连续流微反应技术合成WCK 4234关键中间体

本文应用连续流微反应技术改进新型β-内酰胺酶抑制剂WCK 4234关键中间体合成工艺,研究了溶剂、碱、温度、流速、当量比对反应的影响。实验结果表明,以(2S,5R)-6-(苄氧基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺(Ⅱ)为原料,溶剂为二氯甲烷、碱为三乙胺、n(化合物Ⅱ):n(三氟乙酸酐):n(三乙胺)=1:2:4、温度为0℃、两个泵流速均为50μL·min^(-1)、保留时间为10 min时,目标产物的收率可达90%。优化了工艺条件,显著缩短反应时间的同时提高了反应收率,使得该技术能更好地应用于工业生产中。