初乳乳化工艺对W/O/W型复乳稳定性和药物包埋率的影响研究

研究了用两步乳化法制备W/O/W型复合乳状液的过程中,初乳制备时的乳化工艺参数(分散速度和分散时间)对复乳的稳定性和药物包埋率的影响规律。用离心分层稳定性评价复乳的稳定性,高效液相法测定胰岛素在复乳中的包埋率,初乳的黏度和粒度分布也被测定。实验结果表明,相同的配方下,初乳制备时的乳化工艺参数对复乳的稳定性没有显著影响,但对复乳的药物包埋率影响显著。主要影响规律是:乳化强度的提高使初乳的粒径减小,黏度增大,对药物的包埋率提高,但是过高的乳化强度使初乳的分散相液滴发生絮凝和聚结,初乳黏度反而降低,复乳的药物包埋率随之下降。结论:复乳的药物包埋率与初乳相的黏度呈明显的正相关关系,相关系数达到0.9137,而复乳的分层稳定性与初乳的制备工艺没有明显的关系。在本研究中使复乳的药物包埋率最高的初乳制备工艺参数为:Ultra-TurraxT25高速分散乳化器分散速度9500r·min-1,分散时间6min;此工艺下胰岛素的包埋率达到84.4%。

O/W型焙烤专用脱模剂的制备

选用棕榈液油作基料,通过添加Tween80、单甘酯、酰化磷脂、黄原胶等乳化剂,研究适用于焙烤专用脱模剂的生产技术及配方。通过单因素及正交实验确定O/W型焙烤专用脱模剂最佳制备条件为:酰化磷脂添加量3%,油水比例4∶6,乳化时间1 min,Tween80-单甘酯复配添加量3%,黄原胶添加量0.3%,乳化温度70℃,剪切速率10 000 r/min。在此工艺条件下,得到O/W型焙烤专用脱模剂的乳化分层指数为0.69%。

第二步乳化工艺参数对W/O/W型复乳稳定性和胰岛素包埋率的影响

研究了用两步乳化法制备W/O/W型复乳时,第二步乳化的乳化工艺参数对复乳的稳定性和药物包埋率的影响规律。以胰岛素为模型药物,用两步乳化法制备W/O/W型复乳,用离心后的乳层保留率评价复乳的稳定性,用高效液相法测定胰岛素在复乳中的包埋率,用激光光散射法测定复乳的粒度分布。实验结果表明,随着第二步乳化过程中乳化强度的提高,复乳滴的粒径减小,复乳的离心稳定性提高而胰岛素包埋率降低。胰岛素包埋率与复乳的粒度分布的关系分为两个区域:当乳化强度较小时,复乳滴的粒径较大,比表面积较小,胰岛素包埋率与体积平均粒径成正比;当乳化强度增大时,复乳滴粒径减小,比表面积增大,胰岛素包埋率与比表面积成反比。在本研究中使胰岛素包埋率最高的第二步乳化过程工艺参数为:VirTishear高速分散均质机分散速度2 000 r/min,分散时间3 min,此工艺下胰岛素的包埋率达到55%。

O/W膏霜流变性与厚重感关系研究

研究了不同厚重程度指数O/W膏霜的流变学性质,并用非线性共转Jeffreys模型和Maxwell本构方程分别描述其流动曲线和线性黏弹性。结果表明:随着厚重程度指数增大,膏霜的表观黏度、低剪切速率(γ·<20 s-1)下的应力值、黏弹性模量等流变学指标均增大。其中,lgη0(共转Jeffreys本构方程中的零剪切黏度)、τ(γ·=10 s-1)、lg G*(γ=1%)与厚重程度指数呈明显的线性关系。流变学指标与厚重程度指数的定量研究可用于预测其厚重程度。

O/W膏霜流变性和融化感研究

研究了O/W膏霜的流变性,并用Cross模型拟合其流动曲线。结果表明:随着膏霜的融化程度指数增大,第一牛顿区黏度η0、滞后环面积S、复模量G~*等参数减小,且lgη0、S、lgG~*与融化程度指数具有较好的线性关系。同时,考察了O/W膏霜在大振幅振荡剪切(LAOS)流场中的流变性,发现随着融化程度指数增大,弹性Lissajous应力响应曲线的振幅减小,最小应变模量GM和大应变模量GL也减小。

RP-HPLC测定红花W/O型乳膏剂中羟基红花黄色素A的含量

建立红花W/O型乳膏剂中羟基红花黄色素A含量测定的反相高效液相色谱法(RP-HPLC)。色谱柱为Zorbax Eclipse C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相:甲醇-乙腈-0.02%磷酸水溶液(26∶2∶72),流速:1.0 mL/min,柱温:55℃,检测波长:403 nm。乳膏剂依次经甲醇高温破乳、纯水高温萃取后,采用RP-HPLC检测。结果显示,乳膏剂中辅料对羟基红花黄色素A色谱峰不产生干扰。羟基红花黄色素A在1.236~12.36μg/mL范围内呈良好的线性关系(y=156.17x+1.1983,r=0.9995),检测限为23.6 ng/mL,定量限为118 ng/mL,回收率在99.7%~103.3%范围内,精密度RSD为0.12%(n=6),室温放置24 h稳定性良好。本方法简便快捷,结果准确、重复性好,可用于红花W/O型乳膏剂中羟基红花黄色素A的含量测定。

非离子型乳化剂形成的o/w型乳膏液晶胶网结构的稳定性研究

基于液晶胶网结构理论,研究由非离子型乳化剂、两亲性化合物等形成的o/w型乳膏的液晶胶网结构及其稳定性。分别采用甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酯-甲基葡萄糖苷聚乙二醇-20醚倍半硬脂酸酯、单硬脂酸甘油酯-Myrj 52或Span40-Tween 60(重量比均为1∶1)为乳化剂,十六十八醇为两亲性化合物制备了o/w型的乳膏1～3。结果表明,在25℃贮存100 d期间,乳膏1和乳膏3稳定性较好;而乳膏2稳定性较差。经偏光显微镜、热重分析、电导率和流变学分析表明,乳膏2中形成的层状液晶结构较少且形状不规则,电导率升高、自由水增多,乳膏结构受外力易被破坏。

矿泉水面霜的释药性研究

利用水杨酸和水杨酸钠对矿泉水面霜的释药性进行了试验研究，结果证明虽然矿泉水中含有大量离子，但制备的O／W型乳剂面霜不但稳定性比较好，而且对脂溶性和水溶性药物的释放也很理想。

乳酸左氧氟沙星乳膏的制备与质量控制

目的:制备左旋氧氟沙星乳膏,建立质量控制方法。方法:以左旋氧氟沙星为主药,10%硬脂酸、4.6%单硬脂酸甘油脂、0.46%对羟基苯甲酸乙酯、1%甘油,2%十八醇、12%凡士林、2%三乙醇胺组成O/W型乳膏,制备左旋氧氟沙星乳膏。用荧光分光光度计在325nm处用共振瑞利散射法测定左旋氧氟沙星的含量,建立质量控制方法。结果:其线性范围为1～15.2mg/L,平均回收率为100.14%,RSD为1.93%。结论:制备方法和质量控制方法简便、快捷、准确。

反射线单纯形法优化复方苯甲酸乳膏处方

目的优化O/W复方苯甲酸乳膏处方并考察乳膏质量。方法采用反射线单纯形法进行处方优化,考察乳膏稳定性及伸展性。结果最佳处方:苯甲酸120 g、水杨酸60 g、乙二胺四乙酸(EDTA)1 g、亚硫酸氢钠1 g、十二烷基硫酸钠15 g、十六醇40 g、白凡士林45 g、液体石蜡40 g、甘油200 g、硬脂酸100 g、单硬脂酸甘油酯50 g、纯化水加至1 000 g,制备的复方苯甲酸乳膏质量稳定,伸展直径约55 cm。结论此O/W复方苯甲酸乳膏制备工艺简单,工艺过程对操作者损害小,适用于医院制剂配置和临床使用。

油包水体系出水霜的制备研究

本研究对油包水体系出水霜的制备的几个影响因素进行了初步研究,包括水相含量、乳化剂量、甘油含量、制备工艺等,通过测试其粘度、稳定性、出水效果、微观形态等对其性能进行表征。其结果表明,水相含量控制在80%~90%,乳化剂KF-6017的含量在1.0%~1.2%,甘油含量在10%~25%,均质速度控制在800~1200 r/min时,制备所得到的油包水体系出水霜具有良好的稳定性和出水效果。

维药复方居维那乳膏的研制

通过对比不同基质的o/w、w/o型乳膏的成型性和稳定性,确定将维药复方居维那软膏改剂型为o/w型乳膏。优化基质处方为:硬脂酸9 g、单甘酯6 g、液体石蜡12 g、固体石蜡1 g、十二烷基磺酸钠1 g、甘油8 g和尼泊金乙酯0.1 g。采用Franz扩散池,以离体小鼠皮肤为透皮屏障,考察不同促透剂及其组合对常春藤皂苷元透皮行为的影响。结果表明,加入2%月桂氮酮和4%丙二醇的组合促透剂效果最好。

浓乳稀释法制备水包油型乳膏的研究

目的:探讨浓乳稀释法制备水包油(O/W)型乳膏基质的工艺及其特点。方法:以尿素乳膏为模型,以乳膏稳定性的各项参数为指标,考察参与乳化的不同水相比例对浓乳稀释法制备O/W型乳膏基质的影响,并与混合乳化法制备的乳膏基质比较;采用扩散法考察所制乳膏释放度。结果:当参与乳化的水相与油相质量之比为1.1∶1时,浓乳稀释法制备的O/W型乳膏基质稳定性较好,并优于混合乳化法制备的乳膏,2种方法制备的尿素乳膏释放度分别为6.542、3.621。结论:本法与制备O/W型乳膏常用方法相比节能、节时、低耗,值得推广应用。