进行性假性类风湿性发育不良症5例临床和新型WISP3基因突变分析

目的探讨进行性假性类风湿性发育不良症(PPRD)的早期诊断。方法回顾5例确诊PPRD患儿的临床资料以及基因检测结果。结果 5例患儿中男1例、女4例,发病年龄3～5岁,确诊时年龄8～12岁。均存在手指指间关节增大,1例走路时步态异常,4例存在跛行,病程中均有关节疼痛和活动受限。5例患儿炎症指标均正常。X线检查示5例患儿均出现手指关节干骺端膨大,骨密度降低;脊柱椎体前端变尖变扁,部分椎间隙变窄,1例椎体呈子弹头样改变。5例患儿均存在WISP3基因突变,1例为c.397_404del CAAGTGTT(纯合);2例为NM_19829.1:c.700T>C,p.Trp234Arg(母亲杂合),NM_19829.1:c.1054T>C,p.Ser352Pro(父亲杂合)复合杂合突变;另2例为c.589+2T>C(母亲杂合),c.667T>G,p.Cys223Gly(父亲杂合)复合杂合突变。除c.667T>G和c.589+2T>C外,余3个为未报道的新突变位点。结论 PPRD的临床特点为多关节的非炎症性膨大和运动障碍;放射学特征性改变为关节骨骺端增大、发育异常和椎体变尖变扁;在临床特点和放射学典型改变基础上,结合WISP3基因检测可以明确诊断。该研究发现了3种新的WISP3基因突变位点。

进行性假性类风湿样骨发育不良四个家系WISP3基因突变筛查

目的观察进行性假性类风湿样骨发育不良(progressive pseudorheumatoid dysplasia,PPD)患者的临床特征及影像学表现,并筛查致病基因WISP3的突变类型。方法抽取所有受试对象的静脉血5 m L,抗凝保存于-80℃冰箱,利用常规方法抽提基因组DNA。使用Sanger测序技术对4个家系的先证者致病基因WISP3进行检测,再对其父母亲进行突变位点检测。结果 4个家系先证者中均发现WISP3基因纯合突变或复合杂合突变,其中家系1中的突变位点p.Cys209Metfs X21、家系2突变位点p.Tyr116X、家系3突变位点p.Cys114Trp和家系4的突变位点p.Cys223Gly均为首次报道的新发现位点。结论 PPD是一种少见的常染色体隐性遗传性疾病,临床特点及典型的影像学表现有助于诊断。首次发现了WISP3基因4个新突变位点,开展WISP3基因检测有助于PPD确诊。

食管癌组织中WISP3的表达变化及意义

目的探讨人食管癌组织中WISP3的表达变化及其与食管癌临床病理参数的关系。方法采用荧光实时定量RT-PCR和免疫组化法对186例食管癌患者的癌组织和癌旁正常组织中的WISP3进行检测。结果食管癌组织中WISP3 mRNA的ΔCt值为6.31±3.77、WISP3蛋白的阳性表达率为25.63%±7.81%,癌旁正常组织分别为8.93±3.83、7.50%±2.38%,两者相比,P均<0.01;WISP3 mRNA的表达与食管癌淋巴结转移及肿瘤浸润深度及大小、分期有关(P均<0.05);WISP3蛋白表达与食管癌淋巴结转移、肿瘤浸润深度、分期相关(P均<0.05),WISP3蛋白是对食管癌患者生存率有影响的因素之一(相对危险度为2.287)。结论WISP3在食管癌中的表达增加,可作为食管癌临床分期、转移潜能及预后的评估指标。

误诊为强直性脊柱炎的进行性假性类风湿发育不良1例

进行性假性类风湿发育不良（progressive pseudorheumatoid dysplasia,PPD）是一种罕见疾病,本文将北京大学第三医院收治的1例长期误诊为强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）的PPD患者报道如下。1病例资料患者男,56岁,职业教师,常住山东沿海地区,主因“髋关节痛40余年、多关节痛伴活动受限28年”入院治疗。

进行性假性类风湿性发育不良症的临床诊断及WISP3基因突变分析

目的从临床及影像学角度识别进行性假性类风湿性发育不良症（PPD）；了解PPD的基因突变类型。方法3例表现为关节疼痛、肿胀及运动障碍的患儿（9～16岁）纳入本研究。根据临床表现、骨骼影像学及实验室检查进行PPD的诊断；采用PCR及直接测序法对PPD家系进行WISP3基因突变分析。结果3例患儿符合PPD的临床诊断：表现为非炎性的多关节（包括指趾关节）膨大，影像学表现为扁平椎、椎体前缘呈鸟嘴或子弹头样改变、股骨头及外周大小关节骨骺（干骺端）扩大等，血沉、C反应蛋白、类风湿因子等实验室指标正常；3例患儿中发现了3种未见报道的WISP3基因突变，突变类型分别为巳624—625insA／c．729_735delGAGAAAA、c_624—625insA／c．866—867insA及c．866_867insA／c．866_867insA，均为插入或缺失突变，突变位于外显子4及外显子5，各占50％（3／6）。结论PPD临床特点是进行性、非炎性的多关节（包括指趾关节）膨大及运动障碍，类风湿因子等实验室指标正常；全身骨骼（包括脊柱）的影像学检查对诊断十分重要，主要特征为扁平椎、关节骨骺（干骺端）扩大及关节腔狭窄。发现了3种WISP3基因新变异。

临床 放射和基因诊断的进行性假性类风湿发育不良症一例并文献复习

目的提高对WISP3基因突变明确的进行性假性类风湿发育不良症的认识。方法回顾性分析1例进行性假性类风湿发育不良症的临床表现、实验室检查、影像学改变及基因突变，并通过文献复习进行分析总结。结果患者男性，无家族史，发病年龄为10岁，首发症状为足跟痛，数月后出现多关节肿痛，累及大小关节、双手和双腕关节伴有腰背痛；基因检查为WISP3基因2种突变，c．589＋2T〉C和c．624dupA；患者血清炎性指标均正常；类风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体均为阴性；人类白细胞抗原（HLA）-B27阴性。X线表现关节间隙狭窄，骨质疏松，无关节破坏；骨干骺端或骨端增大；脊柱侧弯畸形，扁半椎，椎间隙普遍变窄，椎体前部上下缘凹陷，中后部凸出；骨盆片骶髂关节和耻骨联合间隙显著增宽。符合进行性假性类风湿发育不良症，其临床症状酷似幼年类风湿关节炎和幼年强直性脊柱炎，但无滑膜炎及其他炎性改变，X线无侵蚀性破坏。结论进行性假性类风湿发育不良症在国内尚无基因突变报道，是一种少见的常染色体隐性遗传性疾病。基因、实验室检查及典型的影像学表现有助于诊断。本例患者WISP3基因的c．589＋2T〉C和c．624dupA突变为国内外首次报道。