WNK1基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂降压疗效的相关性研究

目的探讨缺乏赖氨酸的丝氨蜃受／苏氨酸蛋白激酶1（WNK1）基因单核苷酸多态性与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）降压疗效的相关性。方法选取新发的轻中度原发性高血压病患者121例，均来自北京市昌平地区的常住汉族人群。予以贝那普利口服治疗8周，对降压疗效进行评定。利用TaqManMGB等位基因分型试剂盒检测患者WNK1基因多态性rs880054和rs2301880的分布频率。结果患者rs880054位点和rs2301880位点不同基因型的降压疗效间差异有统计学意义（P〈0．05）。rs880054位点不同基因型的舒张压（DBP）降低幅度间差异有统计学意义（P〈0．05），收缩压（SBP）降低幅度间差异无统计学意义（P〉0．05）；rs2301880位点不同基因型的DBP降低幅度间差异有统计学意义（P〈0．05），SBP降低幅度间差异无统计学意义（P〉0．05）。rs880054位点不同基因型与经ACEI治疗后DBP的降低幅度有关（R^2=0．167，P〈0．001）；rs2301880位点不同基因型同样与治疗后DBP的降低幅度有关（R^2=0．080，P=0．003）；未发现上述两位点与SBP降低幅度的相关性。结论WNK1基因单核苷酸多态性可能与ACEI的降压疗效有关。

WNK1基因单核苷酸多态性位点与高血压患者左心室质量指数的相关性研究

目的:探讨缺乏赖氨酸的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(WNK1)基因单核苷酸多态性位点rs956868与高血压患者左心室质量指数的相关性。方法:新发的轻中度原发性高血压患者121例,均来自北京市昌平地区的常住汉族人群,予以超声心动图检查,利用TaqMan MGB等位基因分型试剂盒检测患者WNK1基因多态性rs956868的分布频率。结果:rs956868位点(CA+AA)基因型患者的左心室质量指数显著高于CC基因型患者〔(86.46±26.35)vs.(77.16±20.64),P=0.046〕。用多元逐步回顾分析,校正年龄、性别、体质量指数、吸烟、饮酒、血压、血糖及血脂水平后,rs956868位点基因型仍与左心室质量指数具有相关性,它和性别、年龄、BMI一起与高血压患者左心室质量指数变异的34.3%有关(R2=0.343,P=0.026)。结论:WNK1基因单核苷酸多态性位点可能与高血压患者左心室肥厚的易感性有关。

WNK1基因不同转录本在小鼠肾脏中的表达及意义

目的 研究WNK1基因长短两个转录本在小鼠肾脏组织中的表达分布特征 ,为进一步研究它们的生物学功能提供实验数据。方法 RT PCR扩增两个转录本的特异性片段 ,Northern印迹杂交证实片段特异性后 ,将片段克隆入pGEM T载体中 ,体外转录同位素标记的正义和反义RNA探针 ,在小鼠肾脏组织石蜡切片上进行原位杂交检测。结果 WNK1基因长转录本微弱广泛地表达在小鼠肾脏组织上 ,短转录本特异地表达在小鼠肾脏皮质部的远曲小管上。结论 在肾脏 ,WNK1基因的短转录本是功能性转录本 ,其编码的蛋白质在生物学功能上可能与其它激酶不同。

WNK1基因Pro1056Thr多态与高血压病的关联研究

目的探讨WNK1基因Exon13 Pro1056Thr多态是否与高血压病有关。方法为研究WNK1基因多态与原发性高血压的相关性,我们通过病例对照研究在河南省信阳市农村入选高血压病患者820例,正常对照772例。应用PCR-RFLP方法检测WNK1基因Exon13 Pro1056Thr多态性,结果经测序验证。应用Logistic回归分析该多态与高血压病的关联性。结果WNK1基因Exon13 Pro1056Thr与高血压病的易感性显著相关(优势比1.42,95%可信区间1.16～1.74,P=0.001),应用logistic回归校正传统危险因素后,这一关联性依然存在(优势比1.39,95%可信区间1.10～1.77,P= 0.007)。WNK1基因Exon13 Pro1056Thr A等位基因携带者增加高血压病的易感性。结论WNK1基因Exon13 Pro1056Thr多态与高血压病密切相关,A等位基因是高血压病的独立危险因素。因而,WNK1基因可能参与了高血压病的发病过程。

WNK1基因rs2301880位点多态性与血压钠反应性的家系关联分析

目的本研究通过对正常血压受试者进行饮食干预试验,探讨WNK1基因rs2301880位点对血压钠反应性的作用。方法 342例正常成人(来自126个家系),采用7 d低盐-7 d高盐饮食干预,分析血压对钠干预的反应性;采用LDR测序分型技术对WNK1基因rs2301880单核苷酸多态性位点进行基因分型,应用FBAT2.0.2软件分析WNK1基因rs2301880位点与血压及血压钠反应性之间的关系。结果 rs2301880位点与高盐期血压反应性密切相关,与收缩压、舒张压以及中心动脉压反应性均有关;但是该位点与低盐期血压反应性无关。结论人群WNK1基因rs2301880位点多态性与血压对钠反应性有关,而该位点可能成为血压钠反应性识别的重要生化标记物之一。

WNK家族基因在小鼠肾脏表达的特性分析

目的检测WNK1和WNK4基因在小鼠肾脏组织中的表达位点。方法RT-PCR方法扩增WNK1和WNK4基因片段作为探针,在小鼠多组织膜上进行Northern印迹杂交。将上述片段克隆入pGEM-T载体,测序证实后,体外转录RNA探针并在小鼠肾脏石蜡组织切片上进行原位杂交。结果WNK1基因广泛表达在小鼠各组织中,在肾脏有9.5kb强杂交信号。WNK4基因主要表达在肾脏组织中,有4.4kb杂交信号。原位杂交显示WNK1基因仅表达在肾脏远曲小管中,而WNK4除表达在肾脏远曲小管外,还表达在髓质集合管上。结论WNK1和WNK4基因均在肾脏中有表达,WNK4基因在肾脏中表达比WNK1基因更广泛。