果蝇中Vlet调节Hippo信号通路激酶Wts活性的机制

Hippo信号通路主要通过调控细胞增殖与凋亡来维持细胞稳态,在器官发育与肿瘤发生过程中扮演着十分重要的角色.Warts(Wts)是Hippo信号通路中的核心激酶,其调控机制十分复杂,寻找新的Wts调控因子对完善Hippo信号通路的研究具有重要意义.以Wts为诱饵蛋白,结合质谱分析发现Copper metabolism MURR1 domain(COMMD)蛋白家族的多个成员可能与Wts结合,免疫共沉淀结果表明Valette(Vlet)可与Wts包含激酶结构域的羧基端互作,并能通过抑制Wts的磷酸化水平抑制其激酶活性,进而促进Yki靶基因的表达.在果蝇体内过表达Vlet同样可以抑制Wts、增强Yki的活性.以上结果揭示了Vlet调控Wts活性的新机制,为进一步理解Hippo信号通路的活性调控机制提供了新的视角.