中药单体及复方干预Wnt信号通路调控骨代谢的研究进展

骨代谢是指骨骼重塑过程中发生的分解合成代谢,其平衡由骨吸收和骨形成调控。这种平衡稍有偏差就会导致各种骨骼疾病,如骨质疏松症、肾性骨病等。中药单体和复方在治疗骨代谢疾病方面具有一定优势。Wnt信号通路包括依赖β-连环蛋白(β-catenin)的经典Wnt信号通路和不依赖β-catenin的非经典Wnt信号通路,且2种通路均可通过调控骨形成和骨吸收来维持骨代谢平衡,对骨骼发育、骨量维持和骨重塑至关重要。近年来,多种中药单体(如芍药内酯苷、梓醇、淫羊藿苷)以及中药复方(如左归丸、益肾固骨方、杜仲健骨方等)被证实可通过激活Wnt信号通路,促进骨髓间充质干细胞成骨分化、成骨细胞增殖和分化来修复骨损伤和治疗骨质疏松症。基于此,本文总结了中药单体及复方干预Wnt信号通路调控骨代谢的研究进展,以期为中药防治骨代谢疾病的临床应用及新药研发提供思路。

Wnt信号通路与自身免疫调节因子共同参与胚胎干细胞向胸腺上皮祖细胞的分化

背景:自身免疫调节因子(autoimmune regulator gene,Aire)及Wnt信号通路在小鼠胚胎干细胞多能性的维持及分化中都发挥着重要作用,但Wnt信号与Aire是否参与了小鼠胚胎干细胞向胸腺上皮祖细胞的分化尚未可知。目的:探讨Wnt信号通路和自身免疫调节因子与胚胎干细胞分化的关系。方法:采用两步分化方法定向诱导小鼠胚胎干细胞分化为内胚层再分化为胸腺上皮祖细胞,然后用Aire shRNA慢病毒感染小鼠胚胎干细胞,嘌呤霉素筛选单克隆稳定株,再采用两步分化方法进行诱导分化,分别于定向诱导分化第0,3,10天,采用细胞免疫荧光、流式细胞术、Western blot、Real-Time qPCR检测相关基因及蛋白的表达变化。结果与结论:①定向诱导分化第0天,免疫荧光染色显示SSEA1、OCT4表达呈阳性;②定向诱导分化第3天,免疫荧光染色显示SOX17、FOXA2表达呈双阳性;③定向诱导分化第10天,流式细胞术结果显示EPCAM1、K5、K8表达呈阳性;④与未分化的小鼠胚胎干细胞相比,诱导分化的胸腺上皮祖细胞中Wnt7a、β-catenin、Gsk-3β蛋白表达升高,Aire蛋白表达降低;⑤与未分化的小鼠胚胎干细胞相比,诱导分化的胸腺上皮祖细胞中Wnt7a、β-catenin、Gsk-3β及Aire mRNA表达升高;⑥与正常培养的小鼠胚胎干细胞及其最终分化的胸腺上皮祖细胞相比,敲低Aire基因的小鼠胚胎干细胞及其最终分化的胸腺上皮祖细胞中Wnt7a、β-catenin、Gsk-3β蛋白表达水平降低。综上所述,Wnt信号通路和Aire共同参与了小鼠胚胎干细胞定向诱导分化为小鼠胸腺上皮祖细胞的过程。

Wnt信号通路参与周围神经病理性疼痛的研究进展

神经病理性疼痛是由躯体感觉系统的损伤或疾病引起的疼痛综合征,临床上周围神经病理性疼痛(pNP)较为常见,主要表现为自发痛、痛觉超敏、痛觉过敏和感觉异常等,其发病机制较为复杂且存在争议。目前临床治疗以药物为主,效果欠佳且不良反应较多。Wnt信号通路在神经发育中对细胞增殖分化起重要作用,可通过调控神经损伤修复参与pNP的发生。本文就Wnt信号通路与pNP的联系进行综述,旨在为寻找更为安全有效的治疗靶点提供指导依据。

骨形态发生蛋白/Wnt信号通路调控成骨:揭示骨骼形成和重塑的分子机制

背景:成骨细胞是负责骨骼形成和重塑的主要细胞类型,其功能的正常发挥受到多种信号通路的精密调控,其中,骨形态发生蛋白和Wnt信号通路在成骨过程中起着关键作用。目的:综述了骨形态发生蛋白/Wnt信号通路在调控成骨细胞功能中的作用,并分析其在不同生理和病理条件下的变化,以期进一步揭示骨骼形成和重塑的分子机制。方法:以中文检索词“BMP信号通路,Wnt信号通路,成骨”及英文检索词“BMP signaling pathway,Wnt signaling pathway,osteogenesis”在中国知网、万方和PubMed数据库中检索研究原著,检索时限为各数据库建库至2023年6月的相关文献,最终筛选61篇文献进行分析总结。采用文献综述的方法,对骨形态发生蛋白/Wnt信号通路调控成骨作用的研究进行梳理和分析。结果与结论:①骨形态发生蛋白和Wnt信号通路在成骨细胞的分化、增殖和成熟过程中发挥重要作用。骨形态发生蛋白信号通路主要通过激活Smad蛋白来调控成骨相关基因的表达,Smad蛋白被激活后进入细胞核,调控与成骨相关的基因表达,与骨形态发生蛋白不同,Wnt信号通路主要依赖于β-catenin的激活来发挥生物学效应。②不同生理和病理状态下,骨形态发生蛋白/Wnt信号通路的调控作用会受到多种因素的影响。生长因子及激素及机械应力等会在一定程度上影响骨形态发生蛋白/Wnt信号通路的活性。③骨形态发生蛋白/Wnt信号通路在调控成骨过程中与其他信号通路相互作用,共同构成复杂的调控网络。④中药和天然化合物可以通过调控信号通路来促进骨骼健康,为中药治疗骨骼疾病提供了新的可能性。⑤未来研究可进一步探讨骨形态发生蛋白/Wnt信号通路与其他信号通路的相互作用以及其在不同生理和病理条件下的变化,解析此复杂网络中的关键节点和调控机制,为骨骼相关疾病的治疗提供更精确的靶点,也为揭示骨骼形成和重塑的分子机制提供新的思路。

椎间盘退变中的Wnt信号通路

背景:Wnt信号通路在退变的椎间盘中过表达,而抑制其表达可延缓椎间盘退变进程,因此Wnt信号通路与椎间盘退变关系密切。目的:综述分析Wnt信号通路与椎间盘之间的相互关系,阐明Wnt信号通路在椎间盘退变进程中具体起到的作用和影响。方法:第一作者以“Intervertebral disc,Wnt,Cell proliferation,Cell senescence,Cell apoptosis,Extracellular matrix”为英文检索词,检索2000年至2023年1月PubMed数据库、Web of Science和OVID LWWspringlink数据库,查阅Wnt信号通路与椎间盘退变的相关研究文献,通过阅读整理保留54篇英文文献进行综述。结果与结论:①在胚胎的椎间盘形成过程中,Wnt信号通路可过表达,参与椎间盘形成并促进脊索后伸展。②在椎间盘退变过程中,Wnt信号通路可停滞细胞周期而抑制细胞增殖,使衰老相关蛋白表达增加并参与氧化应激而促进细胞衰老,此外还可受长链非编码RNA调控参与细胞凋亡。③Wnt信号通路亦可以减少细胞外基质相关蛋白合成、促进细胞外基质降解而加快椎间盘退变进程。④Wnt信号通路可通过作为早期椎间盘形成信号激活促进细胞再生,并参与诱导干细胞分化为椎间盘细胞而修复损伤的椎间盘,例如Wnt信号通路可诱导源自软骨终板细胞的干细胞向椎间盘迁移和转化。

Wnt信号通路与肝再生的关系及其在肝脏疾病中的作用

Wnt信号通路在维持肝脏内稳态和肝脏再生过程中扮演重要角色,在成熟的健康肝脏中,Wnt信号通路大多是不活跃的,但在细胞更新或再生过程中,以及在某些病理条件、疾病、癌前状态和癌症中,Wnt信号通路被持续过度激活。持续的肝细胞损伤常常会导致慢性肝病,如肝纤维化、肝硬化及肝癌等。本文概述了Wnt信号通路的基本结构特点,详细分析了其在多种肝脏疾病病理进展所扮演的重要角色,希望为临床防治肝脏疾病提供新思路。

Wnt信号通路在急性心肌梗死中的研究进展

Wnt信号通路是由配体蛋白Wnt和膜蛋白受体结合激发下游信号分子产生级联反应的信号转导途径。Wnt信号通路是调控细胞生长、增殖、分化的关键途径。急性心肌梗死(AMI)后心肌细胞再生能力有限,成纤维细胞大量增殖,形成瘢痕组织,心肌重构导致左心室功能下降。因此,促进心肌再生、减少瘢痕面积对于心肌梗死后心脏功能的改善具有重要意义。无论是在正常的心肌细胞还是心血管疾病形成和发展过程中,均有Wnt信号通路的参与。研究Wnt信号通路在AMI中的作用可以为AMI治疗提供新的依据与思路。本文对Wnt信号通路在AMI发展过程中的相关研究进展进行综述。

Sfrp-1通过下调Wnt信号对血管紧张素Ⅱ相关心肌损伤的影响

目的观察分泌型卷曲相关蛋白1(Sfrp1)调控无翼相关整合位点(Wnt)信号通路对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的体外心肌细胞损伤的影响。方法:体外培养大鼠心肌细胞H9c2,设置空白对照组(control组)、9型腺相关病毒载体组(aav9-Sfrp1组)和无Sfrp1基因组(aav9-NC组);control组仅进行常规培养,aav9-Sfrp1组和aav9-NC细胞分别转染aav9-Sfrp1和aav9-NC后,使用AngⅡ诱导心肌肥大模型。采用细胞计数试剂盒-8检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡,免疫荧光对心肌细胞内LC3进行染色,蛋白免疫印迹法检测自噬相关蛋白(Sfrp1、p62、atg5、Beclin1、LC3)和Wnt/β-catenin通路相关蛋白(β-catenin、Dvl-1、Wisp1)表达。结果:aav9-Sfrp1组Sfrp1 mRNA表达水平高于aav9-NC组(P<0.01)。aav9-NC组细胞存活率低于control组,aav9-Sfrp1组细胞存活率高于aav9-NC组(P<0.01)。aav9-NC组细胞凋亡率高于control组,aav9-Sfrp1组细胞凋亡率低于aav9-NC组(P<0.01)。aav9-NC组LC3荧光染色强度低于control组,aav9-Sfrp1组LC3荧光染色强度高于aav9-NC组。aav9-NC组p62、LC3Ⅰ/Ⅱ表达高于control组,atg5、Beclin1表达低于control组(P<0.05);aav9-Sfrp1组p62、LC3Ⅰ/Ⅱ表达低于aav9-NC组,atg5、Beclin1表达高于aav9-NC组(P<0.01)。aav9-NC组β-catenin、Dvl-1和Wisp1表达高于control组(P<0.001),aav9-Sfrp1组β-catenin、Dvl-1和Wisp1表达低于aav9-NC组(P<0.001)。结论:Sfrp1通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,诱导细胞自噬,减轻心肌肥大,发挥保护心肌损伤的作用。

miR-526b-3p调控TROAP基因介导Wnt信号通路对非小细胞肺癌细胞增殖与侵袭迁移的影响

目的探究miR-526b-3p调控滋养素相关蛋白(TROAP)基因介导Wnt信号通路对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖与侵袭迁移的影响。方法测定人肺泡上皮细胞及NSCLC细胞系A549、HCC827、NCI-H1299中miR-526b-3p及TROAP、Wnt基因的表达水平。将体外培养的A549细胞随机分为对照组、miR-526b-3p mimic组、miR-526b-3p mimic阴性对照组、miR-526b-3p mimic+TROAP过表达组、miR-526b-3p mimic+Wnt过表达组,分组转染后,测定各组细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭、细胞增殖相关基因(Cyclin D1)、凋亡相关基因(Bax、Caspase-3)、上皮间质转化相关基因(E-cadherin、Vimentin)、TROAP基因、Wnt基因及miR-526b-3p表达、细胞Cyclin D1、Bax、Caspase-3、E-cadherin、Vimentin、TROAP及Wnt蛋白表达、miR-526b-3p对TROAP的靶向调控作用。结果与对照组相比,miR-526b-3p mimic组细胞呈现凋亡损伤状态,细胞Edu阳性率、细胞迁移率、细胞侵袭数、细胞Cyclin D1、Vimentin、TROAP、Wnt mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05),细胞miR-526b-3p表达、Bax、Caspase-3、E-cadherin mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05);miR-526b-3p mimic阴性对照组细胞各指标无明显差异(P>0.05)。过表达TROAP或Wnt可消除miR-526b-3p mimic对细胞增殖与侵袭迁移的作用。在A549细胞中miR-526b-3p可靶向下调TROAP的表达。结论miR-526b-3p可通过靶向下调TROAP的表达而降低Wnt基因表达,进而抑制A549细胞周期相关基因表达,促进细胞凋亡,减轻上皮间质转化,最终降低NSCLC增殖与侵袭迁移活性。

基于Wnt信号通路探讨原花青素改善骨质疏松症的作用与分子机制

目的基于Wnt信号通路探讨原花青素改善骨质疏松症的作用与分子机制。方法取50只SD雌性大鼠通过卵巢切除术构建骨质疏松症大鼠模型,将建模成功的大鼠随机分为模型组、阿仑膦酸钠组和原花青素低、中、高剂量组。另取10只SD大鼠记为对照组,对照组仅翻动双侧卵巢不做切除。阿仑膦酸钠组按1 mg/kg灌胃给予阿仑膦酸钠;原花青素低、中、高剂量组分别按15、25、35 mg/kg灌胃给予原花青素;对照组、模型组分别灌胃给予等量生理盐水。酶联免疫测试法(ELISA)测定各组大鼠血清氧化应激相关指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]水平和骨代谢指标[抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、Ⅰ型胶原羧基末端肽(PICP)、血清骨钙素(BGP)]含量;骨密度扫描仪扫描检测各组大鼠股骨的骨密度(BMD)值;苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠骨组织形态学变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(WB)检测骨组织Wnt、β-连环蛋白(β-catenin)、成骨标志蛋白[Runt相关转录因子2(Runx2)、Osterix]mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,模型组、阿仑膦酸钠组和原花青素低、中、高剂量组大鼠血清MDA、TRAP升高,SOD、GSH-Px、PICP、BGP降低(P<0.05);与模型组比较,阿仑膦酸钠组和原花青素低、中、高剂量组大鼠股骨血清MDA、TRAP降低,SOD、GSH-Px-PICP、BGP升高(P<0.05)。对照组大鼠骨小梁呈网状排列、连接紧密。模型组骨小梁数量降低、排列稀疏紊乱、连续性差。与模型组比较,阿仑膦酸钠组和原花青素低、中、高剂量组骨小梁数量及结构上均存在不同程度的改善。与对照组比较,模型组、阿仑膦酸钠组和原花青素低、中、高剂量组大鼠骨组织Wnt、β-catenin、Runx2、Osterix mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05),与模型组比较,阿仑膦酸钠组和原花青素低、中、高剂量组大鼠骨组织Wnt、β-catenin、Runx2、Osterix mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05)。结论原花青素能有效改善骨质疏松症大鼠氧化应激和骨代谢指标,发挥治疗骨质疏松症的作用,推测是通过调控Wnt通路抑制过氧化应激反应,促进Wnt、β-catenin及成骨标志蛋白Runx2、Osterix的表达实现此作用的。

Wnt信号通路相关因子在腮腺肿瘤组织中的表达及意义

目的研究Wnt信号通路相关的C-myc和β-连环蛋白(β-catenin)在腮腺肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法选择2020年2月—2022年8月本院耳鼻咽喉头颈外科收治的38例癌在多形性腺瘤中患者(均经病理证实),取其病理标本为恶性组;同期选择39例腮腺多形性腺瘤患者(均经病理证实),取其病理标本为良性组;另外取39例正常人群的正常腮腺组织为对照组。采用免疫组织化学SP法染色,比较C-myc和β-catenin的表达,并且分析其临床意义。结果恶性组、良性组、对照组的C-myc阳性率分别为76.3%(29/38)、48.7%(19/39)、5.1%(2/39),差异具有统计学意义(P<0.05);恶性组、良性组、对照组的β-catenin阳性率分别为73.7%(28/38)、48.7%(19/39)、12.8%(5/39),差异亦有统计学意义(P<0.05)。卡方分析结果显示,β-catenin的表达与恶性组标本来源患者的性别、年龄、肿瘤直径、TNM分期无明显相关性(P>0.05),但是与淋巴结是否转移有明显相关性(P<0.05);C-myc的表达则与以上患者的临床特征都无明显相关性(P>0.05)。结论Wnt信号通路相关的C-myc和β-catenin因子与癌在多形性腺瘤中的发生、发展密切相关,β-catenin突变和过表达,进而激活癌基因C-myc,导致细胞增殖和肿瘤形成,可能为其作用机制。及时检测腮腺组织C-myc、β-cate-nin水平,有利于辅助临床诊断,为肿瘤靶基因治疗指明方向。

骨碎补总黄酮通过调节Wnt信号通路促进低氧环境中犬骨髓间充质干细胞成骨分化的研究

基于Wnt信号通路研究骨碎补总黄酮(GSB)对低氧环境中骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响。运用GSB干预低氧浓度(10%)环境中成骨分化培养的BMSCs 4周,试验分为常氧对照组、低氧组、GSB干预组,观察BMSCs钙结节沉积和碱性磷酸酶(ALP)活性水平,Western blot检测成骨分化蛋白骨钙素(OCN)、骨桥蛋白(OPN)、Ⅰ型胶原(COLⅠ)和Wnt信号通路相关蛋白GSK-3β、p-GSK-3β、β-Catnine表达水平。结果:与对照组相比,10%低氧浓度抑制BMSCs钙结节形成、ALP活性降低,成骨分化相关蛋白OCN、OPN、COLⅠ表达升高,Wnt信号通路GSK-3β表达降低,p-GSK-3β、β-Catnine表达升高(P<0.05);与低氧组相比,GSB能显著促进低氧浓度中BMSCs钙结节产生、ALP活性升高,OCN、OPN、COLⅠ表达升高,GSK-3β表达升高,p-GSK-3β、β-Catnine表达降低(P<0.05)。研究表明,GSB能够通过抑制Wnt信号通路,促进低氧条件下BMSCs向成骨方向分化。

血清胸苷激酶1、细胞角质蛋白19片段抗原21-1及dickkopfWNT信号通路抑制剂1对食管癌的诊断价值

目的探讨血清胸苷激酶1(TK1)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)及dickkopf WNT信号通路抑制剂1(DKK1)对食管癌的诊断价值。方法选取62例食管癌患者作为食管癌组,59例健康体检者作为对照组。对比两组受试者TK1、CYFRA21-1、DKK1水平,对比不同分期食管癌患者TK1、CYFRA21-1、DKK1水平,分析TK1、CYFRA21-1、DKK1单独及联合检测对食管癌的诊断价值。结果食管癌组患者TK1、CYFRA21-1、DKK1水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Ⅲ~Ⅳ期食管癌患者TK1、CYFRA21-1、DKK1水平均明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。TK1+CYFRA21-1+DKK1联合检测诊断食管癌的灵敏度和特异度分别为88.50%、79.10%,曲线下面积为0.779(95%CI:0.695~0.864),均高于三者单独检测。结论TK1、CYFRA21-1、DKK1联合检测有利于提高食管癌的诊断效能,防止误诊漏诊,三者对其病情评估具有一定参考价值。

烙灸介导Wnt信号通路对脊髓损伤大鼠内源性神经干细胞增殖分化影响

目的:探究烙灸介导Wnt信号通路对脊髓损伤大鼠内源性神经干细胞增殖分化影响。方法:采用Allen s法制备脊髓损伤大鼠模型。分为假手术组、模型组、Wnt抑制剂组、烙灸组、烙灸联合Wnt抑制剂组,取损伤大鼠脊髓组织。采用运动神经功能评分(CBBB评分)、免疫组化、免疫荧光法检测脊髓组织内源性神经干细胞、神经元细胞及星形胶质细胞的标记物。结果:BBB评分、免疫组化、免疫荧光法检测结果均显示烙灸组最显著,Wnt抑制剂组与模型组差异无统计学意义。结论:烙灸激活脊髓损伤大鼠Wnt信号通路,促进其内源性神经干细胞增殖分化为神经元细胞,抑制分化为星形胶质细胞,使其神经细胞修复再生。

基于Wnt信号通路对益气通痹胶囊治疗颈动脉粥样硬化作用机制研究

目的研究并探讨益气通痹胶囊对颈动脉粥样硬化大鼠Wnt信号通路及动脉硬化的影响及作用机制。方法采用随机数字表法将50只大鼠分为高脂模型组、对照组、益气通痹胶囊高浓度组、益气通痹胶囊中浓度组、益气通痹胶囊低浓度组,分别以临床剂量2倍、临床等剂量、临床剂量0.5倍喂食益气通痹胶囊。采用化学酶检测法检测大鼠血脂中TC、TG、LDL-C和HDL-C水平;RT-PCR法检测大鼠颈主动脉组织β-catenin、GSK-3β、VEGF基因表达水平。结果高脂模型组大鼠与对照组相比,血清中TC、TG、LDL-C表达水平显著增高,HDL-C水平显著降低(P<0.05),颈主动脉组织中β-catenin、GSK-3β、VEGF基因表达水平升高;各治疗组大鼠与模型组相比,血清中TC、TG、LDL-C水平降低,HDL-C水平显著升高(P<0.05),颈主动脉组织中β-catenin、GSK-3β、VEGF基因表达水平降低。结论益气通痹胶囊可通过抑制Wnt信号通路中β-catenin、GSK-3β、VEGF基因的表达降低大鼠颈动脉粥样硬化程度,抑制动脉粥样硬化大鼠血管新生。

黄芪多糖通过调控Wnt信号通路对关节炎大鼠软骨细胞凋亡及CHRNA7/MMP水平的影响

目的 探究黄芪多糖通过调控Wnt信号通路对关节炎大鼠软骨细胞凋亡及CHRNA7/基质金属蛋白酶(MMP)水平的影响。方法 选取40只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(A)组,模型(B)组,塞来昔布(C)组,黄芪多糖(D)组,每组10只,对B、C、D组采用关节腔注射木瓜蛋白酶和L-半胱氨酸建立骨关节炎大鼠模型,A组不建立该模型,建模成功后,对C组给与灌胃20 mg/kg的塞来昔布,对D组给与灌胃400 mg/kg的黄芪多糖,A组、B组同期给与灌胃同体积生理盐水,观察大鼠关节炎指数及关节肿胀度,HE染色法检测大鼠软骨组织病理形态,TUNEL法检测软骨细胞凋亡,Real-time PCR法检测大鼠血清中CHRNA7 mRNA相对表达水平,ELISA法检测大鼠血清中MMP水平,免疫印迹法检测Wnt信号通路相关蛋白表达。结果 与A组相比,B组大鼠关节指数评分及肿胀度显著升高(P<0.05),与B组相比,C组、D组大鼠关节指数评分及肿胀度均显著降低(P<0.05),且D组比C组降低明显(P<0.05);A组软骨组织表面光滑、平整,细胞排列规则、清楚,且潮线清晰,软骨层可见少量血管翳,B组软骨组织表面凹凸不平,软骨层变薄,细胞排列极为紊乱,部分切片表层缺失,潮线模糊不清,可见多处裂隙及大量血管翳,与B组相比,C组、D组症状明显改善,软骨细胞数量明显增多,血管翳明显减少;与A组相比,B组软骨细胞凋亡显著升高(P<0.05),与B组相比,C组、D组软骨细胞凋亡均显著降低(P<0.05),且D组比C组降低明显(P<0.05);与A组相比,B组血清中CHRNA7、基质金属蛋白酶(MMP1、MMP3、MMP7、MMP13)水平显著升高(P<0.05),与B组相比,C组、D组血清中CHRNA7、MMP1、MMP3、MMP7、MMP13水平均显著降低(P<0.05),且D组比C组降低明显(P<0.05);与A组相比,B组软骨组织中DKK1蛋白表达显著升高(P<0.05),β-catenin显著降低,与B组相比,C组、D组DKK1显著降低(P<0.05),β-catenin显著升高(P<0.05),且D组比C组变化明显(P<0.05),而E组与D组相比差异无统计学意义(P>0.05),F组比E组变化明显(P<0.05)。结论 黄芪多糖可显著抑制关节炎大鼠软骨细胞凋亡,降低CHRNA7/MMP水平,其机制可能与激活Wnt信号通路有关。

针刺通过Wnt信号通路对绝经后骨质疏松骨折大鼠骨密度和骨代谢的作用研究

目的探讨针刺对绝经后骨质疏松骨折大鼠骨损伤的治疗作用及其可能作用机制。方法选取36只雌性SD大鼠采用双侧卵巢摘除法建立绝经后骨质疏松症模型,造模成功3周后采用闭合骨折法建立股骨骨折大鼠模型,随机分为模型组、针刺组和针刺+Wnt拮抗剂组,另设假手术组。针刺组给予针刺治疗,针刺+Wnt拮抗剂组给予针刺治疗同时皮下注射20 mg/kg Wnt拮抗剂DKK1;假手术组及模型组仅给予常规饲养。检测各组大鼠股骨骨密度(BMD)、组织矿物质密度(TMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)和骨小梁分离度(Tb.Sp)、血清炎性因子和成骨影响因子水平;HE染色观察股骨组织病理学变化,评定骨损伤情况;RT-PCR和Western blot检测大鼠骨痂组织分泌型蛋白Wnt3a和β连环蛋白(β-catenin)mRNA与蛋白表达情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠ALP、PINP、股骨组织病理学评分、BMD、TMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Wnt3a和β-catenin mRNA与蛋白表达水平降低,Tb.Sp、TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高(P<0.05)。与模型组比较,针刺组大鼠ALP、PINP、股骨组织病理学评分、BMD、TMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Wnt3a和β-catenin mRNA与蛋白表达水平升高,Tb.Sp、TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低(P<0.05)。与针刺组比较,针刺+Wnt拮抗剂组大鼠ALP、PINP、股骨组织病理学评分、BMD、TMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Wnt3a和β-catenin mRNA与蛋白表达水平降低,Tb.Sp、TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高(P<0.05)。结论针刺能够改善PMOP股骨骨折大鼠骨密度,减轻体内炎症反应,提高成骨影响因子水平,可能是通过调节Wnt信号通路发挥作用。

间充质干细胞向成骨细胞分化中的Wnt信号通路

背景:研究表明Wnt信号通路在间充质干细胞向成骨分化中具有重要作用。目的:归纳总结Wnt信号通路的机制、调控以及其参与间充质干细胞成骨分化的作用。方法:应用计算机检索Pubmed和CNKI数据库中1998年9月至2013年3月相关文献,在标题和摘要中以"Wnt,间充质干细胞,Wnt信号通路,成骨细胞分化,经典Wnt信号传导通路,非经典Wnt信号传导通路"或"Wnt,Mesenchymal stem cells,Wnt signaling pathways,osteoblastic differentiation,canonical Wnt signaling,non-canonical Wnt signaling"为检索关键词进行检索。最后选择31篇符合标准的文献进行综述。结果与结论:Wnt信号传导通路在间充质干细胞向成骨细胞中充当着关键的角色,包括经典Wnt信号、非经典Wnt信号以及其内部多种因子都参与间充质干细胞增殖和分化的调控。经典Wnt信号传导通路与非经典Wnt信号传导通路能联合调控人间充质干细胞的多向性分化,其中Wnt信号传导通路在参与在间充质干细胞向成骨分化的过程中,Wnt11,FZD6,sFRP2,sFRP3和Ror2等因子的表达升高,而Wnt9a和FZD7的表达下降。但Wnt信号的各因子如何相互影响,如何利用Wnt信号的机制促使间充质干细胞更快、更准确地分化值得更进一步探讨与研究。

Wnt信号通路在口腔鳞癌发生发展中作用的研究进展

口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell cancer,OSCC)是口腔颌面部常见的高度恶性肿瘤之一。它具有局部浸润性强、颈淋巴结转移率高的特点。口腔鳞状细胞癌患者的治疗选择有限,5年生存率较低。因此,了解口腔鳞癌的发病机制,寻找影响口腔鳞癌进展的重要靶点。

Klotho蛋白与Wnt信号通路在骨代谢中的研究进展

Klotho蛋白可通过调节磷酸盐、骨矿化、维生素D及成骨细胞和破骨细胞的分化成熟、生物活性与细胞凋亡等机制影响骨代谢过程。而Wnt信号通路在成骨细胞分化成熟、骨骼发育和骨量维持中起关键作用。Klotho蛋白可能通过Wnt信号通路参与骨代谢过程。本文对Klotho蛋白与Wnt信号通路在骨代谢中的相互作用及其机制作一综述,为骨质疏松症的早期干预与治疗提供新的思路。