目的研究雌激素在动物模型中对内脏敏感性的调节,探讨组胺H1受体(H1R)调节内脏敏感性的机制。方法8周龄雌性SD大鼠24只被切除双侧卵巢并埋置腹壁电极,7-10 d后分别给予以下干预:对照组(0.1 ml橄榄油+0.1 ml DMSO腹腔注射,不应激),单纯...目的研究雌激素在动物模型中对内脏敏感性的调节,探讨组胺H1受体(H1R)调节内脏敏感性的机制。方法8周龄雌性SD大鼠24只被切除双侧卵巢并埋置腹壁电极,7-10 d后分别给予以下干预:对照组(0.1 ml橄榄油+0.1 ml DMSO腹腔注射,不应激),单纯应激组(0.1 ml橄榄油+0.1 ml DMSO腹腔注射+急性束缚应激),雌二醇组(10μg/kg,溶于0.1 ml橄榄油腹腔注射+0.1 ml DMSO腹腔注射+急性束缚应激),雌二醇+H1R阻断剂组(雌二醇10μg/kg+H1R阻断剂Fexofenadine 20 mg/kg+急性束缚应激),每组6只在阶梯体积下直肠球囊扩张后检测大鼠内脏肌电活动。Western blot检测肠道组胺H1R的含量。用酶联免疫法检测各组大鼠血浆和肠道内组胺的含量,比较其含量变化。结果外源性雌二醇相比单纯应激能快速增加卵巢切除后应激大鼠VMR(P<0.05)。雌二醇+H1R阻断剂组VMR低于雌二醇组(P<0.01)。雌二醇组大鼠应激后肠道组胺水平高于应激组[(76.85±10.05)ng/g vs(42.85±7.78)ng/g,P<0.01],雌二醇+H1R阻断剂组肠道组胺水平[(68.58±10.40)ng/g]与雌二醇组无差异(P=0.34)。各组间血浆组胺水平无明显差异。各组间大鼠肠道H1R水平无明显差异。结论雌激素通过参与肠道组胺释放过程而调节内脏敏感性,而组胺可能通过受体H1R起作用。展开更多
背景:内脏高敏感是功能性胃肠病(FGIDs)发生的最重要的病理生理学机制。创伤后应激障碍(PTSD)状态下存在广泛的内脏敏感性改变,但在肠道水平敏化的机制尚不清楚。目的:探讨PTSD状态下N-Myc下游调控基因2(NDRG2)在肠道水平参与内脏高敏...背景:内脏高敏感是功能性胃肠病(FGIDs)发生的最重要的病理生理学机制。创伤后应激障碍(PTSD)状态下存在广泛的内脏敏感性改变,但在肠道水平敏化的机制尚不清楚。目的:探讨PTSD状态下N-Myc下游调控基因2(NDRG2)在肠道水平参与内脏高敏感的作用。方法:采用单一连续刺激(SPS)方法建立PTSD模型。将SD大鼠分为正常对照组、CTX组、PTSD组、PTSD+CTX组,小鼠分为正常对照组、PTSD组、NDRG2^(-/-)组和NDRG2^(-/-)+PTSD组。采用结直肠扩张法(CRD)和内脏运动反射(VMR)评估大鼠和小鼠的内脏敏感性变化,免疫荧光法评估大鼠肠道NDRG2表达。结果:CRD压力为40、60 mm Hg时,PTSD小鼠的VMR显著高于正常对照小鼠(P=0.033,P=0.021),NDRG2^(-/-)+PTSD组小鼠的VMR显著低于PTSD小鼠(P=0.015,P=0.002)。CRD压力为40、60 mm Hg时,PTSD大鼠的VMR显著高于正常对照大鼠(P=0.003,P<0.001),CTX组VMR显著低于正常对照大鼠(P=0.022,P=0.012),PTSD+CTX组的VMR显著低于PTSD大鼠(P=0.003,P<0.001)。与正常对照大鼠相比,PTSD大鼠结肠NDRG2表达显著增高(P=0.007),CTX大鼠显著降低(P=0.001);与PTSD大鼠相比,PTSD+CTX组大鼠结肠NDRG2表达显著降低(P<0.001)。结论:在PTSD状态下,肠道NDRG2在外周水平参与了内脏高敏感的形成,CTX干预可下调NDRG2表达,从而发挥抗内脏伤害性刺激的作用。展开更多
文摘目的研究雌激素在动物模型中对内脏敏感性的调节,探讨组胺H1受体(H1R)调节内脏敏感性的机制。方法8周龄雌性SD大鼠24只被切除双侧卵巢并埋置腹壁电极,7-10 d后分别给予以下干预:对照组(0.1 ml橄榄油+0.1 ml DMSO腹腔注射,不应激),单纯应激组(0.1 ml橄榄油+0.1 ml DMSO腹腔注射+急性束缚应激),雌二醇组(10μg/kg,溶于0.1 ml橄榄油腹腔注射+0.1 ml DMSO腹腔注射+急性束缚应激),雌二醇+H1R阻断剂组(雌二醇10μg/kg+H1R阻断剂Fexofenadine 20 mg/kg+急性束缚应激),每组6只在阶梯体积下直肠球囊扩张后检测大鼠内脏肌电活动。Western blot检测肠道组胺H1R的含量。用酶联免疫法检测各组大鼠血浆和肠道内组胺的含量,比较其含量变化。结果外源性雌二醇相比单纯应激能快速增加卵巢切除后应激大鼠VMR(P<0.05)。雌二醇+H1R阻断剂组VMR低于雌二醇组(P<0.01)。雌二醇组大鼠应激后肠道组胺水平高于应激组[(76.85±10.05)ng/g vs(42.85±7.78)ng/g,P<0.01],雌二醇+H1R阻断剂组肠道组胺水平[(68.58±10.40)ng/g]与雌二醇组无差异(P=0.34)。各组间血浆组胺水平无明显差异。各组间大鼠肠道H1R水平无明显差异。结论雌激素通过参与肠道组胺释放过程而调节内脏敏感性,而组胺可能通过受体H1R起作用。
文摘背景:内脏高敏感是功能性胃肠病(FGIDs)发生的最重要的病理生理学机制。创伤后应激障碍(PTSD)状态下存在广泛的内脏敏感性改变,但在肠道水平敏化的机制尚不清楚。目的:探讨PTSD状态下N-Myc下游调控基因2(NDRG2)在肠道水平参与内脏高敏感的作用。方法:采用单一连续刺激(SPS)方法建立PTSD模型。将SD大鼠分为正常对照组、CTX组、PTSD组、PTSD+CTX组,小鼠分为正常对照组、PTSD组、NDRG2^(-/-)组和NDRG2^(-/-)+PTSD组。采用结直肠扩张法(CRD)和内脏运动反射(VMR)评估大鼠和小鼠的内脏敏感性变化,免疫荧光法评估大鼠肠道NDRG2表达。结果:CRD压力为40、60 mm Hg时,PTSD小鼠的VMR显著高于正常对照小鼠(P=0.033,P=0.021),NDRG2^(-/-)+PTSD组小鼠的VMR显著低于PTSD小鼠(P=0.015,P=0.002)。CRD压力为40、60 mm Hg时,PTSD大鼠的VMR显著高于正常对照大鼠(P=0.003,P<0.001),CTX组VMR显著低于正常对照大鼠(P=0.022,P=0.012),PTSD+CTX组的VMR显著低于PTSD大鼠(P=0.003,P<0.001)。与正常对照大鼠相比,PTSD大鼠结肠NDRG2表达显著增高(P=0.007),CTX大鼠显著降低(P=0.001);与PTSD大鼠相比,PTSD+CTX组大鼠结肠NDRG2表达显著降低(P<0.001)。结论:在PTSD状态下,肠道NDRG2在外周水平参与了内脏高敏感的形成,CTX干预可下调NDRG2表达,从而发挥抗内脏伤害性刺激的作用。
