W112抗癫痫作用量效-时效关系

目的验证W112的抗癫痫活性。方法制备小鼠、大鼠最大电休克发作(MES)癫痫模型,观察W112单体化合物灌胃给药抗癫痫作用的量效-时效关系。结果一次灌胃给药W112单体化合物混悬液,小鼠于药后10 min、大鼠于药后30 min即具有明显的抗电惊厥作用,并分别可持续作用3 h和12 h以上,且均具有一定的剂量依赖性关系。结论W112具有明显的抗癫痫作用,是一种具有良好开发前景的抗癫痫新药。

W112抗小鼠癫痫作用机制

目的探讨W 112的抗小鼠癫痫作用机制。方法采用戊四唑、3-巯基丙酸、荷包牡丹碱、硫代氨基脲诱发小鼠惊厥模型,灌胃给予小鼠W 112混悬液,观察4种化学物质诱发惊厥小鼠的惊厥潜伏期、强直率、死亡率及发作级别。结果W 112能明显延长4种化学物质所致惊厥小鼠的惊厥潜伏期,显著降低惊厥鼠的强直率、死亡率及发作级别,且具有一定的量效关系。结论W 112具有明显的抗癫痫作用,其作用机制主要是通过激活γ-氨基丁酸(GABA)神经递质系统,产生类GABA活性,从而起到抗癫痫作用。

假小链双歧杆菌W112对免疫检查点阻断疗法的促进作用研究

该研究分析了一株假小链双歧杆菌W112对PD-1抗体免疫治疗的促进作用。首先通过在小鼠背部皮下注射B16-F10黑色素瘤细胞建立黑色素瘤小鼠模型,随后对肿瘤小鼠进行PD-1抗体治疗、灌胃假小链双歧杆菌W112及两者联合处理。结果表明,灌胃假小链双歧杆菌W112提高了PD-1抗体对肿瘤的抑制率,增加了小鼠的存活率,增加了肿瘤组织的CD8+T细胞浸润,并增加了肿瘤组织白细胞介素-12(interleukin-12,IL-12)和γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的富集。收集小鼠粪便并进行宏基因组测序分析发现,灌胃假小链双歧杆菌W112提高了小鼠肠道菌群的多样性,促进了有益菌的富集,降低了有害菌的富集。该研究表明,假小链双歧杆菌W112在促进免疫检查点疗法中具有一定的潜力。