华法林相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2的多态性分布

目的研究CYP2C9、VKORC1、CYP4F2基因多态性在陕西省宝鸡地区汉族人群中的分布情况,为华法林个体化用药提供遗传依据。方法选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受华法林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例,采用飞行时间质谱仪对华法林药物相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2分别进行检测,然后对检测结果的基因多态性进行分析。结果华法林药物相关各基因分布频率符合Hardy-Weinberg equilibrium规律,475例患者VKORC1基因型分别是AA型、AG型、GG型,基因频率分别为83.79%,15.58%,0.63%;CYP2C9基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*1/*2型,基因频率分别为95.17%,4.74%,0.11%,未检出*2/*2、*2/*3、*3/*3基因型;CYP4F2基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*3/*3型,基因频率分别为52.40%,39.37%,8.21%。各基因型分布在患者不同性别、年龄之间无统计学差异。结论陕西宝鸡地区汉族人群华法林药物基因VKORC1(c.-1639G>A)以变异型为主,包括纯合变异和杂合变异,而CYP2C9(*1、*2、*3)和CYP4F2(*1,*3)以野生型为主。

中国南方地区客家人群CYP2C9和VKORC1-1639G>A基因的遗传多态性

目的 探讨华法林药物反应相关基因细胞色素氧化酶P4502C9(cytochrome P450 family 2 subfamily C polypeptide,CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚基1(vitamin K epoxide reductase subunit 1,VKORC1)-1639G>A遗传多态性在中国南方客家人群中的分布。方法 本研究共纳入2015年7月至2019年1月来梅州市人民医院门诊及住院口服华法林抗凝治疗的患者1 330例,提取患者外周血基因组DNA,通过聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和DNA微阵列芯片法检测CYP2C9和VKORC1-1639G>A基因多态性。将中国南方客家人群CYP2C9和VKORC1-1639G>A基因型和基因频率与文献已报道的不同地区人群和民族的频率进行比较。结果 经Hardy-Weinberg Equilibrium遗传平衡定律检验,所有基因型均符合遗传平衡定律(P>0.05),所选取的研究对象具有群体代表性。CYP2C9基因分型结果显示,野生型CYP2C9*1/*1占92.1%(1 225例),杂合突变型CYP2C9*1/*2占0.5%(6例),杂合突变型CYP2C9*1/*3占7.3%(97例)和杂合突变型CYP2C9*2/*3占0.1%(2例)。CYP2C9*1、CYP2C9*2和CYP2C9*3 3种等位基因的频率分别为96.0%、0.3%和3.7%。男性和女性之间CYP2C9基因型(P=0.94)和等位基因频率(P=0.28)分布比较,差异无统计学意义。VKORC1-1639G>A基因分型检测结果显示,野生型VKORC1-1639GG占1.7%(22例),杂合突变型VKORC1-1639GA占19.7%(262例)和纯合突变型VKORC1-1639AA占78.6%(1 046例)。VKORC1-1639G>A位点G和A 2种等位基因频率分别为11.5%和88.5%。男性和女性之间VKORC1-1639G>A基因型(P=0.63)和等位基因频率(P=0.34)分布比较,差异无统计学意义。结论 中国南方客家人群CYP2C9和VKORC1-1639G>A基因遗传多态性与中国不同地区汉族人群和少数民族之间存在差异。基因分型检测可为指导梅州地区客家人群华法林个体化用药治疗提供重要分子遗传依据。

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林抗凝强度的影响

目的探讨上海地区汉族人群中细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性对华法林稳定剂量及华法林血浆浓度的影响。方法纳入在体外循环下行瓣膜置换术且术后需服用华法林抗凝的患者226例,采用焦磷酸测序及UPLC/MS-MS法分别检测其CYP2C9和VKORC1基因型及其华法林血浆总浓度及游离浓度,分别以基因型、性别、年龄进行分组,比较不同组别患者华法林维持剂量和血浆浓度,并计算基因多态性及血药浓度、性别、年龄对华法林稳定剂量的贡献率。结果 CYP2C9(1061A/C)基因型中,AA型患者华法林维持量高于AC型(P<0.05);VKORC1(-1639G/A)基因型中,AG型患者华法林维持量高于AA型患者(P<0.01);VKORC1(1173C/T)基因型中,CT型患者华法林维持量高于TT型患者(P<0.01)。CYP2C9(1061A/C)不同基因型间其华法林血浆浓度差异无统计学意义,VKORC1(-1639G/A)不同基因型间及VKORC1(1173C/T)不同基因型间华法林血浆浓度差异有统计学意义(P<0.01)。男性患者所需华法林维持量高于女性患者(P<0.05),60岁以上患者所需华法林维持量低于60岁以下患者(P<0.05)。CYP2C9(1061A/C)、VKORC1(-1639G/A)、VKORC1(1173C/T)基因多态性及华法林血药浓度、年龄、性别分别解释了7.2%、29.1%、30.4%、6.7%、1.6%和1.4%的华法林个体剂量差异,多因素联合可解释47.2%的华法林个体剂量差异。结论 CYP2C9基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关;VKORC1基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关,且与其血药浓度密切相关。年龄和性别是影响华法林维持量的重要非基因因素。

重庆地区CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法令药物敏感性的相关研究

目的探讨重庆地区CYP2C9和VKORC1基因多态性频率分布及与华法令药物敏感性的相关性。方法收集陆军军医大学大坪医院2017年2月至2018年12月CYP2C9和VKORC1基因多态性检测患者657例作为研究对象,采用基因芯片杂交法检测CYP2C9及VKORC1基因多态性。结果(1)重庆地区共检测出8种基因型,主要以*1/*1 AA为主,频率为73.52%;(2)重庆地区人群以华法令敏感型(*1/*1 AA、*1/*3 GA、*1/*2 AA、*1/*2 GA、*1/*3 GG)为主,频率为74.73%,华法令建议起始剂量3.0~4.0 mg;(3)CYP2C9和VKORC1基因多态性分布在性别、疾病间差异无统计学意义(P>0.05)。结论重庆地区CYP2C9和VKORC1基因型以*1/*1 AA为主,其中华法令敏感型占74.73%,建议华法令用药前进行CYP2C9和VKORC1基因检测便于指导华法令用药。

南通市家栖鼠VKORC1基因及其抗药性的相关研究

目的了解南通市家栖鼠VKORC1基因与其抗药性之间的关系。方法提取鼠尾组织DNA,用PCR法扩增属VKORC1基因,与Genbank收录的该基因序列进行比对,确定该基因的突变情况。结果南通市家栖鼠的抗药性与其VKORC1基因突变关联度不大,有可能是其他原因造成的。结论南通市抗性鼠与非抗性鼠之间VKORC1基因没有氨基酸残基突变,但有SNP现象发生。

VKORC1基因1639 G>A位点多态性与新疆地区哈萨克族、汉族心房颤动患者的相关性研究

目的探讨新疆地区哈萨克族、汉族心房颤动(atrial fibrillation,AF)患者与维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因(vitamin K epoxide reductase complex subunit 1,VKORC1)1639G>A位点多态性的关系。方法以哈萨克族、汉族原发性心房颤动患者各100例作为病例组,以哈萨克族、汉族无心房颤动患者各100例作为对照组,从外周静脉血中提取基因组DNA,应用多聚酶链反应-限制性内切酶长度片段多态性(PCR-RFLP)方法检测VKORC1基因1639G>A位点基因型及等位基因频率。结果哈萨克族病例组和对照组VKORC1基因1639G>A位点基因型频率和等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。汉族病例组与对照组VKORC1基因1639G>A位点基因型频率和等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。哈萨克族病例组和汉族病例组VKORC1基因1639G>A位点基因型频率和等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。男性病例组与女性病例组VKORC1基因1639G>A位点基因型频率和等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 VKORC1基因1639G>A位点在新疆地区哈萨克族、汉族心房颤动患者分布中存在民族差异。

CYP2C9和VKORC1基因多态性指导临床华法林初始抗凝的研究

目的探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性指导临床华法林初始抗凝的效果。方法 48例初次服用华法林的患者,按照随机分配原则分为对照组和研究组,各24例。对照组给予常规华法林方式治疗,研究组根据所检测CYP2C9和VKORC1的基因多态性来控制华法林剂量进行治疗。对比两组患者的治疗效果、国际标准化比值(INR)首次达标时间和华法林日用剂量。结果研究组总有效率91.7%高于对照组的66.7%,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的INR首次达标时间短于对照组,华法林日用剂量少于对照组,差异均具有统计学意义(t=4.932、7.583, P<0.05)。结论运用CYP2C9和VKORC1的基因多态性来指导临床使用华法林,具有良好的临床效果,对所用华法林的剂量有一定的确定作用,值得在临床上进一步推广使用。

CYP2C9及VKORC1基因多态性对华法林稳态剂量和模型预测剂量的相关性研究

目的研究湖北地区汉族人性别、年龄、身高、体重、细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因型与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法收集湖北地区汉族人群临床使用华法林的患者,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者的年龄、性别、体重、身高、国际标准化比值(INR)、华法林稳态剂量和计算机模型预测剂量等临床资料,并对这些临床资料进行相关分析及多元回归分析。结果 435例患者的CYP2C9基因型检测显示402例为*1/*1型(92.41%)、30例为*1/*3型(6.90%)、3例*3/*3型(0.69%)。前两型患者华法林剂量分别为(2.91±1.12)mg/d、(1.91±0.85)mg/d,*1/*3型较*1/*1型华法林需求量少,差异有统计学意义(P<0.01)(CYP2C9基因型*3/*3型样本量太少,未参与组间比较);VKORC1基因型检测显示354例为AA型(81.4%)、77例为杂合子GA型(17.7%)、4例为纯合子GG型(0.9%)。患者华法林剂量分别为(2.58±0.94)mg/d、(3.82±1.52)mg/d、(5.62±1.77)mg/d,AA型较GA型华法林需求量少,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)(VKORC1基因型GG型样本量太少,未参与组间比较)。同时对患者的年龄、身高、体重、两种基因型、稳态剂量以及计算机模型预测剂量均分别行相关分析及多元回归分析,提示华法林剂量与患者的年龄、身高、体重及不同的基因型均有关,且相关分析提示计算机模型预测剂量与稳态剂量的相关系数为0.611,且有统计学意义;行稳态剂量的多元回归分析显示CYP2C9、VKORC1基因型、年龄、体重与稳态剂量相关,有统计学意义。结论在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,且不同基因型患者间华法林用量存在差异,同时华法林剂量与年龄、体重及不同的基因型有关,计算机模型预测剂量与稳态剂量存在相关性且有统计学意义。

CYP2C9和VKORC1基因多态性检测试剂盒的性能验证

目的对华法林代谢相关的人细胞色素P450超家族第二亚家族C9代谢酶(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性检测试剂盒进行性能验证。方法根据中国合格评定国家认可委员会(CNAS)制定的有关要求,结合试剂说明书,从符合率、精密度、检出限、抗干扰能力4个方面对苏州旷远生物分子技术有限公司的人CYP2C9与VKORC1基因多态性检测试剂盒(荧光PCR法)进行性能验证。结果20例临床标本的荧光PCR检测结果与Sanger测序法检测结果的符合率为100%;荧光PCR对1例临床标本重复检测15次,CYP2C9与VKORC1基因荧光通道的Ct值变异系数(CV)均<5%;试剂盒最低检测限为10 ng/μL;已知基因型的血液标本中加入干扰物血红蛋白、胆红素和胆固醇之后的基因型结果与对照组完全一致。结论人CYP2C9与VKORC1基因多态性检测试剂盒(荧光PCR法)符合ISO15189质量管理要求,可以在保证项目验收的基础上,为临床提供可靠的检测结果。

云南汉族人群VKORC1￣1639A/G基因多态性与华法林抗凝治疗剂量的相关性研究

目的：研究云南汉族人群维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)￣1639A/G基因多态性的分布及与其他民族间的差异，为临床应用华法林初始剂量及维持剂量提供分子遗传学依据，以提高病人应用华法林的依从性。方法采集300例心脏机械瓣膜置换术后服用华法林，INR值在1.5~3.0患者的外周血液，通过聚合酶链式反应（英简PCR）结合限制性片段长度多态性(英简RFLP)分析技术，评价VKORC1￣1639 A/G基因的基因型。结果所有样本中，AA型为204例（占68%）、AG型为87例（占29%）、GG型为9例（占3%），等位基因A占82.5%，等位基因G占17.5%。所需华法林维持剂量GG型(4.83±1.15 mg/d)＞AG 型(3.57±1.62mg/d)＞AA型(2.72±1.35)mg/d。此外，云南汉族人群VKORC1￣1639A/G 基因多态性分布在性别和年龄上无差异，但与高加索等欧美人群相比存在较大的差异，与VKORC11173 C/T 及VKORC13730 A/G 存在高度连锁不平衡。结论 VKORC1基因多态性是一项对华法林个体间用量之间的差异有所影响的重要遗传因素，其还能够对患者VKORC1￣1639位点给予准确基因分型，可指导华法林个体化用药的治疗。

VKORC1基因1639G/A位点多态性与心房颤动患者抗凝治疗及左房血栓的相关性研究

目的探讨VKORC1基因1639G/A位点多态性与心房颤动(简称房颤)患者抗凝治疗及左房血栓的相关性。方法回顾性选取2015年5月至2016年5月上海市第十人民医院收治的100例非瓣膜性心脏病房颤患者作为实验组,选取同期来同济大学附属普陀人民医院进行体检的100例正常无房颤患者作为对照组。清晨空腹采集对照组和实验组的血液2 ml,应用PCR芯片杂交法测定VKORC1-1639 AA/GA/GG的基因型,比较不同基因型的房颤患者抗凝达标后华法林维持剂量的差异情况,并通过经食管超声心动图检查观察房颤患者左房血栓的位置、大小及抗凝治疗前后血栓变化情况。结果实验组VKORC1-1639 AA型占83%,GA型占15%,GG型占2%,对照组中VKORC1-1639AA型占81%,GA型占14%,GG型占5%。实验组和对照组在AA、GA、GG 3种基因型方面,差异并无统计学意义(P>0.05),A、G等位基因频率差异亦无统计学意义(P>0.05)。VKORC1-1639 AA患者对华法林更加敏感,AA患者达到国际标准化比值稳定浓度的华法林维持剂量比GA、GG者小。非瓣膜性心脏病房颤患者左房增大对左心耳的血栓形成有预测价值;左房内径越大者,血栓检出率越高。2例VKORC1-1639 GG者经食管超声心动图检查均发现左房血栓,且经华法林抗凝血治疗国际标准化比值达标后血栓大小无明显变化。结论 VKORC1 1639G/A基因位点多态性与人群是否罹患房颤无相关性,基因分型以AA型多见,对华法林更敏感;经食管超声心动图检查发现房颤者左房更大,血栓多位于左心耳,服用华法林抗凝治疗且国际标准化比值达标后复查经食管超声心动图检查,左心耳血栓消失多见,基因型为GG型的房颤患者均发现左房血栓,但国际标准化比值达标前后血栓无明显变化。

CYP2C9*3和VKORC1基因多态性对华法林预防骨科术后下肢深静脉血栓效果的影响

目的探讨CYP2C9*3和VKORC1-1639 G>A单核苷酸多态性对华法林(WRN)预防性治疗骨科手术后并发下肢深静脉血栓(DVT)效果的影响。方法以214例应用WRN预防下肢DVT风险的骨科手术后患者作为研究对象,采用聚合酶链式反应–限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法筛查CYP2C9*3和VKORC1-1639 G>A基因多态性,对基因多态性分布与WRN预防性治疗效果的关系进行统计学分析。结果 214例患者中CYP2C9*3的等位基因频率分别为94.9%和5.1%,VKORC1-1639 G>A中G和A突变的等位基因频率分别为10.5%和89.5%。CYP2C9*3基因中*1/*1、*1/*3和*3/*3基因型分布分别为90.7%、8.4%和0.9%,VKORC1-1639 G>A中GG、GA和AA基因型分布分别为0.9%、19.2%和79.9%。两者的频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡。对术后WRN的个体稳定剂量按照基因多态性分布情况进行分组后发现,WRN稳定剂量与VKORC1-1639G>A和CYP2C9*3的基因多态性有关(P<0.01),且不同基因型携带者WRN治疗后DVT的发生率也不同。结论 VKORC1-1639 G>A和CYP2C9*3基因多态性可导致WRN预防患者骨科手术后DVT的稳定剂量改变,且与WRN的疗效有关。

长尾仓鼠VKORC1基因的提取与扩增

为了探究长尾仓鼠VKORC1基因与其抗药性的关系,以长尾仓鼠的基因组DNA为模板,使用特异引物对长尾仓鼠的VKORC1基因片段进行扩增并获得其序列。结果表明,使用2对引物可分别扩增出长度为700、600 bp的条带;条带与预测基因片段大小一致,为目标条带。研究应用分子生物学手段探索抗药性监测的新途径,可为进一步获得该基因的全长,并探究VKORC1基因与抗药性的关系奠定基础。

宁夏回族人群VKORC1基因rs9923231位点基因型分布频率的研究

目的通过研究宁夏回族人群维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位l(VKORC1)基因rs9923231位点基因型的分布频率及与其他民族之间的差异,为宁夏回族人群实施华法林个体化用药提供分子遗传学依据。方法利用测序法对rs9923231位点进行基因型测定,统计分析各基因型分布频率,并与其他多个民族的该基因型分布进行比较。结果rs9923231位点在宁夏回族中有三种基因型CC、CT和TT,分布频率分别为0.7%、27.3%和72.0%;等位基因C的频率为14.3%,等位基因T的频率为85.7%。与多个地区的分布频率相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论宁夏地区回族人群中VKORC1基因rs9923231位点基因型分布频率有自己的特点,可为华法林在宁夏回族人群的合理使用提供循证医学依据。

CYP2C9及VKORC1基因多态性对心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗策略的影响

目的评价CYP2C9及VKORC1基因多态性检测对心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗策略的影响。方法随机选取380例心脏瓣膜置换术患者,190例行CYP2C9和VKORC1基因多态性检测(基因检测组),另190例不作相关检测(对照组),记录患者服用华法林稳定剂量、国际标准化比值(INR)达标时间和住院时间。结果 190例行基因多态性检测的患者中CYP2C9*1/*1型170例(89.5%),*1/*3型19例(10.0%),*3/*3型1例(0.5%);VKORC1 AA型155例(81.6%),AG型35例(18.4%),未检出GG型。基因检测组INR达标时间[(4.0±1.7)d]低于对照组[(4.6±2.1)d](P<0.01),2个组住院时间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CYP2C9及VKORC1基因多态性检测对于抗凝治疗初期临床策略的制定起重要作用,可缩短患者INR达标时间,有助于减少患者出血及栓塞风险。

VKORC1与CYP2C9基因多态性对新疆维吾尔族患者华法林日稳定剂量的影响

目的探讨维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）、细胞色素P450 2C9（CYP2C9）基因多态性对新疆维吾尔族患者华法林日稳定剂量的影响。方法选取2014年7月~2016年1月新疆医科大学附属中医医院服用华法林抗凝的120例新疆维吾尔族患者,国际标准化比值（INR）值在2.0~3.0;采用多聚酶链反应（PCR）直接测序法对患者进行VKORC1、CYP2C9基因多态性检测;研究VKORC1、CYP2C9基因多态性、人口学特征、合并疾病及合并用药情况对华法林日稳定剂量的影响。结果年龄与华法林稳定剂量呈负相关（r〈0,P〈0.05）,身高、吸烟、高血压与华法林日稳定剂量呈正相关（r〉0,P〈0.05）。CYP2C9＊3、VKORC1基因多态性对华法林稳定剂量的影响有统计学意义[（r〈0,P〈0.05）、（r〉0,P〈0.05）]。CYP2C9＊3、VKORC1-1639A〉G,VKORC1-1173T〉C分别可解释5.6%、25.1%、25.6%的个体间华法林稳定剂量的差异,而年龄、身高、吸烟、高血压等非遗传因素对个体间华法林稳定剂量差异的贡献分别为9%、4.5%、1.5%、3.2%。结论 CYP2C9与VKORC1基因多态性是影响新疆维吾尔族患者华法林稳定剂量的主要因素。

家栖鼠维生素K环氧化物还原酶复合物亚单位1 VKORC1基因启动子及第二外显子序列分析

目的探讨不同家栖鼠VKORC1基因片段大小是否存在差异,分析不同家栖鼠VKORC1基因启动子及第二外显子序列是否存在差异及与抗药性的关联。方法对捕自南通市3个区的家栖鼠提取尾组织DNA,采用sanger测序法对VKORC1基因启动子及第二外显子进行序列分析,通过SPSS16.0软件进行χ^2检验。结果黄胸鼠与褐家鼠的VKORC1基因片段大小存在差异。黄胸鼠VKORC1基因启动子序列共存在6处缺失突变和16个单核苷酸多态性(SNPs)。黄胸鼠第二外显子第90位氨基酸存在一个错义突变,3只抗药鼠均发生该错义突变,6只敏感鼠有3只发生了该错义突变。结论本研究发现VKORC1基因第二外显子第90位氨基酸的错义突变可能与鼠抗药性密切相关,有望为探讨家栖鼠发生抗药的分子机制奠定一定的基础。

安徽地区汉族人群CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A基因多态性分布及对华法林稳定剂量的影响

目的:研究CYP2C9*3及VKORC1-1639G>A基因多态性在安徽地区汉族人群中的分布情况及对患者华法林稳定剂量的影响。方法:选取安徽省5个地区6家三级综合型医院2020年1月至2021年12月1169例患者血液样本,采用原位杂交荧光染色分析技术检测患者CYP2C9*3及VKORC1-1639G>A基因型。结果:1169例患者CYP2C9*3基因型分布情况:AA型、AC型、CC型基因频率分别为90.16%、9.24%、0.60%;VKORC1基因型分布情况:AA型、AG型、GG型基因频率分别为84.26%、14.71%、1.03%;两基因型在患者性别、年龄及地区分布上差异无统计学意义(P>0.05);755例达到华法林稳定剂量患者CYP2C9*3 AA基因型华法林日平均剂量(3.02±0.59)mg/d,显著高于AC与CC基因型患者(P<0.05);VKORC1-1639AA基因型患者华法林日平均剂量(2.72±0.40)mg/d,显著低于AG与GG基因型患者(P<0.05);达到华法林稳定剂量与未达稳定剂量患者在性别、年龄以及临床诊断上存在统计学差异(P<0.05)。结论:CYP2C9和VKORC1基因型与华法林稳定剂量有关联,以CYP2C9和VKORC1基因型为导向实施临床抗凝治疗,可为华法林个体化用药提供指导。

VKORC1和CYP2C9基因多态性对华法林抗凝初期维持剂量及剂量波动的影响

目的考察VKORC1和CYP2C9基因多态性对华法林抗凝初期(给药90 d)维持剂量及剂量波动的影响。方法纳入2014年6月~2016年12月在中山大学附属第一医院行人工心脏瓣膜置换术患者201例,经聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测VKORC1 rs7294和CYP2C9*3基因型,并分析VKORC1和CYP2C9基因型对华法林持久波动日剂量(LD)和华法林日剂量波动幅度(DD)的影响。结果VKORC1 rs7294C>T和CYP2C9*3的突变频率分别为12.5%、2.5%,均满足哈迪温伯格平衡。CYP2C9*3对LD和DD的影响不明显(P>0.05)。VKORC1 rs7294 T突变基因携带者的LD和DD均明显高于CC野生纯合子携带者(P<0.001;P<0.01)。结论VKORC1 rs7294 C>T突变导致患者所需华法林抗凝维持剂量升高,更易发生剂量波动,应该加强国际标准化比值的监测。

皖南某地汉族人群CYP2C9 1075A>C和VKORC1 1639G>A基因多态性研究

目的探讨CYP2C9和VKORC1基因在皖南地区汉族人群中多态性分布。方法选取皖南医学院弋矶山医院2013年8月至2014年8月135例需接受华法林抗凝治疗的患者,采用原位杂交荧光染色分析技术检测患者CYP2C9 1075A>C和VKORC1 1639G>A基因型。结果患者CYP2C9 1075AA基因型94.07%,AC基因型为5.19%,CC基因型为0.74%;VKORC1 1639基因AA型83.71%,GA型14.81%,GG型1.48%。CYP2C91075A等位基因分布频率为96.67%,C等位基因频率为3.33%;VKORC1 1639A等位基因和G等位基因分布频率分别为91.11%和8.89%。CYP2C9 1075AA/VKORC1 1639AA基因组合分布频率为78.52%。结论皖南地区汉族人群CYP2C9和VKORC1基因存在多态性分布,可为华法林个体化抗凝提供用药参考。