CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳态治疗剂量及个体化抗凝疗效的影响

目的探讨非瓣膜病房颤患者华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性对药物稳态治疗剂量及个体化抗凝疗效的影响。方法收集2015-06~2017-03在西安交通大学第二附属医院心内科门诊及住院的非瓣膜病房颤患者,应用CHA2DS2-VASc和HAS-BLED评分系统进行评估。将接受口服抗凝治疗患者分为传统对照组(从小剂量1.5-3.0 mg/d开始的传统给药方案)和个体化治疗组(采用国际权威推荐的华法林个体化剂量预测模型计算华法林初始抗凝治疗剂量),进行华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性检测,监测国际标准化比值(INR),计算服药后INR达标时间,观察华法林稳态治疗剂量与初始推荐治疗剂量的相关性,以及药物相关不良事件发生。结果共纳入非瓣膜病房颤患者678例,134例患者接受口服华法林抗凝药物治疗方案,约占19.8%。传统对照组(n=65)和个体化治疗组(n=69)患者在年龄(P=0.016)、华法林初始推荐治疗剂量(P<0.001)和达标时间(P<0.001)方面差异具有统计学意义,随访期间均未观察到药物相关不良事件的发生。CYP2C9*2(R144C,C>T)野生CC型,杂合突变CT型和纯合突变TT型分别为100%,0%和0%;CYP2C9*3(I359L,A>C)野生AA型,杂合突变AC型和纯合突变CC型分别为95.7%,4.3%和0%;VKORC1(1639,G>A)野生GG型,杂合突变GA型和纯合突变AA型分别为0%,17.4%和82.6%。计算的华法林推荐治疗剂量CYP2C9*2 CC型为(3.24±0.91)mg/d,CYP2C9*3 AA型和AC型分别为(3.31±0.90)mg/d和(2.24±0.16)mg/d,VKORC1 GA型和AA型分别为(3.81±1.34)mg/d和(3.10±0.75)mg/d。线性相关分析显示华法林稳态治疗剂量与年龄呈显著负相关(r=-0.589,P<0.001),与身高(r=0.384,P=0.033)和基于公式计算的华法林初始推荐治疗剂量(r=0.935,P<0.001)呈显著正相关。多元线性回归分析结果显示,年龄、CYP2C9*3和VKORC1是华法林推荐治疗剂量的独立影响因素。两组患者均未观察到药物相关血栓栓塞及出血事件的发生。结论在非瓣膜病房颤患者中进行华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性的检测,能够缩短达标时间、指导确定药物抗凝治疗剂量,有助于更好地指导华法林药物个体化抗凝治疗策略。

南通市家栖鼠VKORC1基因及其抗药性的相关研究

目的了解南通市家栖鼠VKORC1基因与其抗药性之间的关系。方法提取鼠尾组织DNA,用PCR法扩增属VKORC1基因,与Genbank收录的该基因序列进行比对,确定该基因的突变情况。结果南通市家栖鼠的抗药性与其VKORC1基因突变关联度不大,有可能是其他原因造成的。结论南通市抗性鼠与非抗性鼠之间VKORC1基因没有氨基酸残基突变,但有SNP现象发生。

CYP2C9和VKORC1基因多态性指导临床华法林初始抗凝的研究

目的探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性指导临床华法林初始抗凝的效果。方法 48例初次服用华法林的患者,按照随机分配原则分为对照组和研究组,各24例。对照组给予常规华法林方式治疗,研究组根据所检测CYP2C9和VKORC1的基因多态性来控制华法林剂量进行治疗。对比两组患者的治疗效果、国际标准化比值(INR)首次达标时间和华法林日用剂量。结果研究组总有效率91.7%高于对照组的66.7%,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的INR首次达标时间短于对照组,华法林日用剂量少于对照组,差异均具有统计学意义(t=4.932、7.583, P<0.05)。结论运用CYP2C9和VKORC1的基因多态性来指导临床使用华法林,具有良好的临床效果,对所用华法林的剂量有一定的确定作用,值得在临床上进一步推广使用。

VKORC1基因1639G/A位点多态性与心房颤动患者抗凝治疗及左房血栓的相关性研究

目的探讨VKORC1基因1639G/A位点多态性与心房颤动(简称房颤)患者抗凝治疗及左房血栓的相关性。方法回顾性选取2015年5月至2016年5月上海市第十人民医院收治的100例非瓣膜性心脏病房颤患者作为实验组,选取同期来同济大学附属普陀人民医院进行体检的100例正常无房颤患者作为对照组。清晨空腹采集对照组和实验组的血液2 ml,应用PCR芯片杂交法测定VKORC1-1639 AA/GA/GG的基因型,比较不同基因型的房颤患者抗凝达标后华法林维持剂量的差异情况,并通过经食管超声心动图检查观察房颤患者左房血栓的位置、大小及抗凝治疗前后血栓变化情况。结果实验组VKORC1-1639 AA型占83%,GA型占15%,GG型占2%,对照组中VKORC1-1639AA型占81%,GA型占14%,GG型占5%。实验组和对照组在AA、GA、GG 3种基因型方面,差异并无统计学意义(P>0.05),A、G等位基因频率差异亦无统计学意义(P>0.05)。VKORC1-1639 AA患者对华法林更加敏感,AA患者达到国际标准化比值稳定浓度的华法林维持剂量比GA、GG者小。非瓣膜性心脏病房颤患者左房增大对左心耳的血栓形成有预测价值;左房内径越大者,血栓检出率越高。2例VKORC1-1639 GG者经食管超声心动图检查均发现左房血栓,且经华法林抗凝血治疗国际标准化比值达标后血栓大小无明显变化。结论 VKORC1 1639G/A基因位点多态性与人群是否罹患房颤无相关性,基因分型以AA型多见,对华法林更敏感;经食管超声心动图检查发现房颤者左房更大,血栓多位于左心耳,服用华法林抗凝治疗且国际标准化比值达标后复查经食管超声心动图检查,左心耳血栓消失多见,基因型为GG型的房颤患者均发现左房血栓,但国际标准化比值达标前后血栓无明显变化。

长尾仓鼠VKORC1基因的提取与扩增

为了探究长尾仓鼠VKORC1基因与其抗药性的关系,以长尾仓鼠的基因组DNA为模板,使用特异引物对长尾仓鼠的VKORC1基因片段进行扩增并获得其序列。结果表明,使用2对引物可分别扩增出长度为700、600 bp的条带;条带与预测基因片段大小一致,为目标条带。研究应用分子生物学手段探索抗药性监测的新途径,可为进一步获得该基因的全长,并探究VKORC1基因与抗药性的关系奠定基础。

宁夏回族人群VKORC1基因rs9923231位点基因型分布频率的研究

目的通过研究宁夏回族人群维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位l(VKORC1)基因rs9923231位点基因型的分布频率及与其他民族之间的差异,为宁夏回族人群实施华法林个体化用药提供分子遗传学依据。方法利用测序法对rs9923231位点进行基因型测定,统计分析各基因型分布频率,并与其他多个民族的该基因型分布进行比较。结果rs9923231位点在宁夏回族中有三种基因型CC、CT和TT,分布频率分别为0.7%、27.3%和72.0%;等位基因C的频率为14.3%,等位基因T的频率为85.7%。与多个地区的分布频率相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论宁夏地区回族人群中VKORC1基因rs9923231位点基因型分布频率有自己的特点,可为华法林在宁夏回族人群的合理使用提供循证医学依据。

家栖鼠维生素K环氧化物还原酶复合物亚单位1 VKORC1基因启动子及第二外显子序列分析

目的探讨不同家栖鼠VKORC1基因片段大小是否存在差异,分析不同家栖鼠VKORC1基因启动子及第二外显子序列是否存在差异及与抗药性的关联。方法对捕自南通市3个区的家栖鼠提取尾组织DNA,采用sanger测序法对VKORC1基因启动子及第二外显子进行序列分析,通过SPSS16.0软件进行χ^2检验。结果黄胸鼠与褐家鼠的VKORC1基因片段大小存在差异。黄胸鼠VKORC1基因启动子序列共存在6处缺失突变和16个单核苷酸多态性(SNPs)。黄胸鼠第二外显子第90位氨基酸存在一个错义突变,3只抗药鼠均发生该错义突变,6只敏感鼠有3只发生了该错义突变。结论本研究发现VKORC1基因第二外显子第90位氨基酸的错义突变可能与鼠抗药性密切相关,有望为探讨家栖鼠发生抗药的分子机制奠定一定的基础。

高原人群CYP2C9和VKORC1基因多态性及其与华法林用药剂量的相关性研究

目的探讨高原人群基于中国人群华法林用药剂量计算公式(PRC模型)和国际华法林遗传药理学协会推荐的亚裔人群华法林剂量计算公式(IWPC模型)两种模型预测剂量的准确性及其临床应用价值。方法回顾性分析曲靖市第一人民医院2016年10月—2020年1月375例行华法林代谢基因多态性检测患者的临床资料。通过qRT-PCR检测CYP2C9和VKORC1基因多态性,记录患者基本信息和临床用药情况,采用两种模型计算预测剂量并分析其与维持剂量[国际标准化比值(INR)稳定维持在2.0~3.0范围内时所服用的华法林剂量]的相关性,评估两模型预测的准确性。结果在实际治疗过程中患者是否选择服用华法林进行抗凝,通常与患者的性别、身高、吸烟史、是否合并房颤、是否注射低分子肝素钙无关,而与患者年龄、体重、体表面积(BSA)、初INR、是否置换主动脉瓣膜、是否服用阿司匹林、利伐沙班或氯吡格雷相关。375例患者CYP2C9和VKORC1基因频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,其中CYP2C9基因*1/*1(AA)、*1/*3(AC)及*3/*3(CC)基因型频率分别为93.07%(349/375)、6.93%(26/375)和0.00%(0/375),VKORC1-1639基因AA、AG和GG基因型频率分别为82.66%(310/375)、16.27%(61/375)和1.07%(4/375)。无论是使用PRC还是IWPC模型,除CYP2C9*1/*1&VKORC1AA(n=289)组与CYP2C9*1/*3&VKORC1AG(n=5)组预测剂量的差异无统计学意义(P>0.05)外,其他所有基因型组预测剂量两两比较均有差异(P<0.05)。在收集到维持剂量的174例患者中,CYP2C9*1/*1&VKORC1 AG和CYP2C9*1/*1&VKORC1 GG组维持剂量分别为[(3.41±1.01)mg,n=30]和[(4.75±0.35)mg,n=2],均高于CYP2C9*1/*1&VKORC1 AA组[(2.59±0.73)mg,n=136](P<0.05);CYP2C9*1/*3&VKORC1 AA组维持剂量为[(2.00±0.53)mg,n=5],低于其他基因型组合(P<0.05)。PRC和IWPC模型预测准确性分别为72.99%(127/174)和62.64%(109/174);Pearson相关系数(r_(1)=0.546,r_(2)=0.567);决定系数(R_(1)^(2)=0.298,R_(2)^(2)=0.322)。两个模型预测剂量间无差异(r=0.839,P>0.05)。结论携带CYP2C9*3等位基因的患者对华法林更敏感,所需华法林剂量较低,而携带VKORC1-1639 G等位基因的患者需要更高剂量的华法林才可以获得有效的抗凝疗效。基因组学预测剂量可为临床使用华法林剂量提供依据,提高抗凝治疗的安全性和有效性。

VKORC1基因分型对华法林初始抗凝治疗的影响和临床指导意义

目的:探索中国人群VKORC1-1639G>A基因多态性对华法林初始剂量和INR值的影响。方法:纳入2019年1月~6月在阜外医院行人工瓣膜置换术后服用华法林、并进行基因检测的患者,采用匹配病例对照研究的方法,至少携带一个VKORC1-1639G等位基因的患者为突变型组,匹配相同例数的VKORC1-1639AA型患者作为野生型组,评估VKORC1-1639G>A基因型对初始华法林响应和剂量的影响。两组患者均在华法林治疗前采用PCR-RFLP的方法检测VKORC1和CYP2C9的基因型,首次给予3 mg的剂量后每日根据INR值调整剂量。结果:共纳入患者60人,两组各30人。两组患者人口统计学和临床基线信息无显著性差异;突变型组前2天、前3天、前4天华法林总剂量显著高于野生型组(除前2天两组总剂量差异P<0.05外,其余P<0.01);突变型组第2天、第3天、第4天、第5天INR值显著低于野生型组(P<0.01)。结论:与VKORC1-1639AA型患者相比,携带至少1个VKORC1-1639G等位基因的患者,前5天服用较大剂量华法林,INR值仍持续较低。

不同栖息环境的两种啮齿动物Vkorc1基因多态性

维生素K环氧化物还原酶复合物亚基1基因(Vkorc1)的变异与啮齿动物对抗凝血灭鼠剂的抗药性密切相关。为掌握Vkorc1基因变异在野栖类和家栖类啮齿动物中的流行情况,从山西省13个县(市、区)的农田和14个县(市、区)的养殖场采样,检测长尾仓鼠(Cricetulus longicaudatus)和黄胸鼠(Rattus tanezumi) Vkorc1基因编码区的变异位点及携带不同变异位点的个体的分布情况。结果显示,长尾仓鼠在13个采样地均有捕获,整体占野栖类啮齿动物的23.29%;黄胸鼠分布于8个采样地,整体占家栖类啮齿动物的68.63%。在长尾仓鼠样本(n=105)中检测到6个沉默突变位点和5个错义突变位点,其中,沉默突变C438T (His146His)的变异率最高,为67.62%;共有17只长尾仓鼠样本存在错义突变位点。黄胸鼠样本(n=70)中存在6个沉默突变位点和1个错义突变位点,其中,最常见的沉默突变位点A321C (Ile107Ile)和T411C (Thr137Thr)的变异率均达到18.57%;8只黄胸鼠样本存在与其抗药性相关的A416G (Tyr139Cys)错义突变,其中7只来源于太原市小店区(XID),变异率为35.00%。本研究表明在家居和自然环境中均存在Vkorc1基因的变异,并在太原市小店区检测到黄胸鼠抗性种群的存在,需加强对此种群的监测。

澳门地区褐家鼠对溴鼠灵的抗性检测及其Vkorc1基因多态性分析

第二代抗凝血灭鼠剂因比第一代抗凝血灭鼠剂有更好的灭杀效果和安全性而被广泛使用,但长期使用同样也存在引发鼠类抗性的隐患。近年,学者已发现了第二代抗凝血灭鼠剂溴敌隆(bromadiolone)和鼠得克(difenacoum)的抗性鼠。溴鼠灵(brodifacoum)是一种目前在国内广泛使用且毒性极强的第二代抗凝血灭鼠剂,能引发鼠类凝血功能障碍和细胞毒性,但对于溴鼠灵是否已驱动鼠类发生抗性进化尚不清楚。澳门地区从1995年开始持续使用溴鼠灵,为研究鼠类对溴鼠灵的抗药性进化提供了良好模型。本研究于2019年10—12月在澳门地区共捕获61只褐家鼠,对其中44只开展了LFP实验(0.005%溴鼠灵),实验鼠的平均摄毒量为(15.28±1.40) mg/kg,在7天内全部死亡。此外,对全部61只褐家鼠的维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1 (vitamin K-epoxide reductas complex 1, Vkorc1)的基因序列测定表明,在Vkorc1基因外显子的已知抗药关联位点处未检测到非同义核苷酸突变,但检测到2个同义核苷酸突变[第68位氨基酸:H (CAC)-H (CAT),突变发生率为100%;第82位氨基酸:I (ATA)-I (ATT),突变发生率为32.72%]。该研究表明,使用溴鼠灵25年后,澳门地区褐家鼠虽没有产生群体抗药性,但仍需持续监测抗药性的发生和发展。

华法林相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2的多态性分布

目的研究CYP2C9、VKORC1、CYP4F2基因多态性在陕西省宝鸡地区汉族人群中的分布情况,为华法林个体化用药提供遗传依据。方法选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受华法林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例,采用飞行时间质谱仪对华法林药物相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2分别进行检测,然后对检测结果的基因多态性进行分析。结果华法林药物相关各基因分布频率符合Hardy-Weinberg equilibrium规律,475例患者VKORC1基因型分别是AA型、AG型、GG型,基因频率分别为83.79%,15.58%,0.63%;CYP2C9基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*1/*2型,基因频率分别为95.17%,4.74%,0.11%,未检出*2/*2、*2/*3、*3/*3基因型;CYP4F2基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*3/*3型,基因频率分别为52.40%,39.37%,8.21%。各基因型分布在患者不同性别、年龄之间无统计学差异。结论陕西宝鸡地区汉族人群华法林药物基因VKORC1(c.-1639G>A)以变异型为主,包括纯合变异和杂合变异,而CYP2C9(*1、*2、*3)和CYP4F2(*1,*3)以野生型为主。

珠江三角洲地区黄毛鼠抗药性的发生趋势及其Vkorc1基因多态性

为阐明珠江三角洲地区黄毛鼠Rattus losea对第1代抗凝血灭鼠剂的抗性发生趋势及其遗传机制,以杀鼠灵为标准药物,采用致死期食毒法对2017—2021年在广东省江门市捕获的165只黄毛鼠进行生理抗性检测,并测定每只试鼠的维生素K环氧化物还原酶复合物亚单位1(vitamin K epoxide reductase complex subunit 1,Vkorc1)的编码基因序列,分析其突变情况。结果显示,江门市黄毛鼠对第1代抗凝血灭鼠剂杀鼠灵的抗性率为27.03%~50.00%,在黄毛鼠Vkorc1基因中检测到6个不同的突变位点,包括2个错义突变位点Arg58Gly及Tyr139Cys和4个沉默突变位点Ala41Ala、Cys96Cys、Arg98Arg及Ala143Ala,突变率分别为87.27%、0.61%、1.21%、0.61%、1.21%和0.61%,其中Ala143Ala是在黄毛鼠中新发现的沉默突变位点。表明珠江三角洲地区黄毛鼠已对第1代抗凝血灭鼠剂产生了群体抗性并呈上升趋势,第58位的精氨酸突变成甘氨酸(Arg58Gly)是黄毛鼠抗性基因Vkorc1的主要突变位点。

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林个体化用药的指导价值

背景华法林是目前临床上使用广泛、效果确切的抗凝药,但其治疗时间窗较窄、个体差异较大,故提高华法林个体化用药的合理性具有重要的临床意义。目的 分析CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林个体化用药的指导价值。方法 收集2020年6月至2021年6月在安徽医科大学附属巢湖医院药剂科治疗药物监测实验室进行CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A位点基因多态性检测的住院患者54例,均为汉族人群。记录患者CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A位点基因多态性;参照华法林剂量公益网站计算出的华法林推荐剂量,比较华法林使用剂量为推荐剂量者与华法林使用剂量为非推荐剂量者华法林治疗2~3 d后国际标准化比值(INR)达标率。结果 54例患者中华法林治疗2~3 d后检测INR者23例,CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A位点基因多态性:AA/AA基因型18例(占78.3%),AA/GA基因型3例(占13.0%),AC/AA基因型1例(占4.3%)、AA/GG基因型1例(占4.3%)。23例患者中华法林使用剂量为推荐剂量者11例,华法林使用剂量为非推荐剂量者12例;华法林使用剂量为推荐剂量者华法林治疗2~3 d后INR达标率高于华法林使用剂量为非推荐剂量者(P <0.001)。结论 按照CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A位点基因多态性推荐华法林用药剂量可使患者INR尽快达标,进而提高华法林抗凝效果及用药合理性。

基于CYP2C9和VKORC1基因多态性的华法林个体化用药临床研究分析

华法林是目前临床上使用广泛、效果确切的抗凝药,但其治疗时间窗较窄、个体差异较大,故提高华法林个体化用药的合理性具有重要的临床意义。CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林的代谢及敏感性有重要影响。CYP2C9和VKORC1等位基因突变影响华法林抗凝治疗的有效性和安全性。临床基因型检测可用于检查是否存在CYP2C9和VKORC1突变等位基因,预测患者的代谢表型及用药敏感性,并可能有助于指导临床医师调整抗凝治疗方案。经过临床基因检测,可使得达到国际标准化比值的时间明显缩短且出血频率明显降低。本研究综述了基于CYP2C9和VKORC1基因多态性的华法林个体化药物治疗现状,整理了相关指导意见,为抗凝治疗策略的优化提供参考。

VKORC1基因-1639G／A多态性与新疆地区维吾尔族、汉族心房颤动的相关性研究

目的探讨维生素K环氧化物还原酶亚单位1基因（vitamin K epoxide reductase complex 1，VKORC1）-1639G／A多态性与新疆地区维吾尔族、汉族心房颤动（简称房颤）的相关性。方法收集维吾尔族房颤患者100例，汉族102例，无房颤者维吾尔族103例，汉族111例，采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性方法检测VKORCl基因-1639G／A多态性。结果维吾尔族病例组和对照组VKORC1基因-1639G／A位点基因型分布及等位基因频率比较差异有统计学意义（P〈0．05），多因素Logistic回归分析显示VKORC1基因-1639G／A是维吾尔族房颤的独立危险因素之一（OR=2．085，95％CI：1．067～4．072，P=0．031）；汉族病例组和对照组VKORC1基因-1639G／A位点基因型分布及等位基因频率比较差异无统计学意义（P〉0．05），多因素Logistic回归分析显示差异无统计学意义（P〉0．05）；维吾尔族病例组与汉族病例组VKORC1基因-1639G／A位点基因型分布及等位基因频率比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论在新疆地区维吾尔族人群中，VKORC1基因-1639G／A多态性与房颤存在相关性，在汉族人群中，VKORC1基因-1639G／A多态性与房颤无相关性，维吾尔族与汉族房颤患者之间VKORC1基因-1639G／A多态性存在民族差异。

高龄非瓣膜性心房颤动患者遗传多态性与利伐沙班出血事件风险的相关性

目的 探讨高龄非瓣膜性心房颤动患者遗传多态性与利伐沙班出血事件风险的相关性。方法 选取2019年6月至2022年6月于新疆医科大学第五附属医院心内科就诊的老年非瓣膜性心房颤动患者180例,所有患者均服用利伐沙班,随访1年,最终纳入167例,根据患者是否发生出血事件分为出血组31例和对照组136例。比较2组患者临床资料和遗传多态性,采用多因素logistic回归分析遗传多态性与高龄非瓣膜性心房颤动患者服用利伐沙班发生出血事件的相关性。结果 出血组细胞色素氧化酶2C9(CYP2C9)*1、CYP2C9*3、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)-GG频率高于对照组,CYP2C9*2、VKORC1-AA、VKORC1-AG频率低于对照组(P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,CYP2C9*1、CYP2C9*3、VKORC1-GG是高龄非瓣膜性心房颤动患者服用利伐沙班发生出血事件的独立危险因素(OR=1.880,95%CI:1.126~1.997,P=0.030;OR=1.432,95%CI:1.044~1.964,P=0.026;OR=2.176,95%CI:1.173~4.037,P=0.014),CYP2C9*2、VKORC1-AA、VKORC1-AG是高龄非瓣膜性心房颤动患者服用利伐沙班发生出血事件的保护因素。结论 CYP2C9和VKORC1遗传基因的多态性与高龄非瓣膜性心房颤动患者服用利伐沙班发生出血事件显著相关,其中CYP2C9*1、CYP2C9*3、VKORC1-GG基因型是独立危险因素,CYP2C9*2、VKORC1-AA、VKORC1-AG基因型则是保护因素。

利伐沙班和CYP2C9*3/VKORC1-1639G>A基因指导华法林用于心房颤动患者抗凝治疗的经济性评价

目的:评估利伐沙班和CYP2C9*3/VKORC1-1639G>A基因指导华法林用于心房颤动患者抗凝治疗的经济性。方法:选取2021年6月至2022年8月于安徽省太和县人民医院接受抗凝治疗的心房颤动患者作为研究对象进行回顾性分析,分为利伐沙班组和基因指导华法林用药组,成本包括综合医疗服务类、诊断费、治疗费、药品费、其他费用,以1年内卒中和系统性栓塞(systemic embolism, SSE)、全因死亡、出血事件(包括颅内出血、胃肠道出血等)等不良事件发生率作为效果指标,进行增量成本效果分析和敏感性分析。结果:利伐沙班组与CYP2C9*3/VKORC1-1639G>A基因指导华法林用药组的总治疗成本差异无统计学意义(P=0.559)。利伐沙班组和CYP2C9*3/VKORC1-1639G>A基因指导华法林用药组的1年内不良事件发生率差异无统计学意义(P=0.889),增量成本效果比为-1 947.67元/%,即每减少1例患者不良事件发生,可多花费194 767元,远大于2021年全国人均GDP,认为利伐沙班具有成本效果优势。结论:与CYP2C9*3/VKORC1-1639G>A基因指导华法林用药相比,利伐沙班用于心房颤动患者抗凝治疗具有经济性。

基因型引导给药方式在华法林抗凝治疗中的应用效果

目的观察基因型引导给药方式在华法林抗凝治疗中的应用效果。方法选取2020年3月—2021年9月莆田市第一医院收治的106例接受华法林抗凝治疗患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(n=53)和观察组(n=53)。对照组患者接受传统华法林给药方式,观察组患者采用基因型引导给药方式。比较2组治疗第4、7天国际标准化比值(INR)达标率,随访3个月INR>3.5、INR<1.8的时间百分比,INR首次达标时间、达到稳定INR的时间,并观察2组患者治疗期间不良反应发生情况。结果观察组治疗第4、7天INR达标率高于对照组(P<0.05)。随访3个月,观察组INR>3.5、<1.8的时间百分比均低于对照组(P<0.01)。观察组INR首次达标时间、达到稳定INR的时间短于对照组(P<0.01)。观察组不良反应总发生率为7.55%,低于对照组的22.64%(χ^(2)=8.589,P=0.006)。结论基因型引导给药方式在华法林抗凝治疗中的应用效果较好,能够更准确地制定华法林的用药剂量,缩短INR达标时间,减少药物不良反应,有助于为规范使用华法林提供新思路。

CYP2C9 1061 A/C与VKORC1-1639 G/A基因多态性对华法林应用剂量的影响

目的探讨维生素K环氧化物还原酶复合物1基因(VKORC1)-1639G/A与细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)1061A/C多态性对中国汉族人华法林应用剂量的影响。方法应用PCR-RFLP方法检测129例长期口服华法林的患者VKORC1-1639G/A及CYP2C91061A/C多态性,并按基因型分组,分别比较VKORC1和CYP2C9不同基因型间平均华法林剂量。结果病例组检出VKORC1-1639AA、AG、GG型分别有96例(74.4%)、30例(23.3%)、3例(2.3%),等位基因A和G频率分别为86%、14%,CYP2C91061AA、AC、CC型分别有117例(90.7%)、11例(8.5%)、1例(0.8%),等位基因A和C频率分别为95%、5%;病例组与正常人组VKORC1-1639、CYP2C91061各基因型分布差异无统计学意义;VKORC1-1639不同基因型间患者所需华法林平均剂量AA型低于AG型,后者又要低于GG型;携带CYP2C91061C等位基因的患者(AC和CC型)华法林平均剂量要低于AA型。结论华法林应用剂量偏低可能与VKORC1-1639G→A和CYP2C91061A→C转变有关,VKORC1-1639AA型占多数可能是中国汉族人群所需华法林剂量普遍较低的重要原因。