溴泰君(W198)在大鼠和比格狗体内的药代动力学

目的 研究溴泰君 (W 198)在大鼠和比格狗的药代动力学。方法 采用HPLC紫外检测方法测定大鼠及比格狗注射W 198后血清药物浓度。结果 大鼠ivW19810 ,2 0和 40mg·kg- 13个剂量的T1 2 β分别为 6 60 ,7 3 6和6 77h ,AUC0 - 2 4h分别为 3 797,7 3 71和 15 192mg·h·L- 1,Vd 分别为 7 14 ,4 3 3和 4 13L·kg- 1,CL分别为 2 83 ,2 60和2 71L·(kg·h) - 1。大鼠imW 1982 0mg·kg - 1后T1 2 β为 11 61h ,AUC0 - 2 4h 为 4 191mg·h·L - 1,im的生物利用度为56 9%。比格狗ivW1985mg·kg- 1,T1 2 β为 11 72h ,AUC0 - 2 4h 为 12 646mg·h·L- 1,Vd 为 0 70L·kg- 1,CL为 0 46L·(kg·h) - 1。W198与人血浆蛋白的结合率平均为 78 0 %。结论 W198im的T1 2 β比iv的略长 ,其生物利用度为56 9%。在 10～ 40mg·kg-

溴泰君(W198)联合加温逆转MCF-7/ADM细胞株耐药的实验研究

[目的]观察溴泰君(W198)联合加温对人乳腺癌耐药细胞的耐药逆转作用。[方法]以人乳腺癌细胞MCF-7为对照,以人乳腺癌耐药细胞MCF-7/Adm为研究对象,当阿霉素(Adm)作用浓度为1μg·ml-1时,不同温度加温(37℃～42℃)与不同浓度(0.125μmol·L-1～1.0μmol·L-1)W198联合作用1h条件下,检测MCF-7及MCF-7/Adm的细胞生长抑制率、细胞内Adm的荧光强度、细胞表面P-糖蛋白(p-gp)荧光强度,统计分析其与加温温度和W198浓度间的变化趋势。[结果]MCF-7/Adm细胞对Adm的敏感性明显低于MCF-7细胞。加温联合W198作用于MCF-7/Adm,随加温温度和W198浓度增加,细胞表面P-gp表达降低,细胞内Adm浓度及细胞生长抑制率增加。42℃加温与1.0μmol·L-1W198联合作用时能最大程度的逆转MCF-7/Adm对Adm的耐药。[结论]加温联合W198对于人乳腺癌耐药细胞的耐药逆转具有协同作用。