例，C级40例）接受拉米夫定抗病毒治疗，剂量为100mg或150mg，每日1次，早期同时给予支持及对症治疗。在治疗1、2、3、4、5和6年时分别进行疗效评价。结果所有患者治疗3-6个月后症状和体征逐渐改善，腹水消失。未发生YMDD变异者，血清转氨酶、黄疸、白蛋白和Child—Pugh计分的改善贯穿于整个治疗过程。治疗1、2、3、4、5和6年时，丙氨酸氨基转移酶复常率分别为87．8％、87．0％、85．9％、84．3％、79．8％和76．5％；天冬氨酸氨基转移酶复常率分别为78．2％、79．3％、75．7％、73．2％、74．2％和72．1％；总胆红素复常率分别为65．6％、85．2％、78．1％、72．3％、78．6％和76．5％；白蛋白复常率分别为86．9％、85．2％、92．9％、85．6％、86．4％和71．2％；治疗前Child—Pugh计分为12．61±2．05，服药1-6年后分别降至10．7±3．1、8．7±1．6、7．5±1．2、7．2±1．2、6．9±0．8和6．9±0．6；血清HBVDNA阴转率分别为91．4％（53／58）、82．7％（43／52）、83．7％（41／49）、76．7％（33／43）、65．7％（23／35）和73．7％（14／19）；血清HBeAg／抗HBe转换率分别为32．6％（15／46）、43．1％（19／42）、46．3％（19／41）、52．3％（19／35）、48．4％（15／31）和40％（6／15）。累计23例发生YMDD变异。累计存活率59．6％（34／57）。结论拉米夫定治疗HBV所致失代偿期肝硬化，可迅速控制病毒复制，改善肝功能，降低Child—Pugh计分，促使HBeAg／抗HBe血清转换。长期用药安全，耐受性好。

乙型肝炎后肝硬化失代偿期患者自然病程进展与血清乙肝病毒复制载量关系的研究

背景:乙型肝炎后肝硬化失代偿期患者血清HBV-DNA载量水平与自然病程生存率关系的研究甚少。目的:研究血清HBV-DNA载量水平对乙型肝炎后肝硬化失代偿期患者自然病程的影响并评估3年生存的影响因素。方法:连续纳入2005年1月～2010年12月上海仁济医院乙型肝炎后肝硬化失代偿期患者,以HBV-DNA载量水平<1000、103～104、104～105、105～106、>106copies/mL分为A～E 5个队列,收集各项实验室检查结果,行肝功能评分,随访至终点事件发生或研究终点(2012年2月29日)。采用Kaplan-Meier法计算累积生存率,单因素分析和多因素COX回归分析明确3年生存风险的独立影响因素。结果:依纳入排除标准共收入连续病例257例,中位Child-Pugh评分10(8,12)分,MELD评分14(11,18)分。A～E组之间人口学、生化、临床基线数据相比差异基本无统计学意义,6个月累积生存率分别为74.7%、81.2%、60.7%、76.5%和71.3%(P=0.318),3年累积生存率依次为50.8%、52.4%、39.1%、44.2%和34.9%(P=0.230),差异均无统计学意义。单因素分析显示HBV-DNA载量水平与乙型肝炎后肝硬化失代偿期患者3年生存无关(P>0.05),多因素COX回归分析示年龄、肝性脑病、INR、总胆红素、血肌酐为其独立危险因素,白蛋白和血清钠为保护因素。结论:血清基线HBV-DNA载量水平并不是乙型肝炎后肝硬化失代偿期患者自然进展死亡的独立危险因素。

乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗安全性与疗效观察

目的观察恩替卡韦等核苷类似物在乙型肝炎肝硬化失代偿期患者中抗病毒治疗的安全性与疗效。方法69例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者随机分成2组,分别给予恩替卡韦、拉米夫定联合阿德福韦酯两种方案,观察所有病例症状、体征、生化学指标、HBV DNA阴转、HBeAg阴转、抗-HBe阳转以及Child-Pugh评分分级变化等情况。结果两组患者无一例死亡,临床症状、体征、肝功能均有明显改善,HBeAg血清转换率分别为42.1%、41.9%,差异无统计学意义(P>0.05),HBV DNA阴转率两组分别为92.1%、84.1%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论乙型肝炎肝硬化失代偿期患者选用恩替卡韦或拉米夫定联合阿德福韦酯安全性及疗效无显著差异。

乙型肝炎肝硬化失代偿期抗病毒治疗疗效观察

目的观察核苷类药物治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效。方法对96例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者随机分组,所有患者在保肝对症治疗的基础上,分别给予拉米夫定(A组)100mg/d、阿德福韦酯(B组)10mg/d、恩替卡韦(C组)0.5mg/d口服,疗程为48周,同时设立保守治疗组(D组),观察所有患者临床症状、体征、肝功能变化、凝血酶原时间活动度(PTA)、HBV-DNA定量、HBeAg阴转、HBeAg/HBeAb转换情况。结果通过抗病毒治疗,A、B、C三组患者无一例死亡,临床表现、体征、肝功能、PTA均有明显改善,HBeAg血清转换率三组分别为20%、8%、23%,三者统计学处理有显著差异(P<0.05),HBV-DNA阴转率三组分别为48%、28%、68.2%,组间比较有显著差异(P<0.05)。D组疗效最差,死亡3例,抗病毒治疗组与保守治疗组疗效有显著差异(P<0.01)。结论乙型肝炎肝硬化失代偿期患者应行抗病毒治疗,可首先选用拉米夫定或恩替卡韦,为防止应用拉米夫定病毒变异,可在病情好转后改用阿德福韦酯继续治疗。

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效及安全性研究

目的:观察联合使用阿德福韦酯与拉米夫定抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的安全性及疗效,从而找到更有效更安全的治疗方法。方法:将120例HBV-DNA阳性肝硬化失代偿期患者随机分为联合用药组和单独用药组,在保肝、利尿、支持等基础治疗的同时,联合用药组服用阿德福韦酯及拉米夫定,单独用药组服用拉米夫定。观察期为96周,观察两组患者的肝功能、肾功能、出凝血时间、HBV-DNA定量的变化。结果:肝功能、出凝血时间均明显改善,HBV-DNA定量显著下降,而联合用药组在肝脏生化指标改善及存活率方面均优于单独用药组,差异有统计学意义(P<0.01)。两组均未发现严重的不良反应。结论:阿德福韦酯、拉米夫定联合应用在治疗乙肝肝硬化失代偿期的患者时发挥优势互补作用,能迅速控制病情,改善生化指标,降低病毒载量,不宜产生耐药性,患者可以长期而安全地服用。

拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化的临床研究

目的观察拉米夫定对失代偿期乙肝肝硬化患者的治疗效果和安全性。方法60例患者Child-Pugh评分、基础情况相当，分为治疗组和对照组各30例，治疗组在常规治疗同时服用拉米夫定，每日100mg，对照组给予常规治疗。结果拉米夫定治疗随访时间中位数为2年2月。所有患者治疗3～6月后症状和体征逐渐改善，腹水消失。拉米夫定治疗组1年内血清HBV-DNA转阴率76．67％（23／30），血清白蛋白和PTA上升、总胆红素均有下降，Child-Pugh评分减少，2年生存率达93．33％，并发症及再次住院率明显下降。拉米夫定治疗出现YMDD变异率：1年为6．67％（2／30），2年为33．33％（10／30），出现病毒变异后及时加用阿德福韦酯的患者肝功能恢复良好。结论拉米夫定治疗能改善失代偿期乙肝肝硬化肝功能和提高生存率。一旦出现YMDD变异，及时加用阿德福韦酯等针对YMDD变异的抗病毒药物可抑制变异的HBV的复制，防止肝功能恶化。

恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的Meta分析

目的比较恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效。方法计算机检索PubMed、MEDLINE、EBSCO、CNKI、万方数据库、重庆维普等,并追查所有纳入的参考文献。检索年限均从建库到2013年3月。纳入恩替卡韦与拉米夫定或阿德福韦酯比较治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的随机对照试验。采用Jadad评分法评价纳入研究的方法学质量,并用Cochrane协作网提供的RevMan 5.0软件进行Meta分析,并对不同疗程进行亚组分析。结果纳入8个随机对照试验(n=708),Meta分析结果显示:恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期24周HBV DNA转阴率略高于拉米夫定组,差异无统计学意义(P>0.05),但明显高于阿德福韦酯组,差异有统计学意义(P<0.00001);48周恩替卡韦组HBV DNA转阴率明显高于拉米夫定组和阿德福韦酯组,差异有统计学意义(P<0.00001)。48周恩替卡韦组HBeAg血清转换率与拉米夫定组和阿德福韦酯组差异无统计学意义(P>0.05)。结论长期的恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期疗效明显优于拉米夫定和阿德福韦酯。

恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化临床疗效观察

观察恩替卡韦对失代偿期乙肝肝硬化患者的治疗效果和安全性。20例乙肝肝硬化失代偿期患者予恩替卡韦0.5mg,每天1次口服,持续治疗48周。观察治疗后12周、24周、48周病毒学、生化指标、凝血酶原活动度及Child-Pugh积分等变化情况。患者治疗前血清HBV DNA对数值平均为7.45±0.38 log拷贝/ml,在接受恩替卡韦治疗后12周、24周、48周时分别下降至4.71±0.44 log拷贝/ml(P<0.01)、3.74±0.56log拷贝/ml(P<0.01)、2.83±0.21 log拷贝/ml(P<0.01)(治疗后HBV DNA监测不到的数值为<5×102拷贝/ml)。与治疗前相比,在治疗48周时ALT、AST、TBIL、ALB、PTA及Child-Pugh积分等指标均有所改善(P<0.01)。恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化患者在48周内既能有效抑制病毒复制,使HBV DNA水平下降,同时也可以改善肝功能、凝血酶原活动度及Child-Pugh积分等指标。