新型Rho激酶抑制剂WAR5治疗EAE的初步研究

目的:探讨新型Rho激酶抑制剂WAR5对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的治疗效果及其可能的作用机制。方法:雌性C57BL/6小鼠,随机分为EAE组和WAR5治疗组。EAE模型采用MOG35-55多肽诱导,免疫后第3天起隔天腹腔注射WAR5或生理盐水至第27天,观察并比较临床症状和体重变化。免疫后第28天处死动物,取脊髓进行HE和髓鞘染色,流式细胞术检测脾细胞M1和M2型巨噬细胞表型。提取脑和脊髓组织蛋白,采用Western blotting检测脑和脊髓诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。结果:WAR5治疗能有效推迟临床发病时间,非常显著减轻EAE临床症状。病理检查发现WAR5治疗减少EAE髓鞘脱失和中枢神经系统炎症浸润。同时,WAR5抑制M1型巨噬细胞CD16/32表达,还可增加M2型巨噬细胞CD206表达,并且能够抑制脑和脊髓中iNOS的表达水平。结论:新型Rho激酶抑制剂对EAE有明显的治疗效果,可能与其诱导炎症性M1型巨噬细胞向抗炎性的M2表型转化、从而抑制中枢神经系统的炎症反应有关。

新型Rho激酶抑制剂WAR5对阿尔茨海默病神经保护作用的研究

目的探讨腹腔注射新型Rho激酶抑制剂WAR5对阿尔茨海默病(AD)的神经保护作用。方法16只APP/PS1双转基因小鼠随机分成2组,即AD模型组、WAR5组,每组各8只。应用Morris水迷宫实验检测各组小鼠行为学改变,蛋白质印迹法检测各组小鼠脑组织胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)和神经营养素(NT)-3蛋白表达,免疫荧光染色检测各组小鼠脑组织GDNF和NT-3阳性表达。结果经WAR5治疗的小鼠在认知功能上优于AD组,同时WAR5能增加中枢神经系统中GDNF和NT-3等神经营养因子的表达。结论腹腔注射WAR5对AD鼠具有良好的治疗效果,可更好地改善AD模型小鼠的运动能力和空间记忆能力,所以WAR5可能成为治疗AD的一个很好的策略。